头孢菌素类

下图是一个关于头孢菌素类的笔记，知识点有头霉素C、头孢菌霉素C、构效关系、青霉烷砜类舒巴坦钠、氨曲南等。

抗生素

• 头孢菌素类
  • 头霉素C
    • 对β－内酰胺酶稳定
  • 头孢菌霉素C
    • 结构特征
      • β－内酰胺环开环，失活
      • C-3羧基和C-2位的羧基处于C-2与C-3间的双键的同一侧，形成内酯环化合物，无游离的羧基，无活性
    • 结构改造
      • Ⅰ是抗菌谱的决定性基团
      • Ⅱ能影响对β-内酰胺酶的稳定性
      • Ⅲ对抗菌效力有影响
      • Ⅳ能影响抗生素效力的药物动力学的性质
    • 头孢氨苄
      • 头孢甘氨
        • 能够抑制绝大多数革兰阳性菌和奈瑟菌，大肠杆菌及奇异变形杆菌，但常常需要使用较高浓度
        • 在体内易迅速代谢转化成活性很差的去乙酰氧基代谢产物，因此在临床上已不再使用
      • C-3位取代的重要性
        • C-3为改造得到一系列含7－位苯甘氨酰基的半合成衍生物
        • 口服吸收较好
        • 对一些革兰阴性菌效果更强
      • 作用
        • 对革兰阳性菌效果较好，对革兰阴性菌效果较差
        • 临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染的治疗
      • 合成
        • 7-ADCA，7-ACA
        • 扩环，青霉素G
    • 五代头孢特点
    • 头孢噻肟钠
      • 在其7位的侧链上， α位是顺式甲氧肟基，空间位阻大
      • 具有广谱和耐酶的特点
  • 构效关系
• β－内酰胺酶抑制剂及非经典的β－内酰氨类抗生素
  • 氧青霉烷类 克拉维酸钾
    • 从链霉菌的发酵液中分离得到的，是第一个用于临床的β－内酰胺酶抑制剂
    • 已接受β－内酰氨酶结构中亲核基团的进攻
    • 无抗菌活性，单独使用无效，与阿莫西林等青霉素类药物联合应用以提高疗效
  • 青霉烷砜类 舒巴坦钠
    • 不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂
    • 对革兰阴性菌和革兰阳性菌有效，有抗菌活性
    • β-内酰氨酶上的亲核基团先使β-内酰胺开环形成无活性化合物
    • 口服吸收差
      • 氨苄西林与舒巴坦以1:1的形式以次甲基相连形成双酯结构的前体药物称为舒他西林
  • 氨曲南
    • 诺卡霉素的单环β-内酰胺类抗生素
    • 抗菌谱
      • 对需氧的革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌有很强的活性
      • 对需氧的革兰阳性菌和厌氧菌作用较小
      • 对各种β－内酰胺酶稳定
      • 能透过血脑屏障，副反应少