氨基苷类

药理学之氨基苷类知识思维导图，主要内容有抗菌作用、耐药机制、体内过程、临床应用、不良反应。

氨基苷类

• 抗菌作用
  • 特点
    • 静止期杀菌药；杀菌速率和杀菌时间与浓度正相关；具有长时间的抗生素后效应PAE；具有初次接触效应FEE；碱性环境中抗菌活性增强；很容易出现耐药性
  • 抗菌谱
    • 需氧G-杆菌，绿脓杆菌（庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替卡星）、MRSA和MRSE、结核杆菌（链霉素、卡那霉素、阿米卡星）敏感 G-球菌（不如青霉素）、链球菌较差 肠球菌、厌氧菌不敏感
  • 抗菌机制
    • 1）通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏 2）抑制细菌核糖体循环中的多个环节→ 抑制蛋白质的合成 抑制30S和70S始动复合物形成（抑制蛋白质合成始动阶段） 与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配（合成异常、无功能的蛋白质） 阻止终止密码子与核蛋白体结合（已合成肽链不能释放） 阻止70S核糖体解离（核糖体耗竭） 3）刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应
• 耐药机制
  • 产生钝化酶：乙酰化酶、磷酸化酶、腺苷酰化酶，可通过磷酸化、腺苷化或乙酰化氨基糖苷类的氨基或羟基而使抗生素失活。 细胞膜通透性改变 修饰抗生素靶位蛋白：氨基糖苷类的结合点在核糖体30S亚基上，耐药基因的突变使核糖体靶位点改变，使药物不能与30S亚基结合而导致耐药。
• 体内过程
  • 吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔
• 临床应用
  • ①敏感需氧G-杆菌所致的全身感染：如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。单用失败时联合用药 ②口服难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 ③局部外用:制成外用软膏、眼膏或冲洗液治疗 局部感染 ④结核杆菌感染:链霉素、卡那霉素
• 不良反应
  • 耳毒性
    • 机制：在内耳内外淋巴液蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞能量产生及利用
    • 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药、镇吐药及脱水药甘露醇合用； H1受体阻断剂、镇静催眠药可掩盖其耳毒性， 避免合用
    • 前庭神经损伤
      • 眩晕、头昏、恶心、呕吐 新霉素＞卡那霉素＞链霉素
    • 耳蜗听神经损伤
      • 耳鸣、听力降低甚至永久性耳聋 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星
  • 肾毒性
    • 蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；肾皮质中聚积→损伤肾小管；诱发药源性肾衰的最常见因素 新霉素 ＞ 卡那霉素 ＞ 庆大霉素
    • 避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、强效利尿药、万古霉素、顺铂、多粘菌素等；
  • 神经肌肉麻痹
    • 心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关 机制：阻滞Ca2＋引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 新霉素＞链霉素＞卡那霉素
    • 避免与肌松药合用；抢救：新斯的明＋钙剂
  • 过敏反应
    • 皮疹、药热、接触性皮炎（新霉素）过敏性休克（链霉素多见，发生率低，但死亡率高）
    • 防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙＋肾上腺素
• 链霉素
  • 容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔；90％经肾小球滤过排出
  • 对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效
    • 兔热病、鼠疫（首选）；结核病；细菌性心内膜炎：＋青霉素
  • 耳毒性最常见（前庭损害为主）；过敏性休克；肾毒性
• 庆大霉素
  • G-杆菌（包括绿脓杆菌）作用强；结核杆菌疗效差或无效
    • 一般G-杆菌感染（首选）；绿脓杆菌感染 手术前后预防感染；口服用于肠道感染； 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
  • 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
• 卡那霉素
  • 对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效
    • 临床少用，可作为二线抗结核药
  • 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，易耐药
• 阿米卡星/ 丁胺卡那霉素
  • 抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均有效
    • 首选用于常用氨基糖苷类耐药菌株的感染
  • 对钝化酶稳定，不易产生耐药性
• 妥布霉素
  • 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染
• 依替米星
  • 对G＋球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小
• 新霉素
  • 耳毒性、肾毒性最大，禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者
• 大观霉素
  • 对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的