指南推荐的中重度、重度痤疮物理疗法

这是一篇关于指南推荐的中重度、重度痤疮物理疗法的思维导图，包括：痤疮发病情况、发病机制与治疗目标。

指南推荐的中重度、重度痤疮物理疗法

• ALA光动力：指南推荐的中重度、重度痤疮物理疗法
• 01
• 痤疮发病情况
  • 中国中部城市的一项网络调研显示，50.61%青年患有痤疮，而中重度痤疮的占比达52%。轻度痤疮患者皮损较易治疗，但顽固性的中、重度痤疮和由此产生的色素沉着、瘢痕严重影响青少年的心理和社交。(Ref: Cell Biochem Biophys. 2015;71(2):1083-8.)
  • 02
  • 痤疮发病机制和治疗目标
    • 痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。目前认为，皮脂腺过度分泌、毛囊导管阻塞、痤疮丙酸杆菌定植和炎症因子表达增加是痤疮发病的四大病理生理机制。
    • 痤疮治疗的近期目标是治愈，远期目标则是预防复发、减少瘢痕。(Ref: 项蕾红. 中华皮肤科杂志. 2011;44(2):75-76.)
    • 03
    • 中重度痤疮 临床治疗现状
      • 传统的中重度痤疮治疗方式为口服药物治疗，包括异维A酸、抗生素类药物等，用药时间长，起效慢，患者的依从性无法保证；此外，由于抗菌素耐药性、口服异维A酸的致畸性等不良反应问题，亟需一种安全有效的治疗方式。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）作为一种药械结合局部治疗，是一种新兴的治疗方法，可通过破坏皮脂腺结构、减少皮脂分泌、抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎等多种途径起效，为不愿或不能使用药物治疗的重度痤疮患者带来希望。
      • 04
      • 光动力疗法治疗痤疮的机制
        • 目前认为，光动力可通过四大作用机制治疗痤疮。
        • 01.ALA-PDT靶向性作用于毛囊皮脂腺，导致分泌旺盛的皮脂腺萎缩。并且，光动力疗法可直接抑制和减少皮脂腺细胞脂质合成。
        • (Ref: Hui-Lin Ding, Xiu-Li Wang, et al, Ding HL, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2011;8(4):343-6.)
        • 02.杀灭痤疮丙酸杆菌，直接抑制炎症的产生和扩大
        • 痤疮杆菌可产生内源性卟啉，其主要成分为粪卟啉III和原卟啉IX。外源性给予ALA后，ALA转化为光敏剂原卟啉Ⅸ，内外源性卟啉结合，发生强烈的光化学反应，直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物。 同时，ALA-PDT可使痤疮丙酸杆菌诱导的炎性细胞因子IL-1α、TNF-α、IL-8表达被抑制，从而发挥抗炎作用。
        • (ref: Mariwalla K, Rohrer TE. Lasers Surg Med. 2005; 37(5):333-42. Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-81.)
        • 03.抗炎修复，预防瘢痕形成
        • Ying Ma等研究发现将角质形成细胞与P.acnes共培养后，炎性细胞因IL-1α、TNF-α、IL-8的表达升高，表明P.acnes激活了角质形成细胞的炎症信号；而ALA-PDT作用后，炎性细胞因子IL-1α、TNF-α、IL-8的表达被抑制，表明P.acnes的促炎作用被抑制。
        • (Ref: Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-8）
        • 此外，红光本身对生物体可产生光化学作用，产生重要生物效应及治疗效果，如加强细胞的新生，增强白血球的吞噬作用，提高机体免疫功能等；低剂量的红光还能使巨噬细胞释放细胞因子，能刺激成纤维细胞增殖，产生生长因子，促进新生血管形成，从而加快损伤组织的修复过程。
        • 04.抑制角质形成细胞增殖，并诱导凋亡
        • (Ref: Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-81.)
        • 05
        • 光动力疗法在中重度痤疮中的应用进展
          • 01.多中心临床研究显示：5%ALA、1h封包、红光光动力疗法治疗痤疮安全、有效
          • 2013年发表的多中心大规模的临床研究，全国共15家中心参与此项临床研究，共入组397例病例。研究采用的是5%ALA，封包60分钟，采用633nm红光照射，光照剂量为96～120J/cm2等方案。在治疗结束后8周评价疗效。研究显示，Ⅱ级痤疮的治疗愈显率为71.6%、Ⅲ级痤疮的治疗愈显率为79.6%、 Ⅳ级痤疮的治疗愈显率为88.2%，Ⅱ~Ⅳ级痤疮的愈显率达到82.1%，治愈率达到32.5%。
          • (Ref: Ma L, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2013;10(4):583-90.)
          • 02.ALA-PDT较口服异维A酸起效更快，总有效率更高
          • 2009年发表的另一项ALA-红光PDT和口服异维A酸治疗痤疮对比的随机、对照研究，将70例中、重度痤疮患者分为两组：治疗组35例，给予ALA-PDT治疗，每2周治疗1次，共治疗1-3次；对照组35例，口服异维A酸胶囊治疗，共服用6周。在治疗第2、4、6周对两组患者进行疗效判断和比较。结果显示，在第2周时，两组的总有效率就显示出明显差异（20.0% vs 48.6%），光动力组起效更迅速。光动力组经过1～3次治疗后，总有效率达97.1％；优于对照组于的80.0％(P
          • (Ref: 张玲琳 王秀丽等.中华皮肤科杂志，2009，42(2):78-80)
          • 06
          • 光动力是指南推荐的中重度痤疮治疗方案
            • 光动力疗法适应证 ：Ⅲ级和Ⅳ级痤疮。
            • 在2019年发布的《中国痤疮治疗指南》中指出：光动力疗法可作为中重度或重度痤疮在系统药物治疗失败或患者不耐受情况下的替代选择方法，且在重度痤疮的治疗方法中，光动力疗法是唯一推荐的物理治疗方法。美国皮肤科学会2016年发表的寻常痤疮管理指南指出：目前所有的激光和光疗法中，光动力治疗痤疮的证据最充足。
            • (Ref: 1. 中国痤疮治疗指南(2019修订版). 中国痤疮治疗指南专家组. 临床皮肤科杂志，2019，48（9）：583-588. 2. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常痤疮的共识. 中华皮肤科杂志, 2011, 44(2):75-76. 3. Morton C, et al, Eur J Dermatol. 2015 Jul-Aug;25(4):296-311.
            • 4. Zaenglein AL et al, J Am Acad Dermatol. 2016 May;74(5):945-73.e33.)
            • 07
            • 小结
              • 经临床验证，低浓度5-ALA、短时间封包、红光为光源的光动力疗法能有效治疗寻常性痤疮，不良反应轻，不影响日常生活与工作，可重复治疗，可作为寻常性痤疮的治疗方案之一。当前，光动力疗法已成为《2019中国痤疮治疗指南》中重度痤疮唯一推荐的物理治疗方法。