导图社区 发育毒性与致畸作用
毒理学基础之发育毒性与致畸作用知识总结，包括发育毒性与致畸性的基本概念、发育毒性作用的特点和影响因素、母体毒性与发育毒性、父源性发育毒性，致畸(发育毒性)作用机制，发育毒性和致畸作用试验与评价等内容。
环境卫生学第一章绪论，包括环境卫生学的定义、研究对象和研究内容，环境卫生学发展简史及我国环境卫生工作的主要成就，环境卫生工作和环境卫生学今后的任务三部分。
卫生统计学第四章基本概率理论,解释机会（概率）如何描述事件的不确定性，如何运用相关概念来认识客观事物及其规律的思维方法。计算机模拟随机抽样产生随机数的方法（对概率理论的具体实现）.
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发育毒性与致畸作用
概述
畸胎学(古代)
现代实验畸胎学(19世纪)
发育毒理学
发育毒性与致畸性
基本概念
畸形
致畸物
致畸作用
致畸性
变异
胚胎-胎体毒性
发育毒性
发育生物体死亡
生长改变
结构异常
功能缺陷
出生缺陷
不良妊娠反应
发育毒性作用的特点和影响因素
发育各阶段
着床前期
着床前丢失
器官形成期
致畸敏感期
胎儿期
围生期和出生后的发育期
发育毒性的剂量-反应模式
正常胎、生长迟缓、结构畸形和胚胎死亡可以同时存在，低剂量可引起生长迟缓、胚胎吸收和畸形，剂量增加，胚胎死亡占优势，直至整窝胚胎死亡。
在远低于胚胎致死剂量下即可出现致畸，甚至全窝致畸，畸形胎儿常有生长迟缓，生长迟缓曲线平行于致畸曲线，剂量增加到超过全窝致畸剂量时，出现胚胎死亡，常伴有明显的母体毒性。
只有胚胎生长迟缓和胚胎死亡，没有畸形发生。
发育毒性的物种差异
发育毒性的阈值概念
母体毒性与发育毒性
母体因素对发育毒性的影响
遗传
疾病
营养
应激
胎盘毒性
母体毒性与发育毒性的关系
具有发育毒性，但无母体毒性。
出现发育毒性，也出现母体毒性，往往不具有特定的致畸机制
具有母体毒性，但不具有致畸作用
在一定剂量下，既无母体毒性也不表现发育毒性
父源性发育毒性
主要表现
自然流产或出生缺陷
儿童肿瘤
男女出生比例失调
父源性因素和发育毒性的关系
与环境因子造成的雄性生殖细胞发育异常有关
少量的酒精等发育毒物可以通过精液进入受精卵，甚至发育中的胚胎，产生不良影响
人类发育毒物或致畸物
乙烯雌酚
反应停
甲基汞
铅
视黄酸
酒精和烟草
致畸(发育毒性)作用机制
基因突变与染色体畸变
细胞损伤与死亡
干扰细胞与细胞间交互作用
通过胎盘毒性引起发育毒性
干扰母体稳态
宫内重编程与胚胎发育毒性
表观遗传修饰机制
DNA甲基化
组蛋白修饰
RNA调控和染色质重塑
影响表观遗传修饰的因素
饮食
环境
金属
药物
环境污染物
宫内重编程中的表观遗传相关疾病
宫内营养不良与心血管疾病的早期调控
宫内营养不良、高血糖环境与糖尿病
低出生体重和精神神经疾病
宫内重编程中的表观遗传学解释
发育毒性和致畸作用试验与评价
哺乳动物发育毒性试验
三段生殖毒性试验
Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验 (一般生殖毒性试验)
Ⅱ段：胚胎-胎体毒性试验(致畸试验)
动物选择
剂量分组
动物交配
动物染毒
染毒期间观察妊娠动物
胎体检查
结果评定
Ⅲ段：出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)
一代和多代生殖毒性试验
流行病学研究和人类发育毒物的确定
发育毒性的流行病学
人类发育毒物的确定
一种特殊的缺陷或几种缺陷并发的频率突然增加
缺陷的增加与某种已知的环境改变相关联
在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的改变，产生有特征性缺陷的综合征
缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其他共同因子
致畸物及发育毒物的风险分类
国际生命科学研究所
ICH人类用药风险分类
美国FDA关于妊娠期和哺乳期用药的风险分类
世界卫生组织全球化学品统一分类
发育毒物的初筛和代替试验
体内初筛试验
体外初筛试验
大鼠全胚胎培养
胚胎细胞微团培养
小鼠胚胎干细胞试验
模式生物初筛试验
