导图社区 《极简新药发现简史》
《极简新药发现简史》读书笔记，讲述了新药发展历程、近代新药发现、药理学完善、二战后新药、维生素的发现等内容。
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序言
新药发展历程
药物历经股、近、现历史阶段
古代偶然发现
伴随化学、生物技术发展为实验式发现
免疫、微生物、化、药理、毒理、医等多学科研究和应用
特点
制药技术、监管法规、健康理念
科技体系、制药工业、医药市场、健康需求
跨学科、跨行业、跨领域
科技、工业、市场，人文、社会价值，影响社会进程
1.近代新药发现
尝百草
《本草》麻黄治疗哮喘
《希波克拉底宣言》柳树皮苦味粉末镇痛退热，含阿司匹林
毒芹碱，阿尔贝特.拉登堡1886
巴斯德，减毒灭活疫苗
天花疫苗： 将细菌、立克次体、病毒等病原微生物及其代谢产物， 经减毒、灭活或利用基因工程制成
早期麻醉剂
氧气让有机物燃烧后重量降低，无机物增加
笑气：一氧化二氮1772年合成，1844年用于麻醉药拔牙，现代情绪缓解剂
乙醚，1840味道难闻易爆炸
氯仿1858
吗啡和海洛因
纯吗啡，第一个被分离的生物碱1804年，易成瘾
可待因，阿片类镇痛药，安全性高，成瘾性小，通过吗啡O-甲基化合成
滴眼液阿托品，曼陀罗，爱情药水
秋水仙碱治疗痛风
金鸡纳（奎宁）治疗疟疾（罗马热）
陈克恢（中国药理学创始人，和吴宪、林可胜（1948年三人均入选中央研究院第一届院士）） 麻黄碱抗哮喘《神农本草经》， 以天然产物为先导化合物，开发新药的范例
洋地黄抗心衰，早期药理学建立
硝酸甘油，缓解心绞痛
苯酚消毒，水中病原引起疾病而非瘴气，巴斯德，巴氏消毒法
鸡霍乱疫苗，偶然
狂犬病疫苗
2.药理学完善
药理学由奥斯瓦尔德.施米德贝格建立
水合氯醛，第一个安眠药1832年
巴比妥解痉催眠药，GMP良好生产规范的推手
阿司匹林，柳树皮，乙酰水杨酸，艾兴格林
局麻药可卡因，古柯碱
普鲁卡因，奴佛卡，利多卡因代替
白喉抗毒素，罗伯特科赫，免疫学新时代
胂凡纳明治疗花柳病，团队形式，运用类别筛选先导化合物，青霉素
胰岛素，切除术、结扎术，弗里德里克.班廷
肝素，抗凝生物药，贝斯特
非那西丁与扑热息痛（对乙酰氨基酚），解热镇痛
百浪多息，第一个磺胺类抗生素，链球菌，多马克
溶菌酶到青霉素，发现新药需要有准备的头脑，蛋清，唾液，鼻粘液 樊庆笙，盘林西尼，童村，上海药物研究所
可的松，激素，风湿不是感染，和内分泌有关
3.二战后新药
现代药理学，研究人体内的代谢途径、效应机制 精神病、化疗、降糖、抗生素、疫苗
阿的平、氯喹，抗疟药，香农，金水医院
普鲁卡心安，抗心律失常药
链霉素，结核杆菌， 放线菌素直接作用于基因，抗肿瘤效用的抗生素，美国默克
四环素，金霉素和土霉素的结构优化，辉瑞制药
异烟肼，抗抑郁到抗结核
最早的多肽抗生素，短杆菌肽，分配色谱法氨基酸RNA和基因DNA的序列
杆菌肽，葡萄球菌肺炎和脓胸症
氯霉素，农场和土壤中发现，第一个合成法大规模生产的抗生素
土壤中发现红霉素，礼来公司；河水中发现头孢菌素，葛兰素。东北制药安静娴
杜冷丁，美沙酮
利多卡因，经典麻醉剂，瑞典的阿斯特拉
利血平，降血压到治疗精神分裂
氯丙嗪，抗过敏到治疗精神病
氟哌啶醇，杨森制药起家产品
异烟酰异丙肼，抗结核到抗抑郁
丙米嗪，催眠、镇静、抗抑郁
电击让动物产生惊厥，苯妥英钠，抗癫痫
晕车药，茶苯海明
脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗
氮芥，毒气、化疗药物的开端
叶酸类似物甲氨蝶呤，治疗肿瘤
葵烷双胍，源于天然的降压药；二甲双胍，降糖药
4.维生素的发现
谨和五味： 五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充
维生素B1,B3,A,C,B12,D
5.新药发现的黄金年代
化学进步，抗凝药，抗病毒药，新型抗生素，放射性药物
核医学
6.抗微生物和肿瘤药物
三氧化二砷，白血病
7.当代的药物发现
定量构效关系，新药发现从随机筛选到化学结构修饰再到受体结构进行QSAR设计
非索非那定，过敏性鼻炎
西地那非，辉瑞，伟哥
8.现代生物药
除疫苗、胰岛素外，基因工程的出现，生物因子、生物药品
促红细胞生成素
杜雨苍-邹成鲁合成法，重组人胰岛素
基因重组生成干扰素，瑞士 的表公司
重组水蛭素
转基因药物，羊吃的是草，挤出来的是药
