内分泌

内分泌知识总结，重点掌握内分泌与激素的概念、下丘脑-垂体-靶腺轴、以及体内主要激素的生理作用及其调节。

内分泌

• 内分泌与激素
  • 内分泌
    • 概念
      • 腺细胞将其产生的激素直接分泌到血液或细胞外液中，并以它们为媒介对靶细胞产生调节效应的一种分泌方式
    • 激素递送调节信息的方式
      • 远距分泌（内分泌/血分泌）
  • 激素
    • 概念
      • 由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成和分泌的高效能生物活性物质，它以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息
    • 化学分类
    • 作用机制
      • 激素受体
      • 激素受体介导的细胞内机制
        • 配体
          • 凡能与受体发生特异性结合的活性物质
        • 第二信使
          • 指激素、神经递质、细胞因子等细胞外信号分子（第一信使）作用于膜受体后产生的细胞内信号分子，包括cAMP、cGMP、IP3、DG（二酰甘油）Ca2+、AA（花生四烯酸）
        • 信号转导
    • 一般特征
      • 相对特异性作用
      • 信使作用
      • 高效作用
      • 相互作用
        • 协同作用
          • 如生长激素、肾上腺素、糖皮质激素和胰高血糖素都有升高血糖的作用
        • 拮抗作用
          • 如胰岛素和胰高血糖素对血糖的调节
          • 甲状旁腺激素和降钙素对血钙的调节
        • 允许作用
          • 有些激素虽然本身不影响组织器官的某些功能，但他的存在却是其它激素作用的必要条件，这种支持性的作用称为允许作用
          • 如糖皮质激素本身无缩血管作用，但它缺乏或不足时，儿茶酚胺类激素对心血管的作用就难以发挥
        • 竞争作用
          • 如盐皮质激素与孕激素结构上相似
• 下丘脑-垂体
  • 下丘脑-腺垂体系统内分泌
    • 下丘脑调节激素（下丘脑调节肽）9种
      • TRH
      • CRH
      • GnRH
      • GHRH/SS
      • PRF/PIF（催乳素）
      • MRF/MIF
    • 腺垂体激素7种
      • TSH（促甲状腺激素）
      • ACTH（促肾上腺皮质激素）
      • FSH/LH（卵泡刺激素/黄体生成素）
      • GH（生长激素）
      • PRL（催乳素）
      • MSH（促黑激素）
      • TSH、ACTH、FSH、LH均作用于各自的内分泌靶腺，属于促激素，参与构成下丘脑-腺垂体-靶腺轴系统
      • GH、PRL、MSH直接作用于各自的靶细胞或靶组织
    • 生长激素GH
      • 生物作用
        • 促进生长作用（长时效应）
          • 主要促进骨骼、肌肉、内脏等细胞的增殖和细胞中蛋白质的合成（对神经系统无作用）
          • 幼年时
            • 分泌不足
              • 侏儒症（需与“呆小症”区分）
            • 分泌过多
              • 巨人症
          • 成年后
            • 分泌过多
              • 肢端肥大症
        • 调节代谢作用（即时效应）
          • 促进蛋白质合成、脂肪分解、升高血糖
        • 参与应激反应
          • 应激时分泌增多
      • 作用机制
      • 调节作用
        • SS（GHIH）主要在应激等刺激引起GH分泌过多时才发挥作用，其中以低血糖对GH分泌的刺激效应最为显著
  • 下丘脑-神经垂体内分泌
    • 定义
      • 神经垂体的内分泌，实际上是指下丘脑视上核和室旁核等部位大细胞神经元轴突延伸投射终止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束。这些神经元内分泌大细胞可合成血管升压素VP（抗利尿激素 ADH）和缩宫素OT（催产素）
    • 血管升压素VS缩宫素
• 肾上腺分泌
  • 糖皮质激素GC
    • 生理作用
    • 分泌调节
      • 基础分泌
        • 正常生理情况下分泌
          • 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
          • 反馈调节
      • 应激分泌
        • 应激反应发生时分泌
          • 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
          • 应急性调节（完全不受上述轴系负反馈的影响）
• 胰岛内分泌
• 甲状旁腺、维生素D和甲状腺C细胞内分泌
• 甲状腺内分泌
  • 一般情况
    • 甲状腺是人体最大的内分泌腺，血液供应十分丰富
    • 由滤泡上皮细胞分泌，并以胶质的形式储存在滤泡腔中
    • 滤泡旁细胞（又称C细胞）分泌降钙素，调节钙磷代谢
  • TH的合成与代谢
    • 甲状腺激素
      • T4（占90%，含量最多，但活性较弱）
      • T3（占9%，含量较少，活性最强）
      • rT3（极少量1%，不具有TH生物活性）
    • TH合成与分泌
      • 合成条件
        • 碘
          • 人体合成TH所需的碘80%～90%均来自于食物
        • 甲状腺球蛋白TG
          • 由滤泡上皮细胞合成、分泌，并被释放到滤泡腔成为胶质的基本成分
          • TG本身仅有20%的酪氨酸残基可被碘化，用于合成TH
          • TG本身无TH活性，但TH合成是在TG分子上完成的，故TG是T3、T4的前体
        • 甲状腺过氧化物酶TPO
          • 由甲状腺滤泡上皮细胞合成
          • TPO生成和活性受TSH调控，实验证明，切除大鼠垂体48小时后，TPO活性消失
          • 抗甲状腺的硫脲类药物（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）和咪唑类药物（甲巯咪唑、卡比马唑）能抑制TH的合成，临床上用于治疗甲亢
      • 合成过程（均受TSH的调节）
        • 聚碘
          • 继发性主动转运需要钠-碘同向转运体（NIS），转运入滤泡上皮细胞进行聚合，再转运入滤泡腔内
        • 碘化
          • TG上的部分酪氨酸残基环在TPO的催化下被活化碘取代
        • 缩合
          • 一碘酪氨酸MIT和二碘酪氨酸DIT双双聚合形成T3、T4
      • 分泌
    • TH的运输和降解
      • 运输
        • 仅游离形式才具有生物活性，但游离形式仅占极少量
        • 99%是以与血浆蛋白结合的形式运输的
          • 75%与TBG（甲状腺结合球蛋白）
          • TTR/TBPA（甲状腺素转运蛋白）
          • 白蛋白
        • TH与血浆蛋白结合的意义
          • 在循环血液中形成TH的储存库，可缓冲甲状腺分泌活动的急剧变化，例如在切除甲状腺一周后，血液中T4的浓度只降低50%
          • 防止TH从肾小球滤过，避免其过快从尿中丢失
      • 降解
        • 主要发生在肝、肾、骨骼肌等部位
        • 主要途径是脱碘代谢；还有通过与葡萄糖醛酸结合以及脱氨基和羧基的方式
  • TH的生物作用
    • 促进生长发育
      • 促进脑、骨的发育
        • 分泌不足，易患“呆小症”，同样影响GH的正常发挥
      • TH是促进神经系统发育最重要的因素
    • 调节新陈代谢
      • 增强能量代谢，提高基础代谢率
      • 主要表现为升血糖，促进脂肪分解、蛋白质合成
    • 影响器官系统功能
  • 甲状腺功能的调节
    • 甲状腺切除术后：T3、T4⬇️TSH、TRH⬆️ 甲亢：T3、T4⬆️TRH、TSH（明显）⬇️ 甲减：T3、T4⬇️TRH、TSH⬆️ 大脖子病（单纯性甲状腺肿）：缺碘、T3、T4⬇️TSH⬆️ 切除术后，患者脖子增粗（甲状腺进一步肿大）：T3、T4⬇️TSH⬆️（外源补充少量T3、T4可消除甲状腺肿）