液体制剂

液体制剂思维导图：概述，指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂，辅料，低分子溶液剂等等

液体制剂

• 溶胶剂
  • 固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系（难溶于水） 又称疏水胶体溶液（热力学不稳定体系）
  • 性质
    • 丁达尔效应
    • 界面动电现象
    • 布朗运动
    • 热力学不稳定 聚结不稳定性，动力不稳定性
      • 加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体
  • 双电层构造
    • 吸附层：吸附的带电离子和反离子构成
    • 扩散层：少部分反离子扩散到溶液中形成
    • 具有电位差，越大斥力越大，溶胶越稳定
  • 制备
    • 分散法：机械分散法；胶溶法；超声分散法
    • 凝聚法：物理凝聚法；化学凝聚法
• 混悬剂
  • 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂
  • 适合药物
    • 难溶性药物制成液体制剂
    • 药物剂量超出了溶解度而不能以溶液剂形式存在时
    • 两种溶液混合溶解度降低后析出
    • 缓释作用
  • 质量要求
    • 化学性质稳定，粒子大小均匀，沉降速度慢，不结块；黏度符合要求；外用易涂布
  • 物理稳定性
    • 沉降速度 Stokes定律
      • 微粒半径↓，沉降速度↓
      • 加入高分子助悬剂，黏度↑，密度差↓
    • 荷电与水化：双电层+水化膜
    • 絮凝与反絮凝
      • 絮凝：混悬微粒形成疏松聚集体的过程
      • 反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程
      • 微粒间存在静电斥力也存在引力（范德华力）
    • 结晶微粒的长大
    • 分散相的浓度和温度
      • 浓度↑，稳定性↓
      • 温度改变溶解度，溶解速度，沉降速度，絮凝速度，沉降溶剂从而改变稳定性
  • 混悬剂的稳定剂
    • 助悬剂
      • 增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂
      • 低分子助悬剂；高分子助悬剂
    • 润湿剂
      • 能增加疏水性药物被水润湿的能力的附加剂
      • HLB值在7~11的表面活性剂
    • 絮凝剂与反絮凝剂
  • 制备
    • 机械分散法（粗颗粒研细）
    • 凝聚法：物理凝聚法；化学凝聚法
  • 质量评定
    • ①微粒大小②沉降容积比：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积比 ③絮凝度④重新分散性⑤电位⑥流变学特性
• 乳剂
  • 是指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散剂（热力学不稳定）
  • 特点
    • 液滴的分散度很大
    • 油性药物制成乳剂能保证剂量准确
    • 水包油型可掩盖不良气味
    • 外用乳剂改善对皮肤，黏膜的渗透性
    • 静脉注射乳剂分散快，药效高，有靶向性
  • 基本组成
    • 普通乳：水包油型；油包水型
    • 复乳：油包水包油型；水包油包水型
  • 分类
    • 普通乳：1~100微米
    • 亚微乳：0.1~1.0微米
    • 纳米乳：<100nm
  • 乳化剂 显著降低表面张力，形成牢固的乳化膜
    • 种类
      • 表面活性剂
      • 天然高分子乳化剂
      • 固体微粒乳化剂
      • 助乳化剂
    • 选择
      • 根据乳剂类型：HLB值
      • 根据给药途径
      • 根据乳化剂性能：越接近越好
      • 混合乳化剂的选择
  • 形成理论
    • 降低表面张力
    • 形成牢固的乳化膜
  • 影响乳剂的主要因素
    • 主：乳化剂的性质和HLB值
    • 次：相容积比，温度，制备方法，乳化膜的牢固性
  • 稳定性
    • 分层:乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象
    • 絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象
    • 转相：由于某些条件的变化而改变乳剂的类型 （乳化剂性质改变）
    • 合并和破裂
    • 酸败：加入抗氧化剂和防腐剂防止氧化或酸败
  • 制备方法
    • ①油中乳化剂法②水中乳化剂法③新生皂法④两相交替加入法⑤机械法⑥纳米乳的制备⑦复合乳的制备
• 其他
  • 搽剂
  • 涂剂和涂膜剂
  • 洗剂和冲洗剂
  • 滴鼻剂和洗鼻剂
  • 滴耳剂和洗耳剂
  • 含漱剂
  • 滴牙剂
  • 灌肠剂
  • 合剂