抗原

医学免疫学之抗原知识总结，包括影响抗原免疫原性的因素、抗原特异性、影响抗原免疫原性的因素、抗原的分类、重要抗原物质及医学意义等。

抗原

• 基本概念
  • 抗原的广义定义是能与抗体，BCR/TCR结合的物质，这种特征称为抗原性/免疫原性/免疫反应性
  • 免疫原:能启动、激发和诱导免疫应答的物质
    • IMP:启动和诱导固有免疫应答
    • 抗原:启动和诱导适应性免疫应答（免疫原一般指抗原）
  • 抗原的基本特性
    • 抗原性或免疫反应性或反应原性（与抗体BCR/TCR结合的特性）
    • 免疫原性
  • 半抗原
    • 只有抗原性的物质（小分子）
  • 完全抗原
    • 既有免疫原性，又有抗原性的物质（大分子）也就是免疫原
  • 免疫原与抗原的关系
    • 免疫原是抗原，抗原不一定是免疫原
  • 免疫原，变应原，耐受原，疫苗均指抗原
• 抗原特异性
  • 概念
    • 抗原诱导机体产生适应性免疫应答及其与抗体或抗原受体（TCR和BCR）发生结合的
  • 特异性的表现
    • 结合的专一性
    • 诱导适应性免疫应答的专一性
      • 抗原只能激活能与其结合的T/B细胞
      • 激活的T/B细胞只针对其结合的抗原产生适应性免疫应答产物
  • 分子结构基础
    • 抗原的特异性是由抗原物质中的表位或抗原决定簇决定的
      • 表位（抗原中被抗体、BCR或TCR特异识别结合的特定部位）
        • 是抗原与抗体、BCR或TCR特异性结合的最小结构与功能单位
        • 由5-15个氨基酸残基，或5-7个单糖或核苷酸残基组成的特殊化学基团
        • 抗原表位中所含化学基团的性质（组成）、位置及空间构象决定Ag特异性
        • 一个天然抗原具有多个表位，其中有的相同，有的不同，一种表位决定一种特异性
        • 一种表位产生一种特异性应答产物
        • 类型
          • 按结构分
            • 连续表位/线性表位/顺序表位
            • 不连续表位/构象表位
          • 按识别细胞分
            • T细胞表位
            • B细胞表位
        • 优势表位（原发表位）:在一个抗原的众多表位中，具有强免疫原性、首先激发免疫应答的表位
  • 抗原结合价:一个抗原中能与相应抗体结合的表位总数（天然抗原通常为多价，半抗原味道单价）
  • 交叉反应
    • 特异性反应:甲抗原与甲抗体的反应 交叉反应:乙抗原与甲抗体的反应
    • 引起交叉反应的原因:不同Ag含有相同/似的表位（共同抗原）
    • 本质:特异性反应
    • 临床意义
      • 免疫病理损伤（细菌与人组织细胞间的共同表位:A族溶血性链球菌感染引起急性肾小球肾炎、风湿性心脏病等）
      • 不同抗原间的共同表位（假的抗原抗体反应实验结果）
      • 交叉免疫保护（微生物间的共同表位→接种牛痘疫苗，预防天花）
• 影响抗原免疫原性的因素
  • 抗原因素
    • 异物性
      • 一种物质被宿主免疫系统识别为“非己”的特性
      • 异物性是抗原免疫原性的本质 异物性是构成免疫原性的首要条件 只有异物才有可能具有免疫原性
      • 异物:胚胎期机体免疫活性细胞（T B)未接触过的物质
        • 生理上的非己物质（个体外的物质
          • 异种物质:动物、植物、微生物等
          • 同种异体物质:人—人间的物质等
        • 一定条件下的自身物质
          • 改变的自身组织:物理、化学或生物因素使自身成分的改变
          • 释放的隐蔽自身物质:手术、外伤、感染等破坏人体天然屏障而释放出包裹在内部的物质（脑组织、眼睛晶体蛋白、精子等）
      • 与免疫原性的关系
        • 具有异物性才可能有免疫原性
        • 异物性越强，免疫原性越强
      • 强弱判断
        • 物质与宿主亲缘关系越远，二者差异越大，异物性越强
    • 理化性质
      • 分子大小
        • 具有免疫原性的物质通常为大分子（分子量越大，免疫原性越大）
      • 化学属性
        • 蛋白质:具有良好的免疫原性
        • 多糖、脂多糖:一般都具有免疫原性
        • 单纯脂类和核酸:通常无免疫原性
        • 哺乳动物细胞核成分如组蛋白和核酸:通常无免疫原性
      • 分子结构
        • 化学组成:一级结构 含芳香氨基酸的蛋白质，免疫原性更强
        • 结构复杂性 结构越复杂，免疫原性越强
        • 易接近性:抗原中的表位在空间上被B细胞表面BCR所接近的程度
      • 分子构象
        • 表位空间构象改变或破坏后不能与BCR或TCR特异结合，不能激活B或T细胞产生免疫应答
      • 物理状态
        • 聚合态蛋白质＞单体蛋白质
        • 颗粒性抗原＞可溶性抗原
  • 宿主因素
    • 遗传基因:机体对抗原免疫应答能力受遗传基因—MHC的控制
    • 性别:雌性＞雄性
    • 年龄:青少年更强
    • 健康状态
    • 营养状况
    • 感染或免疫抑制剂
  • 抗原进入机体方式
    • 途径 皮内＞皮下＞肌内＞腹腔＞静脉＞口服
    • 剂量:适当
    • 次数和频率:多次 适当间隔
    • 佐剂的应用和类型 预先或与抗原同时注入体内，能增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质
• 抗原的分类
  • 根据诱生抗体时是否需要T细胞辅助
    • 胸腺非依赖性抗原（不需要T细胞辅助，可直接激活B细胞产生抗体的物质）
      • TI-1抗原:B细胞表位➕有丝分裂原
      • TI-2抗原:多个重复B细胞表位
    • 胸腺依赖性抗原:大多数属于TD-Ag)
  • 根据抗原与机体的亲缘关系
    • 异种抗原
      • 来自另一个物种的抗原物质
    • 同种异型抗原
      • 同一种属不同个体间的不同抗原物质
    • 自身抗原
      • 在一定条件下，能刺激自身免疫系统产生适应性免疫应答的自身物质
        • 改变或修饰的自身物质
        • 释放的隐蔽自身物质
  • 根据APC内抗原的来源分
    • 内源性:在APC内合成、存在于细胞浆内的抗原
    • 外源性:APC从细胞外摄入、存在于细胞囊膜系统内的抗原
• 重要抗原物质及医学意义