导图社区 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
这是一篇关于T淋巴癌介导适应性应答的思维导图，主要内容有识别Ag、活化与分化、免疫效应和转归。
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T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
识别Ag
定义
初始 T 细胞的 TCR 与 APC 提呈的 pMHC 特异结合的过程
意义
T 细胞特异活化的第一步
特点
MHC限制性
部位
外周免疫器官的胸腺依赖区
类型
非特异性结合APC
过程
通过CAM发生短暂的可逆结合→T细胞特异性识别抗原
机制
LFA-1——ICAM-1
CD2(LFA-2)——LFA-3
特异结合APC
TCR特异性识别pMHC→LFA-1构象改变，对ICAM-1亲和力↑→稳定并延长T细胞与APC结合时间
形成免疫突触
是一个主动的过程
表现
初期
TCR-pMHC分散在周围，并向中央移动
后期
中央——TCR-pMHC
外围——CD80/86-CD28等共刺激分子对
最外围——LFA-1-ICAM-1等CAM对的免疫突触
作用
进一步增强 T细胞与 APC 的结合
引发细胞膜相关分子的一系列重要变化
促进 T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器结构和功能的变化
CDR1、2——MHC分子
CDR3——抗原肽
外源性抗原——MHC-II——CD4+T细胞——Th
内源性抗原——MHC-I——CD8+T细胞——Tc
活化与分化
活化信号
第一信号
使T细胞初步活化
双识别
pMHC结合TCR→CD3与共受体作用→PTK激活→CD3 ITAM的Tyr磷酸化→信号转导级联反应启动
APC活化→共刺激分子等活化相关分子表达↑
第二信号
使T细胞完全活化，防止T细胞失能
来源
T细胞与APC表面的多对共刺激分子相互作用产生
经典
CD28、CTLA-4——B7(CD28分子活化后经MAPK及PI-3激酶途径→活化特异性转录因子→IL-2基因转录)
LFA-1 —— ICAM-1
ICOS——ICOSL
CD28—— 最重要的共刺激分子
促进 IL-2基因转录和稳定 IL-2mRNA→有效促进IL-2合成
CTLA-4——重要的共抑制分子
有效调节T细胞的适度免疫应答
实现了免疫应答的有效启动、适度效应和适时终止
T细胞活化→表达一系列CK,CK-R
APC活化→表达CK
为T细胞增殖、分化奠定基础
CK的作用
IL-1,2,4,6,10,12,15、IFN-γ等
IL-2,1最重要
信号转导
靶基因——涉及T细胞活化、增殖和分化的基因
途径
PLC-γ活化途径、Ras-MAP激酶活化途径
转录因子
NFAT、NF-κB、AP-1等
T细胞活化早期(约30min)
第一信号→诱导转录因子和膜相关的共刺激分子和CAM的基因表达
T细胞活化后4h
多种CK及其受体的转录水平明显↑
T细胞活化12h
T细胞表达自分泌GF——IL-2等
IL-2作为T细胞生长因子，是T细胞活化和增殖必需的
增殖和分化
CD4+T细胞
IL-12,IFN-γ——Th1
细胞免疫应答
IL-4——Th2
体液免疫应答
TGF-β、IL-2——Treg
分泌CK(IL-10,TGF-β)或接触细胞等方式——负性免疫调节——自身免疫耐受
TGF-β、IL-6——Th17(小鼠)
IL-1β，23,6——Th17(人)
产生IL-17，参与免疫防御和自身免疫病
由DC活化→表达ICOS，结合B细胞的ICOSL——Tfh
高表达CXCR5,辅助B细胞产生Ab
CD8+T细胞
Th细胞依赖性
原因
靶细胞低表达或不表达共刺激分子→无法有效结激活初始CD8+T细胞
APC、Th辅助
APC 摄取抗原并提呈→Th激活(MHC-II)
pMHC-I的特异性活化信号、Th释放CK→CD8+T细胞活化
Th细胞非依赖性
高表达共刺激分子的病毒→感染DC→直接刺激CD8+T细胞→IL-2↑→诱导CD8+T细胞增殖分化→CTL
免疫效应和转归
Th和Treg的免疫效应
Th1的效应
对Mφ
激活
IFN-γ，CD40L
活化Mφ产生IL-12、上调CD80、86，MHC-II等免疫分子→增强Th1
诱生，募集
IL-3和GM-CSF——促进Mo的分化与释放
TNF-α、MCP-1、LTα——趋化Mφ
对淋巴细胞
产生IL-2→促进Th1、Th2、CTL和NK的活化和增殖→放大免疫效应
产生IFN-γ→促进B细胞产生具有调理作用的抗体→增强Mφ的吞噬作用
对中性粒细胞
产生淋巴毒素和TNF-α→活化中性粒细胞
Th2的效应
辅助体液免疫应答
辅助B细胞活化
产生IL-4,5,10,13等CK→促进B细胞增殖和分化
参与超敏反应性炎症
产生IL-5等CK→激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
Th17的效应
分泌IL-17,21,22等CK
IL-17
刺激局部组织细胞→产生趋化因子和G-CSF等→募集中性粒细胞和单核细胞、刺激中性粒细胞增生和活化
刺激局部组织细胞产生防御素等抗菌肽
IL-22
刺激组织细胞分泌抗菌肽、提高上皮组织的免疫屏障功能和促进免疫屏障修复功能
刺激上皮细胞分泌趋化因子和其他CK参与组织损伤和炎症性疾病
IL-21
自分泌方式刺激和放大 Th17 功能
刺激CD8+T细胞和 NK细胞增殖、分化和发挥效应
参与 B 细胞的免疫应答
参与固有免疫应答
诱导中性粒细胞为主的炎症反应
吞噬和杀伤细菌和真菌等病原
维持消 化道等上皮免疫屏障的完整性
参与炎症和自身免疫病
Tfh的效应
分泌IL-21，表达CD40L和ICOS等→B细胞→辅助B细胞在生发中心存活、增殖
表达CD40L,分泌IL-21,4、IFN-γ→参与Ig类别转换
参与抗体亲和力成熟
调节记忆细胞功能，促进其长期生存和保持免疫应答的能力
Treg的效应
负性免疫调控
分泌 IL-35、IL-10 和 TGF-β可溶性负性免疫分子发挥免疫抑制作用
高表达IL-2的高亲和力受体，竞争性掠夺邻近活化T细胞生存所需的IL-2 , 导致活化 T细胞的增殖抑制和凋亡
通过颗粒酶A,B、穿孔素等CTL和NK等细胞凋亡
表达CTLA-4等膜分子和分泌IL-35等分子抑制DC成熟和削弱其抗原提呈功能，并促进抑制性DC的产生
CTL的免疫效应
能高效、特异地杀伤靶细胞
产生CK调节免疫应答
受MHC I类分子限制
效－靶细胞结合
免疫突触形成→效应因子在局部浓度聚集
CTL 的极化
极化——质膜分子或胞内成分聚集于细胞一端的现象
膜分子或胞内分子聚集于效靶结合处
致死性攻击
效应分子释放到效－靶结合面→对靶细胞进行致死性攻击→CTL脱离靶细胞→靶细胞凋亡
穿孔素／颗粒酶途径
穿孔素
类似补体C9
多个穿孔素聚合→形成孔道→细胞毒蛋白入胞
颗粒酶
实质
一类丝氨酸蛋白酶
激活靶细胞的凋亡相关的酶系统
死亡受体途径
效应TCL——表达膜型FasL，产生sFasL，分泌TNF-α等→激活靶细胞内半胱天冬蛋白酶caspase→凋亡
生物学意义
抗感染
Th1、CTL——胞内病原体感染
Th2、Th17——胞外菌、真菌及寄生虫感染
抗肿瘤
特异性细胞免疫是主要的抗肿瘤因素
CTL对肿瘤细胞的杀伤
T 细胞分泌CK的直接抗肿瘤作用
激活Mφ或NK细胞的细胞毒作用
CK的其他抗肿瘤作用
免疫病理作用
某些自身免疫病迟发型超敏反应、移植排斥
免疫调节作用
CD4+Th亚群之间的平衡有助于调控机体产生合适类型和强度的免疫应答
Treg——抑制过度免疫应答、及时终止免疫应答、预防自身免疫病
活化T细胞的转归
效应T细胞的抑制或清除
Treg的免疫抑制作用
免疫应答的晚期出现
活化诱导的细胞死亡AICD
免疫细胞活化并发挥免疫效应后诱导的一种自发的细胞凋亡
活化T细胞→Fas表达↑→结合FasL→凋亡信号
凋亡细胞→Mφ清除
防止自身免疫病和维持自身免疫耐受
记忆T细胞(Tm)的形成和作用
适应性免疫应答的重要特征之一
免疫系统对曾接触的抗原能启动更为迅速和有效的免疫应答
Tm
对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞
表型
人Tm——CD45RA-CD45RO+
初始T——CD45RA+CD45RO-
灵敏度更高
对CK的敏感性更高
对共刺激信号的依赖性较低
