导图社区 癌痛诊疗规范
该导图介绍了癌症疼痛的病因、评估、治疗、常见三阶梯用药及辅助用药、阿片类药物的滴定等内容,适用于临床参考。笔记参考《癌症疼痛诊疗规范2018版》等,仅供参考,如有遗漏,欢迎补充。
编辑于2022-04-18 15:36:43方剂学笔记分享。该思维导图合集系统梳理了中医的方剂学的核心内容,包括方剂分类、组成原则、煎药方法、功效应用等多个方面。
中药学笔记分享。该合集系统整理了中医的中药学的核心知识点,从药材分类到功效应用,再到配伍禁忌,一应俱全。
中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018siweidaotu思维导图分享,该指南结合近年来的临床研究证据和医学进展,对急性缺血性脑卒中的诊断与治疗规范进行了全面的修订和增补。
该系列学习笔记来源于近期指南,知识梳理清楚,非常实用,值得收藏。适用于各科临床应用,不定时更新中。
在世界万物中,精神现象最为复杂。精神病学不仅与各医学学科关系密切,还涉及神经科学、心理学、社会学相关问题。精神病学的诊断主要是症状学诊断。所以在各医学学科诊疗过程中,有必要将精神病学运用其中,该系列导图根据《精神病学Psychiatry》第8版,人民卫生出版社整理。
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癌痛诊疗
一、概述
晚期疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一,严重地影响癌症患者的生活质量。
二、癌痛病因、机制及分类
(一)癌痛病因
1.肿瘤相关性疼痛:
因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织,或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致。
2.抗肿瘤治疗相关性疼痛:
常见于手术、创伤性操作、放射治疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致。
3.非肿瘤因素性疼痛:
由于患者的其他合并症、并发症以及社会心理因素等非肿瘤因素所致的疼痛。
(二)癌痛机制与分类
1.疼痛按病理生理学机制
(1)伤害感受性疼痛:
因有害刺激作用于躯体或脏器组织,使该结构受损而导致的疼痛。
分类
躯体痛
常表现为钝痛、锐痛或者压迫性疼痛,定位准确;
内脏痛
常表现为弥漫性疼痛和绞痛,定位不够准确
(2)神经病理性疼痛:
由于外周神经或中枢神经受损,痛觉传递神经纤维或疼痛中枢产生异常神经冲动所致。
神经病理性疼痛可以表现为刺痛、烧灼样痛、放电样痛、枪击样疼痛、麻木痛、麻刺痛、幻觉痛及中枢性坠胀痛,常合并自发性疼痛、触诱发痛、痛觉过敏和痛觉超敏。
2.疼痛按发病持续时间
急性疼痛
慢性疼痛
癌症疼痛大多数表现为慢性疼痛。
机制
除伤害感受性疼痛的基本传导调制过程
还可表现出不同于急性疼痛的神经病理性疼痛机制
如伤害感受器过度兴奋、受损神经异位电活动、痛觉传导中枢机制敏感性过度增强、离子通道和受体表达异常、中枢神经系统重构等
与急性疼痛相比较,慢性疼痛持续时间长,机制尚不清楚,疼痛程度与组织损伤程度可呈分离现象,可以伴有痛觉过敏和异常疼痛,常规止痛治疗往往疗效不佳。
(三)癌痛临床常见类型
癌性神经病理性疼痛
骨转移性疼痛
癌性内脏痛
癌性爆发痛
特殊部位的癌痛
阿片耐受患者的管理
三、癌痛评估
癌痛评估是合理、有效进行止痛治疗的前提,应当遵循“常规、量化、全面、动态”的原则。
(一)常规评估原则
癌痛病史
1.癌痛强度
2.癌痛部位
3.癌痛性质
4.癌痛时间和特征
5.癌痛伴随症状
6.疼痛病因和类型
(躯体性、内脏性或神经病理性)
癌痛治疗病史
1.目前癌痛治疗计划
2.既往癌痛治疗情况
3.其他与癌痛治疗相关的病史
4.其他医疗史
社会心理因素
1.情感因素
2.认知因素
3.行为因素
4.社会文化因素
5.环境因素
(二)量化评估原则。
1.数字分级法(NRS):
按照疼痛对应的数字,将疼痛程度分为:轻度疼痛(1-3),中度疼痛(4-6),重度疼痛(7-10)。
2.面部表情疼痛评分量表法:
适用于自己表达困难的患者,如儿童、老年人、存在语言文化差异或其他交流障碍的患者。
3.主诉疼痛程度分级法(VRS):
(1)轻度疼痛:有疼痛,但可忍受,生活正常,睡眠未受到干扰。
(2)中度疼痛:疼痛明显,不能忍受,要求服用镇痛药物,睡眠受到干扰。
(3)重度疼痛:疼痛剧烈,不能忍受,需用镇痛药物,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。
(三)动态评估原则
癌痛动态评估是指持续性、动态地监测、评估癌痛患者的疼痛症状及变化情况
疼痛病因、部位、性质、程度变化情况、爆发性疼痛发作情况、疼痛减轻和加重因素,止痛治疗的效果以及不良反应等。
动态评估对于药物止痛治疗中的剂量滴定尤为重要。在止痛治疗期间,应当及时记录用药种类、剂量滴定、疼痛程度及病情变化。
四、癌痛治疗
(一)治疗原则
癌痛应当采用综合治疗的原则
(二)治疗方法
1.病因治疗
针对性的抗癌治疗
包括手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗、免疫治疗及中医药等,有可能减轻或解除癌症疼痛。
2.药物治疗
五项基本原则
1
口服给药
口服方便,也是最常用的给药途径;
还可以根据患者的具体情况选用其他给药途径,包括静脉、皮下、直肠和经皮给药等。
2
按阶梯用药
①轻度疼痛:
可选用非甾体类抗炎药物(NSAID)。
如果能达到良好的镇痛效果,且无严重的不良反应,轻度和中度疼痛时也可考虑使用强阿片类药物。
②中度疼痛:
可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物,并可联合应用非甾体类抗炎药物以及辅助镇痛药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)。
在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物用量。
③重度疼痛:
首选强阿片类药,并可合用非甾体类抗炎药物以及辅助镇痛药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)。
如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。
如果是癌症骨转移引起的疼痛,应该联合使用双膦酸盐类药物,抑制溶骨活动。
3
按时用药
按时给药有助于维持稳定、有效的血药浓度。
目前,缓释药物的使用日益广泛,建议以速释阿片类药物进行剂量滴定,以缓释阿片药物作为基础用药的止痛方法;出现爆发痛时,可给予速释阿片类药物对症处理。
4
个体化给药
5
注意具体细节
使用止痛药的患者要加强监护,密切观察其疼痛缓解程度和机体反应情况,
注意药物联合应用时的相互作用
及时采取必要措施尽可能地减少药物的不良反应,以提高患者的生活质量。
药物选择与使用方法 应当根据癌症患者疼痛的性质、程度、正在接受的治疗和伴随疾病等情况,合理地选择止痛药物和辅助镇痛药物,个体化调整用药剂量、给药频率,积极防治不良反应,以期获得最佳止痛效果,且减少不良反应。
3.非药物治疗
介入治疗是指神经阻滞、神经松解术、经皮椎体成形术、神经损毁性手术、神经刺激疗法以及射频消融术等干预性治疗措施。
硬膜外、椎管内或神经丛阻滞等途径给药,可通过单神经阻滞而有效控制癌痛
五、癌痛治疗常见药物及合理使用
非甾体类镇痛药
非甾体类抗炎药(NSAIDs)
临床特点
1.无耐受性、依赖性
2.有天花板效应(药物剂量升限效应)
当药物超过常用剂量可导致不良反应发生,治疗作用并不增加
3.此类药物蛋白结合率通常达90%-95%
不主张同时使用两种(NSAIDs)
4.没有证据表明哪种药物镇痛效果好,一种无效,另一种仍然可能有效
5.注意不良反应
消化性溃疡、消化道出血、血小板功能障碍、肾功能损伤、肝功能损伤以及心脏毒性等。这些不良反应的发生,与用药剂量和持续时间使用相关。
极量限制
《NCCN成人癌痛指南2020》更新
1.谨慎使用NSAIDs,特别是对于长期使用的NSAIDs
因为许多肿瘤患者可能有肾脏、胃肠道(上消化道手术、放疗)或心脏毒性、血小板减少、出血性疾病的高危因素
2.NSAIDs的使用与其他肿瘤治疗相协调
3.FDA警告,使用NSAIDs会增加心脏病发作或中风的风险
4.接受化疗的患者服用NSAIDs会增加化疗(尤其是血管生成抑制剂)的潜在不良作用
例如血液学(血小板减少症、凝血障碍),肾,肝及心血管毒性
5.对于某些患者,阿片类镇痛药可能是NSAIDs安全有效的替代镇痛药
6.推荐剂量3g或更少
临床选择药物的原则
药动学
用药后个体反应
常见药物
布洛芬
达峰时间:1-2小时
半衰期:2小时
片剂:0.2-0.4g/次,每24小时不超过4次
缓释制剂:0.3g/次,一日2次
塞来西布
达峰时间:3小时
半衰期:11小时
100-200mg/次,一日2次
肝肾功不全慎用,严重禁用
对乙酰氨基酚
特点
1.止痛作用具有封顶效应
2.无耐药性、依赖性
极量限制
1.美国食品药品管理局(FDA)和众多指南对其用量均有严格限制,考虑到长期使用及慢性肝损害
建议每日最大剂量不超过3g
2.《癌症疼痛诊疗规范》(2018年版)和《中华人名共和国药典临床应用须知》(2015年版)指出
该药有肝毒性
作为合剂使用,每日药量不宜>1.5g
镇痛不宜超过10日
3.《NCCN成人癌痛指南2020》更新
长期使用患者,鉴于肝毒性考虑
应将最大剂量限制为3g/天或更少
由于肝毒性
谨慎使用
不予对乙酰氨基酚-阿片药物复方制剂使用
防止过量对乙酰氨基酚的剂量
达峰时间:0.5-2小时
半衰期:1-3小时
片剂:0.3-0.6g/次,每24小时不超过4次
缓释制剂:0.65-1.3g/次,每24小时不超过3次(日剂量不超过2g)
肝肾功不全慎用,严重禁用
使用非甾体类抗炎药,用药剂量达到一定水平以上时,再增加用药剂量并不能增强其止痛效果,可是药物毒性反应将明显增加。因此,如果需要长期使用非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚,或日用剂量已达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类止痛药;
如为联合用药,则只增加阿片类止痛药用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚剂量。
复方制剂
1. 指南建议
对于癌痛患者,推荐使用阿片类药物,而不推荐阿片与非阿片类药物的复方制剂。
考虑到国内癌痛临床实际诊疗情况及癌痛治疗药物的可获得性,在阿片类药物暂时不能获得的情况下,有可能使用到复方制剂,但不代表指南推荐使用此类药物作为癌痛治疗的常规用药。
对乙酰氨基酚和 NSAIDs 是目前临床使用的阿片复方制剂中最主要的非阿片成分,其每日剂量应严格控制在安全范围(对乙酰氨基酚 ≤ 1.5 g/d;布洛芬 ≤ 2.4 g/d),以避免复方制剂中非阿片成分的毒性作用。因此,由于剂量限制,复方制剂不适合用于正在使用大剂量强阿片类药物的癌痛患者。
2. 临床常用的复方阿片制剂、适应症及注意事项
辅助药物
适应症非癌痛,但当其与阿片类药物一同用于癌痛患者的治疗时,却有可能增强阿片类镇痛效果,或者直接产生镇痛作用的一类药物
应用
减少阿片类药物药量
减少其不良反应
常用于辅助治疗与癌症相关的骨痛、神经病理性疼痛和内脏痛等
可用于癌痛治疗的任何一阶梯
常用药
抗抑郁药
用于中枢性或外周神经损伤所致的麻木样痛、灼痛,该类药物也可以改善心情、改善睡眠。
1.三环类(TCAs):
阿米替林
初始剂量10-25mg,以一周时间为间隔,每周增加10-25mg,睡前服用
10-100mg/天,最大剂量不超过150mg/天
常见不良反应
多汗、口干、视力模糊、排尿困难、便秘、嗜睡、眩晕、震颤
丙咪嗪、氯米帕明、多塞平等。(三米多)
2.四环类:
马普替林。(是吗)
3.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):
舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀。(我舍不得,帕上西天、艾拜佛。)
4.5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)
文拉法辛
抗惊厥药
用于神经损伤所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛。
卡马西平、奥卡西平
常见不良反应
胃肠道及神经系统反应,与计量相关,部分有过敏反应
FDA对抗惊厥药物会发生生致死性呼吸抑制,尤其是和其他镇静类药物联用时的警告
普瑞巴林
初始剂量滴定
初始剂量150mg,bid;可每3-7天增加剂量25-150mg
常用维持剂量
150-300mg,bid,最大剂量不超过600mg/天
不良反应
嗜睡、眩晕、视觉模糊、共济失调、头痛、恶心、皮疹
加巴喷丁
初始剂量滴定
初始剂量100-300mg,分2-3次给药;可每天增加剂量100-300mg
常用维持剂量
900-1800mg/天,分3次服用,最大剂量不超过3600mg/天
不良反应
嗜睡、眩晕、视觉模糊、外周水肿
正在使用阿片类药物或其他抑制中枢神经系统药物、呼吸障碍的患者和老年人是使用加巴喷丁、普瑞巴林的高危人群
肺癌骨转移患者会并发骨转移及骨相关事件(SREs)
双磷酸盐类
唑来磷酸
常用维持剂量
每次4mg,每3-4周重复1次
不良反应
发烧、流感样症状、头痛、结膜炎、恶心呕吐、食欲减退、肾功损害
地舒单抗
机制
地舒单抗在阻止破骨细胞的溶骨作用(影响其功能)的同时,还能影响破骨细胞的前体(影响其形成),并影响了破骨细胞的存活。这样就可以阻断骨吸收,增加骨密度,更能达到减少骨质破坏,预防SREs的作用。
如何使用
1、对于骨转移患者,地舒单抗的推荐剂量为
120mg每4周一次,于上臂、大腿上部或腹部皮下给药 ,禁止静脉、肌肉和皮内注射。
2、地舒单抗在使用前必须先检测血钙水平
如患者有低钙血症应该先纠正。 对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者,同时需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症。
3、服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者接受地舒单抗治疗发生严重感染的风险可能会增加,用药前需要医生的评估。
4、地舒单抗开始治疗前应进行常规的口腔检查,治疗开始后需保持良好的口腔卫生。
治疗期间避免侵入性齿科手术和操作(如拔牙、牙科植入、骨手术等)。如发生下颌骨坏死,针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情,此时应考虑停药。
5、与唑来膦酸不同的是,地舒单抗不经过肾脏清除,不会对肾脏造成额外的负担
因此肾功能不全的患者不需要调整剂量,但重度肾功能损害患者(肌酐清除率< 30 ml/min)或接受透析的患者发生低钙血症的风险更高。随着肾功能损害程度的加重,低钙血症伴甲状旁腺激素水平升高的风险增加,因此,摄入足够的钙、维生素D和定期监测血钙水平对这类患者尤其重要。
不良发应
由于地舒单抗在体内的代谢途径是不经过肾脏代谢,整体在安全性上表现良好 。
常见不良反应包括关节痛、头痛、恶心、背部疼痛、 疲劳和四肢疼痛。
1、
超敏反应
罕见
包括低血压、呼吸困难、上呼吸道水肿、唇肿胀、皮 疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生速发过敏反应或其他具有临床意义的严重变态反应,应给予对症治疗并永久停止地舒单抗的治疗。
2、
低钙血症
在整个地舒单抗治疗期间应监测血钙水平,尤其是开始治疗的最初数周内,并且需给予钙、镁和维生素 D。
3、
颌骨坏死
颌骨坏死表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈糜烂。
注意
01
既往使用过双膦酸盐的患者是否可以转换成地舒单抗治疗?
使用双膦酸盐治疗的患者可以转换成地舒单抗治疗,特别当患者出现以下几种情况时:
①肾功能不全;
②不能耐受双膦酸盐类的不良反应;
③对使用双膦酸盐依从性不佳;
④双膦酸盐治疗过程中发生新的脆性骨折。
02
地舒单抗能否与双膦酸盐联合治疗?
双膦酸盐与地舒单抗同为骨吸收抑制剂,不建议联合使用。
03
地舒单抗可以持续用多久?
对骨改良药物的使用时间,通常推荐使用2年,如果患者没有存在特别的副作用,并且需要持续抑制骨转移,改善生活质量,则可以持续使用。
04
出现骨转移只用地舒单抗就可以了吗?
骨转移治疗主要以预防和治疗骨相关事件、延缓疼痛、改善生活质量及延长生存期为目标,应采取多学科综合治疗,包括全身抗肿瘤治疗、镇痛治疗、放化疗、外科治疗等。
05
没有骨转移,骨质疏松的患者可以使用吗?
可以。骨质疏松症多见于绝经后女性和老年男性,但可发生于任何年龄。2020年6月地舒单抗在我国获批用于治疗骨折高风险的绝经后女性和男性骨质疏松症,且只需每6个月在大腿、腹部或上臂经皮下注射1次。
局麻药
糖皮质激素
N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂
阿片类镇痛药
药物滴定
阿片类止痛药的有效性和安全性存在较大的个体差异,需要逐渐调整剂量,以获得最佳用药剂量,称为剂量滴定。
滴定对象
初始使用强阿片类药物的中重度癌痛患者
正在接受强阿片类药物治疗
因疼痛加重或出现新的急性疼痛而要求增加剂量的患者
既往长期治疗不足。目前疼痛严重,急需有效快速干预的患者
既往需要调整强阿片类药物剂量的癌痛患者
即释阿片类药物如何进行滴定?
缓释阿片类药物如何滴定?
门诊简易阿片类药物滴定流程
滴定原则
剂量换算表
癌性爆发痛治疗
APM 将爆发痛定义为:基础疼痛控制相对稳定和充分的前提下,自发的或由相关的可预期或不可预期的触发因素引发的短暂疼痛加重,认为只要达到以下三个条件就可确诊为爆发痛:存在慢性癌痛的基础;近 1 周癌痛得到充分的控制(NRS ≤ 3 分);疼痛短暂的急性加重。
原则
事件性疼痛预先给予阿片类药物
控制不佳的持续性疼痛需增加阿片类药物剂量
剂量末疼痛可增加长效阿片类药物剂量或频率
但通常不推荐增加频率
药物选择
短效阿片类
芬太尼粘膜给药(中国没有此剂型)
吗啡针剂
吗啡口服液
羟考酮胶囊
氢吗啡酮注射液等
药物选择
起效迅速,作用持续时间短、代谢完全阿片类药物
剂量
癌性爆发痛的解救剂量为前24小时阿片类药物总量的10-20%
根据不同药物、给药途径、镇痛效应的峰时间评估疗效
维持治疗
1. 阿片类药物的维持治疗是指疼痛患者通过剂量滴定,疼痛得到充分缓解后,继续原阿片类药物或转换为其他等效阿片类药物的持续治疗。
2. 维持治疗的目标
尽可能采用长效阿片类药物维持治疗,常用药品包括盐酸/硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片等。
维持治疗的目标:
NRS 评分小于 3 分;
24 小时解救次数 ≤ 2 次。
3. 维持治疗的原则
对于稳定剂量短效阿片类药物控制良好的慢性持续性疼痛,可转换为长效制剂,以提供背景剂量。
对于无法通过长效阿片类药物缓解的疼痛,可给予解救剂量的短效阿片类药物进行治疗。
应用长效阿片类药物期间,应当备用短效阿片类药物。当患者因病情变化,长效镇痛药剂量不足或发生爆发性疼痛时,立即给予短效阿片类药物,用于解救治疗及剂量滴定。
短效阿片类药物单次解救剂量为前 24 小时用药总量的 10%~20%。每日解救用药次数大于 2~3 次时,应当考虑将前 24 小时解救用药换算成长效阿片类药按时给药。
如果可能,作为解救治疗的短效阿片类药物与长效剂型最好采用相同的阿片类药物。
如果患者持续需要按需给予阿片类药物解救,或按时给药的阿片类药物剂量在给药剂量末疼痛缓解不足,不推荐缩短长效阿片类药物的给药间隔时间,建议增加长效阿片类药物的单次给药剂量。
不良反应防治
镇痛镇静镇咳欣快感,抑制呼吸针尖孔。 胃肠呕恶胆绞痛;降压同时升颅压; 气管子宫平滑肌;免疫低下易感染。 呼吸麻痹致死因,哺乳分娩支哮禁。
常见不良反应,包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕、尿潴留、谵妄、认知障碍以及呼吸抑制等。除了便秘之外,这些不良反应大多是暂时性的或可以耐受的。
应把预防和处理阿片类止痛药不良反应作为止痛治疗计划和患者宣教的重要组成部分。
恶心、呕吐、嗜睡和头晕等不良反应,大多出现在未曾使用过阿片类药物患者用药的最初几天。
便秘症状
呼吸抑制
如果出现过度镇静、精神异常等不良反 应,应当注意其他因素的影响,包括肝肾功能不全、高血钙症、代谢异常以及合用精神类药物等;同时,需要减少阿片类药物用药剂量,甚至停用和更换止痛药。
六、患者和家属宣教随访
(一)患者和家属宣教
鼓励患者主动向医护人员如实描述疼痛的情况;
说明止痛治疗是肿瘤综合治疗的重要部分,忍痛对患者有害无益;
多数癌痛可以通过药物治疗有效控制,患者应当在医师指导下进行止痛治疗,按要求规律服药,不宜自行调整止痛方案和药物(种类、用法和剂量等);
吗啡及其同类药物是癌痛治疗的常用药物,在癌痛治疗时应用吗啡类药物引起“成瘾”的现象极为罕见;
应当确保药物妥善放置,保证安全;
止痛治疗时,要密切观察、记录疗效和药物的不良反应,及时与医务人员沟通交流,调整治疗目标及治疗措施;
应当定期复诊或遵嘱随访。
(二) 患者随访
应当建立健全癌痛患者的随访制度。
对于接受癌痛规范化治疗的患者进行定期的随访、疼痛评估并记录用药情况,开展患者教育和指导,注重以人文关怀,最大限度满足病人的镇痛需要,保障其获得持续、合理、安全、有效的治疗。
参考文献
1.Adult Cancer Pain (Version 2.2021), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
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3.崔月倩,孙腾宇,侯军君,等.癌痛治疗中阿片类药物的滴定方法及个体化应用[J].肿瘤研究与临床,2021,33(10):785-788.
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5.癌性疼痛中医外治诊疗规范专家共识意见(2014年版)
6.癌症疼痛诊疗规范(2011年版)
7.费勇, 姚明, 刘延青,等. 癌痛个体化精准治疗[J]. 中华医学杂志, 2019, 9(17):1281-1285.
8.孙来保, 刘松, 陈秉学. 晚期癌痛治疗进展[J]. 实用疼痛学杂志, 2006(3):186-189.