导图社区 人卫案例版临床毒理学第七章非处方药中毒
临床毒理学非处方药中毒和非法食品添加剂中毒
编辑于2019-10-25 14:36:43非处方药及非法食品添加剂中毒
非处方药中毒
中毒的原因
过量使用
误服
随意联合用药
地塞米松与阿司匹林不合用
地高辛与排钾利尿剂不合用
丙咪嗪与苯乙肼不合用
特异质患者
过敏体质
非适应证使用或者随意延长疗程
维生素中毒
维生素 A 中毒
维A
主要是指视黄醇
缺乏维生素 A 引起夜盲症、上皮角化和免疫力下降
毒理
成人多为食用含维生素 A 极高的食物,如鳕鱼、北极熊的肝等
儿童则多因意外服用大剂量 鱼肝油而引起
急性中毒
成人一次性摄入 100 万 IU维生素 A
小儿一次性摄入 30 万 IU 维生素 A
慢性中毒
成人每日摄入 8~10 万 IU超6个月
小儿每日摄入 5~10 万 IU超6 个月
急性维生素 A 中毒多在食用后 3~6 小时发病
临床表现
急性中毒:(婴儿)表现为颅内压增高,严重者导致前囟膨隆、头围增大等
慢性中毒:早期口唇皲裂,后期软组织肿胀
诊断
血清中维生素 A 的含量明显地升高 (大于 500μg/L)
治疗
1)停止摄入维生素 A(最重要)
2)对一次性过量服用者可催吐洗胃
3)对症支持治疗
维生素D中毒
是一类脂溶性的维生素
可促进钙与磷在肠道的吸收
促进肾小管对于钙,磷的重吸收
提高血液中钙,磷的水平
与甲状旁腺激素及降钙素协同作用
在骨基质上进行钙化作用坚固骨骼
能引起高钙血症的原因
转化
在肝脏内转化成 25-羟基维生素 D
在肾脏内被进一步羟基化生成具有活性的1,25-二羟基维生素 D3
毒理
中毒以小儿为主,每天摄入 200IU/kg,连续 4~10 周可出现中毒。成人也会因大剂量或长时间服用维生素 D 而导致中毒
1,25-二羟基维生素D 浓度升高,过多的维生素 D 会在脂肪中积累,并使得胃肠道吸收的钙和骨质溶解出的钙增多
过多的钙会导致机体出现高血钙和高尿钙症
并抑制甲状旁腺素的分泌,显示出中毒症状
临床表现
中枢神经系统
早期中毒患者表现为性格改变、淡漠和情绪不稳定
长期过量摄入维生素 D 会引起记忆力下降和智力发育迟缓。并且血钙过高可引起患者精神异常
骨骼肌的改变
软组织钙化
消化和泌尿系统
肾结石和肾小管坏死,顽固性便秘
呼吸系统
肺小支气管和肺泡钙盐沉积
诊断
血液学检查
高钙血症(血钙浓度>3mmol/L)
血清 25-羟基维生素 D
>250nmol/L 为维生素 D过量
>375nmol/L 为维生素 D 中毒
影像学检查
小儿四肢长骨干骨骺钙化
血管、心、脑、肾钙化
治疗
停止维生素D和高钙摄入(注意病史采集)
注射呋塞米并多喝水,促进排泄
口服泼尼松,减少肠道对钙的吸收
血钙浓度大于3.75mmol/L时给予降钙素或血液透析
预防
维生素 D 中毒主要为医源性疾病,主要由于防治佝偻病时过量使用维生素 D 所致,应该避免过量或长期过量补充维生素 D 制剂
目前推荐推荐婴儿、儿童和青少年预防性补充维生素 D 的安全剂量为 400IU/d
微量元素中毒
铁中毒
毒理
铁是人体合成血红蛋白的原料
游离铁有毒害作用,铁过多促发产生大量自由基,造成机体损伤造成血色素沉着症,神经退行性疾病(如阿尔茨海默病, 帕金森氏病)等。
铁的安全剂量为小于 20mg/kg
剂量大于 60mg/kg 时会导致急性中毒
长期口服 20~60mg/kg 剂量的铁会导致慢性中毒
临床表现
铁急性中毒
早期症状(10~60min)
恶心、呕吐和血性腹泻,这主要由于铁对胃肠粘膜表面的直接腐蚀作用引起的
静止期症状(6~16h)
这一阶段胃肠道症状改善或消失,病情短暂缓解
极期症状(12~48h)
出现全身中毒症状,可能出现代酸或缺血性休克
后遗症期(13~14d)
出现胃瘢痕、幽门梗阻、幽门狭窄、胃溃疡性穿孔、肝坏死和中枢神经系统损伤等
铁慢性中毒
长期摄入过多铁,铁蓄积体内
表现为肝纤维化或可能引起肝、结肠、直肠、肺、食管、肾和膀胱的肿瘤
诊断
血清铁蛋白>300μg/L 提示铁负荷过度(并不代表铁中毒)
转铁蛋白饱和度增高提示铁利用障碍或铁负荷过度
根据患者主诉、摄入史、上述生化指标和胃肠道临床表现进行诊断
治疗
去铁胺
主要用于急性铁中毒和慢性铁蓄积
甲磺酸去铁胺
治疗慢性铁负荷过载
急性铁中毒诊断中甲磺酸去铁胺只是标准方案的辅助措施
去铁酮
可有效促进铁排除
锌中毒
人体正常含锌量 2~2.5g,过量摄入锌可引起中毒
毒理
锌过量可与消化道黏膜内金属蛋白结合,形成金属巯基组氨酸三甲基内盐并影响铜、铁的吸收和利用
体内很多重要酶的组成成分,主要在小肠吸收
过量锌会提高患前列腺增生的概率
降低人体的免疫功能,出现小细胞低色素性贫血
长期大剂量摄入锌可诱发人体的铜缺乏
在动脉粥样硬化的形成中,高锌是一个重要因素
引起肾功能衰竭
临床表现
急性中毒
慢性中毒
诊断
辅助诊断
慢性锌中毒与锌缺乏具有相似临床症状,需通过测定血清、尿和发锌含量确定
治疗
急性中毒
1/2000 高锰酸钾液催吐洗胃
50%硫酸镁导泄
依地酸钙钠驱锌
慢性中毒
多食用蔬菜,其中的植酸能螯合锌
高钙饮食可以抑制锌的吸收
减少锌的摄入
碘中毒
碘是合成甲状腺激素的原料
毒理
过多无机碘会抑制甲状腺素(T4)合成,使促甲状腺激素(TSH)分泌增加,引起甲状腺肿大
损伤呼吸道,消化道有强烈的腐蚀作用
引起肝肾损伤严重
临床表现
过敏反应
急性中毒
咽部和喉头水肿,可引起死亡
慢性中毒
长期高碘摄入易引致高碘甲状腺肿
腮腺肿大(罕见)
诊断
收集 24h 尿液或空腹晨尿,测定尿碘含量
血浆游离碘、甲状腺激素(T3 和 T4)等都能反应碘负荷
利用超声波检测甲状腺形态
据摄入史、临床表现及检查结果,可诊断碘中毒
治疗
催吐并口服大量淀粉液洗胃,后 5%硫代硫酸钠洗胃
硫酸钠导泻
碘过敏休克者进行抗休克、抗过敏治疗
对喉头水肿者行气管插管或气管切开术,并视情况给予肾上腺皮质激素。
非法食品添加剂中毒
三聚氰胺中毒
毒理
被认为急性毒性较低,进入体内的三聚氰胺几乎以原型随尿排出
动物长期摄入三聚氰胺会造成生殖泌尿系统的损害,膀胱、肾部结石并可进一步诱发膀胱癌
三聚氰胺 又称蜜胺
临床表现
不明原因哭闹,排尿时尤甚可伴呕吐
急性梗阻性肾衰竭,表现为少尿或无尿
尿中可排出结石,尿痛、排尿困难
血尿,可有高血压、水肿、肾区叩击痛
危害防治
早发现
早诊断
早治疗
瘦肉精中毒
瘦肉精
属于β受体兴奋剂类药品,但由于其副作用较大已经被弃用
毒理
兴奋β受体,会逐渐发生四肢震颤、心肌肥大、心力衰竭等毒作用
作为饲料添加剂的剂量为人用药剂量的 10~20 倍
肝脏中残留更多
国家明令禁止在动物饲料中添加
临床表现
急性中毒有心悸,四肢肌肉颤抖,心动过速,室性早博,心电图示 S-T段压低与 T 波倒置
原有交感神经功能亢进的患者,如有高血压、冠心病、甲状腺功能亢进者上述症状更易发生
与糖皮质激素合用可引起低血钾,从而导致心律失常
反复使用可耐受
急救治疗
口服后即洗胃、输液,促使毒物排出
在心电图监测及电解质测定下,使用保护心脏药物如 6-二磷酸果糖(FDP)及β1 受体阻滞剂美托洛尔
预防
加强食品安全法律法规的普及
设立完善各种肉质食品的检测和检查措施
严惩违法行为
“瘦肉精”肉类产品的辨识
猪肉颜色特别鲜红
肥肉和瘦肉有明显的分离
瘦肉纤维比较疏松
瘦肉质鲜艳,脂肪层非常薄
苏丹红中毒
毒理
苏丹红I代谢产物苯胺可氧化血红蛋白为高铁血红蛋白
高铁血红蛋白不具携氧能力,使机体发生缺氧和中枢神经系统抑制
有致癌和致突变作用
临床表现
苏丹红的毒效应以长期的致癌和遗传毒性为主
急性毒性:昏迷和溶血性黄疸,肝肾损伤
致癌毒性:在肝中蓄积,肝及周围器官癌症,长期接触引起淋巴细胞癌,膀胱癌
遗传毒性:苏丹红引起流产、新生儿出生缺陷及其先天性疾病
治疗
误食苏丹红要及时催吐洗胃并导泻
急性中毒药给予对症支持治疗
引起高铁血红蛋白症的,可用美蓝
对于长期接触的患者,要观察其致癌毒性和遗传毒性