中枢神经系统用药

1.后遗效应 2.反常的兴奋现象 3.耐受性、依赖性（诱导肝药酶代谢、戒断症状） 4.急性中毒 （解救原则：清除毒物 （洗胃或灌肠）。

中枢神经系统用药

• 镇静催眠药
  • 原理：对中枢神经系统产生选择性抑制作用
    • 使用时禁止饮酒❗️会加重中枢抑制
  • 分类
    • 苯二氮卓类 （临床最常用）
      • 长效：地西泮（安定）
        • 体内过程
          • 口服吸收迅速完全，紧急时也可静脉注射 脂溶性高，可通过血脑屏障、胎盘屏障
        • 药理作用和临床运用
          • 镇静催眠
            • 特点
              • 1.毒性小、安全范围大 2.短暂性记忆缺失 3.不引起麻醉 4.对REMS（快动眼睡眠）作用弱
            • 应用
              • 麻醉前给药
              • 用于各种失眠，尤其焦虑性失眠
          • 小剂量：抗焦虑
          • 抗惊厥、抗癫痫
            • 1.临床用于辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热引起的惊厥 2.治疗癫痫持续状态首选药
          • 中枢性肌肉松弛
            • 应用
              • 中枢病变（脑血管意外、脊髓损份）引起的肌强直； 局部关节病变，腰肌劳损等引起的肌痉挛
        • 作用机制
          • 增强GABA的抑制性作用（γ-氨基丁酸（GABA） 是中极神经系统內重要的抑制性递质）
        • 不良反应
          • 头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降
          • 大剂量可导致共济失调、意识障碍、口齿不清、精神错乱
          • 耐受性、依赖性（成瘾性：发生率较低）
          • 长期服用：致畸（故孕妇、儿童禁用）
        • 特效解毒药
          • 弗马西尼（安易醒）
      • 短效：三唑仑
        • 起效快、作用强、后遗效应最弱
    • 巴比妥类
      • 分类
        • 长效：苯巴比妥 抗惊厥
        • 超短效：硫喷妥钠 静脉麻醉
      • 药理作用和临床运用
        • 抗惊厥、抗癫痫
        • 镇静催眠（明显缩短REMS睡眠）⚠️
        • 麻醉和麻醉前给药eg：硫喷妥钠
      • 不良反应
        • 1.后遗效应 2.反常的兴奋现象 3.耐受性、依赖性（诱导肝药酶代谢、戒断症状） 4.急性中毒 （解救原则：清除毒物 （洗胃或灌肠），维持血压、呼吸和体调，用碳酸氢钠碱化血液尿液促进药物排泄。严重时可输血，血液透析，不能催吐，因为呼吸已经在抑制ing，催吐堵塞更易窒息）
      • 急性中毒
        • 静滴碳酸氢钠溶液，加速从肾排泄
    • 其他镇静催眠药
      • 水合氯醛
        • 特点：
          • 用于顽固性失眠
          • 不缩短（REMS）快动眼睡眼
          • 抗惊厥
        • 注意事项
          • 粘膜刺激性强，禁用消化性溃疡
      • 佐匹克隆：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠，轻度减少 REMS 睡眠，睡眠质量高，醒后舒适
• 镇痛药
  • 疼痛类型：躯体痛、 内脏痛、神经性痛 强镇痛药——锐痛 ；解热镇痛药——钝痛
  • 阿片生物碱类镇痛药
    • 吗啡
      • 体内过程：
        • 常注射给药，口服易吸收，但首过效应明显
        • 脂溶性低，仅少数通过血脑屏障
        • 肝脏代谢后，活性增强
        • 主要经肾排泄
      • 机制
        • 镇痛机制：
          • 激动位于中枢的阿片受体
        • 致欣快：
          • 激活（中脑边缘系统和蓝斑）的阿片受体
      • 药理作用
        • 中枢神经系统（三镇一抑一催缩）
          • • 1.镇痛作用
              • 特点
                • 1.作用强大 2.对慢性钝痛作用>间断性锐痛 （因有成瘾性，所以只用于锐痛，不用于钝痛） 3.不影响意识和其他感觉
            • 2.镇咳
              • 很强大，直接抑制咳嗽中枢
            • 3.镇静、致欣快
            • 4.抑制呼吸
              • 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。
            • 5催吐 缩瞳（瞳孔缩到针尖样）
        • 平滑肌张力增加
          • 用途：胆绞痛、肾绞痛
            • 吗啡➕阿托品（联合用药）
              • 联合用药优点：吗啡引起胆道奥迪括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压增大，加重胆绞痛，但阿托品可以松弛胆道平滑肌，协同吗啡强大的镇痛作用，从而缓解病情
          • 支气管收缩
            • 故哮喘禁用
        • 扩张血管
          • 脑血管、小A、小V
        • 其他
          • 吗啡对免疫系统有抑制作用——易感染HIV病毒
      • 临床应用
        • 镇痛
          • 适用剧痛（包括严重创伤、烧伤枪伤及晚期癌肿疼痛）
        • 心源性哮喘（左心衰所致呼吸困难）
          • 机制
            • 1.扩张外周血管、降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，有利于肺水肿的消除
            • 2.镇静作用可消除病人焦虑、恐惧情绪
            • 3.降低呼吸中枢对CO2的敏感性，改善快而浅的呼吸
        • 止泻：急慢性消耗性腹泻 （ps：甘草片吃多会便秘）
      • 禁忌症
        • 支气管哮喘、肺心病、颅内高压、分娩止痛（对抗缩宫素而延长产程）
      • 不良反应
        • 成瘾性（致命弱点） 耐受性（需药量会越来越大）戒断综合征
        • 呼吸抑制
        • 便秘、排尿困难
      • 解毒药
        • 纳洛酮
    • 可待因（甲基吗啡）
      • 药理作用
        • 镇痛：吗啡1/10，镇咳：吗啡1/4
          • 用于：剧烈干咳 干咳伴胸痛尤为适用
            • 痰多黏稠者禁用❗️
      • 优点：成瘾性弱于吗啡
  • 人工合成的阿片受体激动药
    • 哌替啶（度冷丁）
      • 药理作用
        • 镇痛：吗啡1/7～1/10，持续时间短
      • 临床应用
        • 镇痛
        • 心源性哮喘
        • 麻醉前给药及人工冬眠
          • 人工冬眠：哌替啶➕氯丙嗪➕异丙嗪
      • 注意
        • 分娩镇痛：产前2-4h内不宜使用。不对抗缩宫素，但可抑制新生儿呼吸。
    • 美沙酮
      • 药理作用
        • 镇痛：强度与吗啡相当，且持续时间长
      • 用途
        • 治疗吗啡和海洛因成瘾的脱毒治疗
    • 舒芬太尼
      • 镇痛：吗啡1000倍
    • 喷他佐辛（镇痛新）
      • 成瘾性小，慢性疼痛
        • 注意‼️因能增加心脏负荷,故不能用于心梗剧痛
  • 阿片受体拮抗药（可解毒）
    • 纳洛酮（解毒吗啡） 纳曲酮
• 解热镇痛抗炎药
  • 作用机制
    • 作用
      • 解热、镇痛、大多数抗炎抗风湿
        • 解热特点 1.可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常， 2.对正常人的体温则没有影响 3.作用部位在中枢（丘脑下部）
          • 镇痛特点 ①中等强度的镇痛作用，化学物质的生成和释放 ②无成瘾性。 ③主要作用部位是在外周
    • 机制
      • 共同作用：抑制体内环氧化酶(COX)的活性，减少局部组织前列腺素(PG)的生物合成
  • 分类
    • 水杨酸类：阿司匹林
      • 体内过程
        • 口服易吸收，吸收后被酯酶水解为水杨酸，分布全身
      • 药理作用及作用机制
        • 影响血小板的功能
          • 低浓度——抗凝作用（减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成
          • 高浓度——促进血栓的形成（抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素PGI2的合成）
          • 概要
        • 解热镇痛抗炎抗风湿
          • • 阿司匹林：解热——抑制下丘脑PG的合成
      • 不良反应（为你一生扬名）
        • （加重出血倾向） 凝血障碍 （急性肝脂肪变性 一脑病综合征 ）瑞夷综合征 （口服会刺激胃黏膜） 胃肠道反应
          • 可服VitK预防 10岁以下儿童禁用 餐后服药或同服止酸药减轻胃肠道反应
        • 对肾的影响（正常者无害）
          • 对正常肾功能无明显影响。（但对特殊人群，尤其是老年人，有心、肝、肾功能损害的病人会加重病情）
        • 水杨酸反应
          • 严重中毒者应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄
        • 过敏反应
    • 苯胺类：对乙酰氨基酚
      • 特点
        • 解热强、镇痛弱、无抗炎抗风湿作用
      • 不良反应
        • 不良反应较少，小儿发热时常用此药，但过量可致肝损伤
    • 吲哚类
      • 吲哚美辛（消炎痛）
        • 不良反应发生率最高 对环氧酶抑制作用最强
• 抗精神失常药
  • 抗精神病药
    • 精神分裂症
      • Ⅰ型：阳性，以幻觉妄想为主，攻击性较强（药物治疗好）
      • Ⅱ型：阴性，情感淡漠，思维贫乏（药物治疗差)
      • 病因及发病机制
        • 病因：1.DA系统功能亢进 (DA:多巴胺能神经系统） 2.DA受体密度大，释放过多DA递质与受体结合
          • 人类中枢神经系统主要存在4条DA能神经通路： 1.黑质-纹状体通路 2.中脑-皮质通路 3.中脑-边缘通路 4.结节-漏斗通路
        • 发病机制:认为Ⅰ型精神分裂症主要与2、3 DA能神经通路功能亢进有关
    • 代表药：吩噻嗪类：氯丙嗪（冬眠灵）
      • 药理作用及机制
        • （1）对中枢神经系统的作用
          • 1.神经安定作用 （正常人服用100mg即可产生作用，安静环境易入睡，易唤醒，醒后神志清楚）
          • 2.抗精神病作用
            • 机制：阻断中脑-边缘、中脑-皮质两条DA能神经通路的DA受体，降低其过高的机能活动
          • 3.镇吐作用：大剂量可直接抑制呕吐中枢
          • 4.对体温调节的作用
            • 机制：抑制下丘脑体温调节中枢
            • 特点：①不但降低发热机体体温，还能降低正常机体体温 ②降温作用随外界环境温度的变化而改变
              • “人工冬眠”延长生命
        • （2)对自主神经系统的作用
          • 阻断肾上腺素a受体
            • 降压，血管扩张，血压下降，大剂量可致明显体位性低血压，过量中毒可用NA释放
          • 阻断M受体
            • 口干、便秘、视力模糊、扩瞳、尿潴留、腺体分泌增加（类阿托品）
        • （3）对内分泌系统的影响
          • 增加催乳素，抑制促性腺激素、糖皮质激素、垂体生长激素——治疗巨人症
      • 临床应用
        • 精神分裂症Ⅰ型，不能根治，需长期用药。
        • 呕吐和顽固性呃逆
          • 对晕动病引起的呕吐无疗效
          • • 恶性肿瘤引起的呕吐具有明显镇吐作用，顽固性呃逆（打嗝）治疗较好
        • 低温麻醉与人工冬眠
          • 人工冬眠：氯丙嗪＋哌替啶+异丙嗪
          • 人工冬眠用途：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热。甲状腺危象等辅助治疗
      • 不良反应
        • （主要）锥体外系反应
          • 引起机制：因为阻断了黑质-纹状体通路的DA受体
          • ①帕金森综合征 ②静坐不能 ③急性肌张力障碍 （病人强迫性张口、伸舌、斜颈）
            • 长期治疗过程中出现
          • ④迟发性运动障碍（使用抗胆碱药会加重病情）
            • 停药后出现
    • 氯普噻吨：硫杂蔥类
      • 控制焦虑➕抑郁
    • 丁酰苯类：
      • 氟哌啶醇：锥体外系症状更严重
      • 氟哌利多（50）与芬太尼（1）配合使用（50:1）
    • 其他抗精神病药物
      • 无副作用，新型抗精神病药：氯氮平 对阴性、阳性的精神分裂症都有效：利培酮
  • 碳酸锂：抗狂躁症药
    • ：情绪稳定药，抑制NA的释放
  • 选择性 5-HT再摄取抑制药
    • 抗抑郁的5多金花
      • 1. 氟西汀（百忧解） 2. 帕罗西汀 3. 舍曲林（郁乐复） 4. 氟伏沙明 5. 西酞普兰