第十一章抗原提呈细胞

这是一个关于第十一章抗原提呈细胞的思维导图，抗原提呈细胞APC：能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。

抗原提呈细胞

• 概述
  • 抗原提呈细胞APC：能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用
  • APC
    • 专职性APC：能组成性表达MHCII类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞
    • 非专职性APC：诱导性表达MHCII类分子，抗原提呈能力弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞
• 树突状细胞DC
  • 定义：成熟时具有许多树突样突起，能够识别、摄取、加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞，进而诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞，是机体适应性免疫应答的始动者
  • 来源
    • 髓系
    • 淋巴系
  • 分布：全身各脏器（脑除外）
  • 分类
    • 淋巴样组织中的DC
      • 并指状DC
      • 滤泡样DC
    • 非淋巴样组织DC
      • 朗格罕斯细胞
      • 间质DC
    • 体液中的DC
      • 隐蔽细胞和血液DC
  • 发育
    • 未成熟DC：强摄取、处理和加工抗原的能力 弱抗原提呈能力
      • 强吞噬、吞饮作用
    • 迁移期DC：在细胞因子和抗原刺激下，进入外周淋巴器官
    • 成熟期DC：弱摄取、处理和加工抗原的能力 强抗原提呈能力
      • 高表达共刺激分子、MHCII分子、黏附分子
  • 功能
    • 1.识别和摄取抗原，参与固有免疫应答
      • 胞饮、吞噬、受体介导的内吞作用
    • 2.加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答
      • 唯一能直接激活初始T细胞的专职性APC
    • 3.参与免疫调节和免疫耐受
• 单核/巨噬细胞
  • 骨髓、血液中：单核细胞
  • 组织中：巨噬细胞
  • 功能
    • 1.抗原提呈作用
    • 2.吞噬杀菌
    • 3.产生促炎细胞因子IL1、6、12、TNF-α
• B细胞
  • BCR识别、浓集和内化抗原，胞饮作用摄取抗原
• 定义
  • 抗原加工：APC将摄取入胞内的外源性抗原或胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合形成pMHC再转运到细胞表面
  • 抗原提呈：表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程
  • 外源性抗原：来源于细胞外的抗原：吞噬细胞吞噬的细菌、细胞、蛋白质
  • 内源性抗原：细胞内合成的抗原：病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的蛋白
• 抗原的加工和提呈
  • MHCI类分子抗原提呈途径
    • 内源性抗原的加工和转运
      • 内源性抗原→在蛋白酶体降解下→6～30aa的抗原肽→在抗原加工相关转运物TAP帮助下→进入内质网ER
    • MHCI类分子的合成和组装
      • MHCI类分子的α链与β2微球蛋白在内质网合成
      • 伴侣分子（钙联蛋白、钙网蛋白、TAP相关蛋白）参与组装、保护
    • 抗原肽-MHCI类分子复合物的形成与抗原提呈
      • 结合抗原肽的MHCI类分子经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8⁺T细胞
  • MHCII类分子抗原提呈途径
    • 外源性抗原的摄取和加工
      • 外源性抗原→内吞→内体（蛋白质抗原）与吞噬溶酶体（细菌等颗粒性抗原）→ 与富含MHCII类分子的小室融合→在MIIC和溶酶体中降解为10～30aa的抗原肽
    • MHCII类分子的合成和转运
      • 在MIIC腔中Ii被降解成CLIP（MHCII类分子相关的恒定链多肽）：在抗原结合槽内防止其他肽段与之结合
      • Ii（Ia相关恒定链）
        • 参与MHCII类分子的组装与折叠及二聚体形成
        • 封闭MHCII类分子的抗原肽结合槽→阻止其与内源性抗原肽结合
        • 引导组装后的MHCII类分子转运至MIIC（小室）
    • 抗原肽-MHCII类分子复合物的形成与抗原提呈
      • MIIC通过HLA-DM介导抗原结合槽与CLIP解离并结合具有更高亲和力的抗原肽→形成稳定的抗原肽-MHCII类分子复合物→细胞膜→供CD4⁺T细胞识别
  • 非经典（交叉）提呈途径
    • 外源性抗原肽——MHCI类分子途径→CD8
    • 内源性抗原肽——MHCII类分子途径→CD4
  • 脂类抗原的CD1分子提呈途径
    • 不能被MHC限制性T细胞识别
    • CD1abce将不同脂类抗原提呈给特定T细胞
    • CD1d将脂类抗原提呈给NKT细胞参与固有免疫应答