病免·免疫球蛋白与抗体

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病免·免疫球蛋白与抗体

• 免疫球蛋白与抗体的概念
  • 免疫球蛋白（Ig）——指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
    • 可分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。 前者主要存在于血清及组织液中；后者作为抗原识别受体存在于B细胞膜上。
  • 抗体（Ab）——是B细胞接受抗原后刺激后，增殖分化为浆细胞所产生和分泌的一类具有免疫功能的糖蛋白。
    • 主要存在于血清等体液中。发挥体液免疫功能，是介导体液免疫的重要效应分子。
  • Ig是化学结构的概念，Ab是功能描述； 抗体均是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定是抗体。
• 免疫球蛋白的结构
  • 免疫球蛋白分子 的基本结构
    • 概述
      • 免疫球蛋白的基本结构（Ig单体）是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接组成的一个四肽链分子。
    • 结构
      • 重链（H链）与轻链（L链）
      • 可变区 和恒定区
        • 可变区（V区）
          • 在Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4或1/5范围内，因氨基酸组成及序列变化较大故称可变区。
          • 变化最剧烈的特定部位称为超变区（HVR），又称互补决定区
        • 恒定区（C区）
          • 除可变区以外区域近羧基端（C端）的氨基酸残基组成和排列顺序相对稳定，称为恒定区。
      • 功能区
        • 概念——构成抗体的四条肽链中，每条肽链被链内二硫键连接形成的， 具有不同生物学功能的球形结构。
        • 分类
          • ①VH、VL——抗原结合区
          • ②CL、CH1——遗传标志区
          • ③IgG的CH2、IgM的CH3——补体结合区
          • ④IgG的CH3——细胞结合区
      • 铰链区
  • J链和分泌片
    • J链（J）
      • 存在于分泌型IgA和IgM中，主要功能是连接Ig单体形成多聚体
    • 分泌片（SP）
  • 水解片段
    • 木瓜蛋白酶
    • 胃蛋白酶
• 免疫球蛋白的生物学活性
  • ㈠与相应抗原特异性结合
    • 直接作用
      • ①中和病毒、毒素； ②抑制细菌黏附到宿主细胞； ③体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等。
    • 间接作用
      • 与抗原结合后，通过C区介导体内的多种生理和病理效应。
  • ㈡激活补体
    • 启动补体经典激活途径
  • ㈢结合细胞表面的Fc受体
    • ①介导Ⅰ型超敏反应
    • ②调理作用
      • 增强细胞的吞噬作用
    • ③抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（ADCC）
      • IgG的Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合，而杀伤靶细胞。
  • ㈣通过胎盘和黏膜
    • 新生儿抗感染；黏膜局部免疫
• 各类Ig的主要特性
  • ①IgG
    • 为单体，主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成； 是血清中含量最高的Ig，占血清Ig总量的75%~80%； 于出生后3个月开始合成； 半衰期最长，为20~30d； 为高亲和力抗体，是机体抗感染的主要抗体； 是唯一能通过胎盘的抗体，对新生儿抗感染具有重要作用。
  • ②IgM
    • 为五聚体，主要由脾脏中浆细胞合成； 不能通过血管壁，主要分布在血液中，占血清Ig总量的5%~10%； 是相对分子质量最大的Ig，又称巨球蛋白； 是个体发育中合成最早的Ig，不能通过胎盘； 是机体感染后出现最早的Ig，机体早期重要抗感染性抗体，有高效抗感染免疫作用； 是天然血型抗体。
      • 脐带血中IgM增多，提示胎儿有宫内感染； 血清中特异性IgM抗体含量增高，说明机体近期有感染
  • ③IgA
    • 分为血清型和分泌型； 血清型多以单体存在； 分泌型由两个单体、一个J链、一个分泌片组成； 分泌型单体和J链由黏膜伴随淋巴组织中浆细胞产生，分泌片由黏膜上皮细胞合成； 于出生后4~6个月开始合成，可通过母乳获得。
      • 对防止新生儿呼吸道、胃肠道感染具有重要意义
  • ④IgD
    • 为单体； 是B细胞发育成熟的标志。
  • ⑤IgE
    • 为单体，主要由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠等处黏膜固有层的浆细胞产生； 是血清中含量最低的Ig； IgE为亲细胞抗体，可引起Ⅰ型超敏反应，故又称为变应素。
      • 寄生虫感染或Ⅰ型超敏反应时，血清特异性IgE水平明显升高