T细胞的一生

本科医学生，根据老师上课讲的重点结合PPT、以及课本内容，绘制的T细胞的一生思维导图，包括T细胞的生长发育，对抗原的识别、T细胞的活化、增值和分化、T细胞的免疫效应和转归等内容。

T细胞的一生

• 分化发育
  • 在胸腺
    • 发育后的CD4+/CD8+T细胞成为能特异性识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物， 具有自身MHC限制性以及自身免疫耐受性的初始T细胞，进入外周淋巴组织
    • T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排
      • CD4 CD8双阴性阶段DN细胞
        • 表达前TCR，在IL-7等细胞因子的诱导下，增值活跃，并表达CD4和CD8，细胞进入DP细胞阶段
      • CD4 CD8双阳性阶段DP细胞
        • 停止增殖，表达TCR经过阳性选择分化为SP细胞
      • CD4或CD8单阳性细胞阶段SP细胞
        • 经历阴性选择后成为成熟T细胞，通过血液循环进入外周免疫器官
    • T细胞发育过程中的αβ基因重排
      • 基因重排，先β后α
      • 多样性形成机制
        • 基因多样性
        • α，β链配对多样性
        • 不精确连接
        • 核苷酸插入
    • T细胞发育过程中的阳性选择
      • DP细胞分化为SP细胞
      • 与Ⅰ类分子结合的CD8表达升高，与Ⅱ类分子结合的CD4表达升高
        • 子主题
      • 意义
        • 获得MHC限制性
        • DP细胞分化为SP细胞
    • T细胞发育过程中的阴性选择
      • 意义
        • 清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，以维持T细胞的中枢免疫耐受
  • 在外周免疫器官器官
    • 与抗原接触后，分化为具有不同功能的效应T细胞，调节T细胞或记忆T细胞
• 表面分子
  • 识别过程——①TCR识别抗原多肽②CD识别MHCⅡ类分子③共刺激
  • 参与T细胞识别抗原，活化、增值、分化以及效应功能
  • MHC限制性：TCR识别pMHC（抗原肽-MHC分子复合物）时具有双重特异性，既要识别抗原肽，又要识别自身MHC分子的多态部分
  • TCR-CD3复合物
  • CD4/CD8（即CD4+T细胞/CD8+T细胞）： 辅助TCR识别抗原， 又称TCR的共受体，分别与MHC II与MHC I类分子结合
    • CD4
      • 单链跨膜蛋白
      • 胞膜外区：4个Ig样结构域
      • HIV受体（HIV的gp120蛋白结合CD4）
    • CD8
  • 共刺激分子
    • 正性
      • CD28，活化T细胞，促进T细胞增殖分化
      • ICOS（在CD28之后起作用），促进活化的T细胞分泌细胞因子进而促进其增殖
      • CD2（E花环实验-T/B细胞鉴别标志）
      • CD40配体（CD40L/CD154）
        • ① 与APC上CD40结合，促进APC活化＋促进T细胞活化
        • ②与B细胞上CD40结合，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和类别转换，诱导记忆B细胞产生
    • 负性（共抑制）
      • CTLA-4(CD152)，下调或终止T细胞活化（刹车）
      • PD-1
  • 丝裂原受体及其他表面分子
• 分类和功能
  • 根据活化阶段
    • 初始T细胞：在外周淋巴器官接受树突状细胞（DC）提呈的pMHC刺激而活化
    • 效应T细胞：存活期短，发挥免疫效应的主力军
    • 记忆T细胞：存活时间长（可达数年），再次接受相同抗原刺激后产生更迅速、更高效的免疫应答
  • 根据CD分子
    • CD4+T细胞：活化后分化为Th细胞
    • CD8+T细胞：活化后分化为细胞毒性T细胞（CTL）
  • 根据功能特征
    • 辅助T细胞（Th）
      • TH1:分泌细胞因子，增强细胞介导的抗感染免疫
      • TH2：辅助B细胞活化
      • TH9:分泌IL-9——过敏、抗寄生虫感染和自身免疫病
      • Tfh(滤泡辅助T细胞)：分泌IL-21——辅助B细胞应答的关键细胞
    • 细胞毒性T细胞（CTL）
    • 调节性T细胞（Treg)
• T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
  • 三个阶段
    • T细胞特异性识别抗原阶段 （感应阶段）
    • T细胞活化、增殖和分化阶段 （反应阶段）
    • 效应性T细胞的产生及效应阶段 （效应阶段）
  • T细胞对抗原的识别
    • T细胞与APC的非特异性结合
    • T细胞与APC的特异结合
      • 免疫突触
        • TCR-pMHC、CD80/86-CD28、LFA-1-ICAM-1
  • T细胞的活化、增殖和分化
    • T细胞的活化信号
      • 第一信号
        • TCR-CD3+CD4/CD8
      • 第二信号（共刺激信号）
        • CD28
          • 促进IL-2合成
        • CTLA-4
          • CD80和CD86（B7）
      • 细胞因子促进细胞的增殖和分化
        • IL-1和IL-2
    • T细胞活化的信号转导途径
      • PLC-r活化途径
      • Ras-MAP激酶活化途径
    • 抗原特异性T细胞增殖和分化
      • CD4+T细胞（Th0）的分化
        • （IL-12和IFN-r）
          • Th1
            • 细胞免疫应答
        • （IL-4）
          • Th2
            • 体液免疫应答
        • （TGF-阝和IL-2）
          • Treg
            • 负反馈免疫调节
        • （TGF-阝和IL-6）
          • Th17
      • CD8+T细胞的分化
        • 两种方式
          • T h细胞依赖性
          • Th细胞非依赖性
  • T细胞的免疫效应 （效应T细胞）
    • Th的免疫效应
      • Th1
        • 对巨噬细胞
          • 活化巨噬细胞
            • 表达CD40L、分泌IFN-r
              • 提供活化信号
            • 上调CD80、CD86和MHC II
              • 增强Th1效应
          • 诱生并募集巨噬细胞
        • 对淋巴细胞
          • IL-2、IFN-r
        • 对中性粒细胞
          • 淋巴毒素、TNF-a
      • Th2
        • 辅助体液免疫
        • 参与超敏反应性炎症
          • IL-5
      • Th17
        • IL-17
          • 趋化因子和G-CSF
            • 募集中性粒细胞和单核细胞
            • 产生防御素等抗菌肽
        • IL-21
          • 自分泌方式
            • 刺激和放大Th17功能
        • IL-22
          • 分泌抗菌肽
          • 提高上皮组织的免疫屏障功能
          • 促进免疫屏障修复功能
        • 功能
          • 诱导中性粒细胞为主的炎症反应
          • 吞噬和杀伤细菌和真菌等病原体
          • 维持消化道等上皮免疫屏障的完整性
          • 在固有免疫应答中发挥重要作用
      • Tfh
        • 分泌IL-21和表达CD40L
          • 在生发中心发育和浆细胞形成过程中发挥关键作用
        • 调节记忆B细胞的功能
      • Treg
        • 负性免疫调控
    • CTL的免疫效应
      • CTL杀伤靶细胞的过程
        • 效-靶细胞结合
        • CTL的极化
        • 致死性攻击
      • CTL杀伤靶细胞的机制
        • 穿孔素/颗粒酶途径
        • 死亡受体途径（Fas-FasL/TNF-α）
  • T细胞免疫应答的生物学意义
    • 抗感染
      • 胞内
        • Th1和CTL
          • 结核杆菌、布氏杆菌和麻风杆菌
      • 胞外
        • Th2和Th17
    • 抗病毒
    • 抗肿瘤
    • 免疫病理作用
    • 免疫调节作用
  • 活化T细胞的转归
    • 效应T细胞的抑制或清除
      • Treg的免疫抑制作用
      • 活化诱导的细胞死亡
    • 记忆T细胞的形成和作用
      • Tm表型
        • CD45RA-CD45RO+
          • 初始T细胞的为CD45RA+CD45RO-
      • Tm的作用特点
        • 易激活，对共刺激信号依赖性低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子敏感性更高
• T细胞定居于外周免疫器官的胸腺依赖区，他们不但介导适应性免疫应答，在胸腺依赖性抗原诱导的体液免疫应答当中也发挥中重要的辅助作用。所以T细胞在适应性免疫应答中占核心地位
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