导图社区 3.抗原
这是一篇关于人卫第七版医学免疫学第三章抗原的思维导图,主要内容有抗原的性质与分子结构基础、影响抗原免疫原性的因素、抗原的种类、非特异性免疫刺激剂等。
医学免疫学第九章B淋巴细胞,知识点有B细胞的分化发育、B细胞的表面分子及其作用、B细胞的分类、B细胞的功能等。
人卫第七版医学免疫学第十章T淋巴细胞,知识点有T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能。
人卫第七版医学免疫学第五章补体系统,讲述了补体的组成与生物学特性、补体激活途径、补体激活的调节、补体的生物学意义等。
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第14章DNA的生物合成读书笔记
抗原
抗原的性质与分子结构基础
抗原的基本特性
免疫原性:抗原能被T/B细胞表面受体TCR/BCR识别及结合,激活 T/B 细胞,增殖分化, 产生效应性细胞(活化 T 细胞)和效应性产物(抗体)
免疫反应性:抗原能与效应细胞或产物特异性结合的能力
完全抗原:同时具有免疫原性和反应性的物质 , 如大多数蛋白质
半抗原 , 不完全抗原:只具有反应性、无免疫原性的物质,如多糖、脂类、某些药物等
载体:可与半抗原结合,使半抗原具有免疫原性的物质。常用载体:BSA (牛血清蛋白), OVA (卵清蛋白), BGG (牛血清丙种球蛋白)
适应性免疫应答的抗原特异性
免疫原性特异性
某一抗原只能刺激机体相应的的 T/B 细胞活化或抗体
抗原性特异性
某一抗体或活化的淋巴细胞只与特定的抗原分子特异性结合
决定抗原特异性的分子结构基础
抗原表位(抗原决定簇)
抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称抗原决定基
是与 TCR/BCR 及抗体特异性结合的基本结构单位
通常由 5~15 个氨基酸残基组成,或者 5~7 个多糖或核苷酸组成
一个抗原分子含有多种、多个表位
能与抗体分子结合的抗原表位总数称为抗原结合价
半抗原—— 一价;天然抗原 ——多价
抗原表位的分类
根据氨基酸的空间结构特点
顺序表位 / 线性表位:由连续线性排列的氨基酸构成
构象表位:由不连续、空间上彼此接近形成特定构象的氨基酸组成
根据刺激细胞活化的能力
T 细胞表位: TCR 识别,由 APC 降解加工、与 MHC 分子结合并提呈于 APC 表面的线性表位。
B 细胞表位:无需 APC 加工和提呈,位于抗原分子表面,多为构象表位,供 BCR 识别。
半抗原 - 载体效应
半抗原:特异结合 BCR ,但不足以活化 B 细胞
蛋白载体:蛋白载体含 CD4+T 细胞表位,活化 CD4+T 细胞
影响抗原免疫原性的因素
抗原分子的理化与结构性质
异物性:抗原与自身组织成分的差异性
异己物质:机体免疫系统未曾接触过的物质
异种物质:病原微生物、异种蛋白(种属关系越远,免疫原性越强)
同种异体物质 :ABOABO 血型、 HLA 分子等
自身物质 :ABO 胚胎期未与淋巴细胞细胞充分接触过建立免疫耐受,如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等
化学属性:蛋白 > 多糖 > 核酸 / 组蛋白
分子量
分子结构
分子构象
易接近性
物理性状
宿主的特性
遗传因素
年龄、性别与健康状态
抗原进入机体的方式
剂量要适中,过高或过低引起免疫耐受
途径:皮内>皮下>腹腔>静脉>口服
注射间隔时间要适当
选择好免疫佐剂
抗原的种类
根据诱生抗体时是否需要 Th 细胞参与分类
胸腺依赖性抗原( TD-Ag ):大多数抗原刺激 B 细胞产生抗体,依赖于 T 细胞辅助,绝大多数的蛋白质抗原为 TD-Ag
胸腺非依赖性抗原( TI-Ag ):少数抗原不依赖于 T 细胞辅助,可直接刺激 B 细胞产生抗体
TI-1 抗原: LPS (既含抗原表位,又有丝裂原性质,可非特异性激活多克隆 B 细胞)
TI-2 抗原:肺炎球菌荚膜多糖,聚合鞭毛素等,含有多个重复 B细胞表位,通过交联 BCR 仅能刺激成熟 B 细胞应答
根据抗原与机体的亲缘关系分类
异嗜性抗原:存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原,最是由Forssman 发现,又称 Forssman 抗原
异种抗原:指来自另一物种的抗原物质,如病原微生物及其产物、植物蛋白、治疗用动物抗血清及异种器官移植物,对人而言都是异种抗原
同种异型抗原:同一种属不同个体间所存在的不同抗原,也称同种抗原或同种异体抗原
血型抗原:已发现有 40 多种抗原系统,如 ABO 系统, Rh 系统等
主要组织相容性抗原:人体最复杂的同种异型抗原,介导人体间的移植排斥反应
自身抗原:指自身组织细胞所表达的抗原,正常情况下机体对其不产生免疫应答。某些情况下自身抗原发生改变,可诱发自身免疫应答
隐蔽抗原:感染,外伤及药物破坏隔绝屏障,使“免疫赦免区”的自身抗原释放
改变 / 修饰的自身抗原:物理、化学或生物因素使自身组织成分发生改变
独特型抗原:TCR 、 BCR 或 IgV 区内的 CDR 区,是 TCR 、 BCR 及抗体结合不同抗原的部位。每种特异性 TCR 、 BCR 、 Ig 的 CDR 各不相同,可作为抗原诱生特异性抗体, CDR 独特的氨基酸序列称为独特型抗原;其所诱生的抗体称抗独特型抗体。
根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类
内源性抗原:指在细胞内新合成的抗原(病毒蛋白、肿瘤抗原等),与 MHC-Ⅰ 类分子结合,被 CD8 + T 细胞识别
外源性抗原:指并非由抗原提呈细胞合成,来源于细胞外的抗原(吞噬的细胞或细菌等),与 MHC-Ⅱ 分子结合,被 CD4 + T 细胞识别
其他分类
非特异性免疫刺激剂
超抗原(SAg):以极低浓度( 1-10ng/mlng/ml )即可非特异性激活 2%-20ng/ml% 的 T 细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称之为超抗原
分类
来源
外源性:如金黄色葡萄球菌肠毒素 A-E
内源性:如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白
刺激淋巴细胞的种类
T 细胞超抗原:热休克蛋白( HSP )
B 细胞超抗原: SPA 、 HIVgp120
生物学意义
参与某些病理过程:SAg刺激大量 T 细胞激活,产生多种细胞因子引起某些疾病
SAg与自身免疫应答:SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性 T 细胞,从而诱发自身免疫性疾病
SAg与免疫抑制:T 细胞因过度激活而被耗竭
SAg与抗肿瘤效应:CTL 被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用
佐剂:自身并无免疫原性,且不能引起免疫应答反应;预先或与抗原同时注入体内,非特异性地改变或增强机体对抗、原地免疫应答。
主要作用机制
改变抗原物理性状,增强抗原在体内潴留时间
刺激单核 - 巨噬细胞,增强抗原提呈功能
刺激淋巴细胞的增殖分化
种类
生物性:卡介苗;短小棒状杆菌;脂多糖和细胞因子
无机化合物:氢氧化铝
人工合成:如双链多聚肌苷酸:胞苷酸;双链多聚腺苷酸:尿苷酸
其他:脂质体; CpC 寡核苷酸;弗氏佐剂等
应用
用于预防接种及制备动物抗血清
用于抗肿瘤和慢性感染的辅助治疗
丝裂原
与丝裂原受体结合,促淋巴母细胞转化并有丝分裂,非特异性淋巴细胞多克隆激活剂
T 、 B 淋巴细胞表面表达丝裂原受体