第四章 免疫细胞（p142）

微生物免疫学（微免、免疫），包含外周免疫器官胸腺依赖区为并指状DC (IDC)。外周免疫器官生发中心为并滤泡状DC (FDC)。淋巴液中的DC称为隐蔽细胞。表皮和胃肠道上皮的DC为朗格汉斯细胞。心肺、肝、等结缔组织的DC为间质DC

第四章 免疫细胞（p142）

• 第一节 固有免疫细胞
  • • 单核/巨噬细胞 • NK细胞 • 树突状细胞 • 中性粒细胞 • 自然杀伤T细胞（NKT） • γδT细胞、B1细胞 • 其他固有免疫细胞
  • 吞 噬 细 胞
    • 中性粒细胞
      • “野战部队”
    • 单核-巨噬细胞（MPS）
      • “常驻边防部队”
      • 吞噬作用；参与和促进炎症反应；对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用；免疫调节作用
      • 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
        • M将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合物，供T细胞识别。
        • 在此基础上，为T细胞活化提供双信号，启动细胞免疫应答
  • 自然杀伤细胞（NK) （第三群淋巴细胞）
    • “武装警察部队”
    • 直接杀靶细胞，无需预先致敏； 抗感染、抗肿瘤 、免疫调节作用。
      • NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体
      • NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
        • 穿孔素/颗粒酶（丝氨酸蛋白酶） Fas /FasL作用途径 TNF-α 作用途径
  • 树突状细胞（DC）
    • “侦察兵”，肿瘤 细胞等，给T细胞
    • 功能最强的专职抗原提呈细胞（APC）, 也是唯一能激活初始T细胞的APC
    • 分类
      • 外周免疫器官胸腺依赖区为并指状DC（IDC）。
      • 外周免疫器官生发中心为并滤泡状DC（FDC）。
      • 淋巴液中的DC 称为隐蔽细胞 。
      • 表皮和胃肠道上皮的DC为朗格汉斯细胞。
      • 心、肺、肝、肾等结缔组织的DC为间质DC
• 第二节 抗原提呈细胞及其抗原提呈作用
  • 抗原提成细胞（APC）
    • T细胞✔，B细胞不需要（能摄取、加工、处理抗原并将抗原肽提呈给T淋巴细胞的一类细胞）
    • APC的种类
      • 专职APC
        • 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原提呈 能力强，包括单核-巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC）和B细胞等。
          • DC
            • 未成熟DC：摄取、处理和加工 抗原的能力强，； 成熟DC：提呈抗原能力强 滤泡树突状细胞（FDC） ——定居于外周免疫器官生发中心，不能摄取、提呈Ag，而是固定Ag。
          • 单核/巨噬细胞
            • 提呈抗原的特点：一般是提呈给活化的T细胞
          • B 细 胞
            • 活化的B细胞（表达B7分子）才具有提呈抗原的能力；需要Th细胞辅助；提呈给活化的T细胞
      • 非专职APC
  • APC对抗原的处理和提呈
    • 内源性抗原的加工和提呈（MHC-Ⅰ类途径）
      • 1.对内源性抗原的加工、处理和递呈 (1)内源性抗原是指细胞内合成的抗原，如病毒编码的蛋白分子、肿瘤抗原等。 (2)它们在胞浆内受聚合蛋白酶体(LMP)的作用而被降解成具有8-10个氨基酸残基的抗原肽。 (3)抗原肽再由转运体(TAP)转运到内质网中，与新合成的MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物。 (4)最后运送到APC表面，递呈给CD8+T细胞，供CD8+T细胞识别。
    • 外源性抗原的加工和提呈（MHC-Ⅱ类途径）
      • 2.对外源性抗原的加工、处理和递呈 (1)外源性抗原是指细胞外感染的微生物或其它蛋白质抗原。 (2)经APC吞噬或吞饮摄入细胞内，形成吞噬小体，并与溶酶体融合成吞噬溶酶体。在酸性环境下，受蛋白水解酶作用而被降解成具有免疫原性抗原肽(12-20个氨基酸残基)。 (3)在吞噬溶酶体中，抗原肽与新合成的MHCⅡ类分子结合，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，然后表达于APC表面，供CD4+T细胞识别。
• 第三节 适应性免疫细胞（T、B）
  • 基本概念 1.免疫细胞——所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。 包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、以及红细胞、 血小板等。 2.淋巴细胞——是构成免疫系统的主要细胞群体，包括T细胞、B细 胞和NK细胞等。占外周白细胞总数的20%-45%。 3.适应性免疫（特异性免疫）——由于抗原刺激特异性淋巴细胞 （T/B），进而产生一系列生物学效应的全过程。 4.适应性免疫细胞—— 一类具有特异性抗原识别受体的高度异质性的细胞群体，包括T细胞、B细胞及其亚类。
  • T淋巴细胞
    • T细胞的分化发育
    • T细胞的表面分子及其功能
      • TCR-CD3复合物
        • TCR— T细胞抗原受体。 T细胞特异性识别结合抗原的结构。
        • CD3分子：胞内段含有ITAM
          • ①可转导TCR的抗原信号（第1信号）；②稳定TCR的结构
        • 功能：识别抗原肽-MHC分子复合 物，转到抗原信号。
      • T细胞辅助受体 （共受体）—— CD4/CD8
        • 主要功能：是辅助TCR识别抗原和参与T细胞 活化信号的传导
        • 成熟的T细胞只表达CD4或CD8一种分子。
          • CD4与MHCⅡ类分子β2结构域结合；
          • CD8与MHCⅠ类分子α3结构域结合。
      • 共刺激分子 （协同刺激分子）——T活化的第2信号
        • CD28-B7
          • T细胞-APC
        • CD2分子（LFA-2）是绵羊红细胞受体（E受体），可与绵 羊红细胞结合形成E花环；
      • 负调节分子
        • CTLA-4
      • • 丝裂原受体• 其他表面分子
    • T淋巴细胞亚群及其功能
      • 根据所处的活化阶段： 初始T细胞 效应T细胞 和 记忆性T细胞
        • 初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA，寿命短，参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原； • 效应T细胞：初始T细胞在受抗原刺激后，活化、增殖分化而成。表达高水平高亲和力IL-2R、CD45RO，寿命较短，不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过程，主要向外周炎症部位或某些器官组织迁移，发挥效应功能； • 记忆性T细胞：初始T细胞在受抗原刺激后活化、增殖而成，表达 CD45RO，寿命长，介导再次免疫应答。
      • 根据表达CD4或CD8分子： CD4 + T细胞 和 CD8 + T细胞
        • 辅助性T细胞（Th细胞）：TCRαβ+ CD4+ ，
          • Th1（细胞免疫）、Th2 （体液免疫）、 Th3（抑制体液免疫和细胞免疫）、Th17（参与固有 免疫和某些炎症的发生）；
        • 细胞毒性T细胞（CTL或Tc细胞）：TCRαβ+ CD8+， 特异性杀伤靶细胞
          • 特 点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）
          • 功能: 特异性杀伤靶细胞。
            • 依靠TCR特异性识别结合抗原； 杀伤受MHC-Ⅰ分子限制。
          • 机 制： 细胞裂解（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素） ； 细胞凋亡（Fas/ FasL)
  • B淋巴细胞
    • （一）B细胞在骨髓中分化发育
    • （二）B细胞表面分子及其功能
      • B细胞抗原受体(BCR )=mIg
        • BCR-Igα/Igβ复合物（BCR复合物）
          • IgαIgβ----- CD79a/CD79b
      • B细胞辅助受体（ 共受体）
        • CD19-CD21-CD81
      • 共刺激分子 （协同刺激分子）
        • CD40L-CD40
          • 与活化T表面CD40L结合， 诱导第2信号，促进B活化。
      • 丝裂原受体/其他膜分子
    • （三）B细胞亚群
• 适应性免疫
  • B介导的体液免疫
  • T介导的细胞免疫
• 固有免疫
  • 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
  • 组织屏障
  • 固有免疫细胞
  • 固有免疫分子