导图社区 24.肾上腺皮质激素类药
药理学肾上腺皮质激素类药,包括糖皮质激素、盐皮质激素等药物的机制、药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症,根据景晴老师的课和课本整理,适用于预习、复习、考研以及执业药师。
编辑于2022-05-25 17:46:13线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
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线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质
球状带→盐皮质激素
束状带→糖皮质激素
网状带→性激素
分泌昼夜规律
早晨8时血中皮质激素浓度最高
零时至2时皮质激素浓度最低
常用药
短效:氢化可的松、可的松
中效:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙
长效:地塞米松、倍他米松
外用:氟氢可的松、氟轻松
糖皮质激素
体内过程
口服注射均可吸收,亦可从皮肤、黏膜吸收
分布
入血后80%与皮质激素转运球蛋白(CBG)结合
肝肾功能障碍时,CBG减少,结合型药物减少,游离型药物增多,药效增强
雌激素可使血浆蛋白及皮质激素转运蛋白合成增多,使游离型药物减少,药效减弱
代谢
严重肝功能不全的患者,只宜用氢化可的松或泼尼松龙
苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导药与皮质激素合用时,则加快分解,故需要增加用量
药理作用
抗炎作用
特点
对各种原因引起的炎症都有效
对炎症各期都有效
抗炎不抗菌——用于严重的感染,但不能抗感染
应用
炎症早期——减少渗出,缓解红/肿、热、痛
慢性炎症(晚期)——减轻瘢痕和粘连
抗炎机制
抑制炎症相关因子的基因转录
促进炎症因子的基因表达
抑制炎症相关受体基因的表达
抗免疫
特点
小剂量:抑制细胞免疫
大剂量:抑制体液免疫
应用
自身免疫性疾病
器官移植排斥反应
过敏性疾病
抗毒作用
特点:不能中和细菌毒素,但可以提高机体内毒素的耐受力,环节中毒症状
应用
迅速退热
减少内热源的产生
降低体温调节定点对内热源的敏感性
稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成
对血液和造血系统的影响
增加红细胞和血红蛋白含量
血小板及纤维蛋白原浓度增加
促凝血
中性粒细胞增多,但功能降低
淋巴细胞、嗜酸、嗜碱性性粒细胞数量减少
抗休克作用
维持糖皮质激素对儿茶酚胺的“允许作用”——升血压
减少NO的过量产生
NO是用来降血压的
升高血糖
抑制免疫反应与炎症——各种休克都有效,首选用语感染中毒性休克
中枢兴奋作用
可出现欣快、激动、失眠等
偶可诱发精神失常
大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作
糖皮质激素非基因介导的效应
抗过敏
负反馈调节
机制
基因效应
GC与其受体(GR)结合,进入细胞核,与糖皮质激素应答元件(GRE)结合,调控基因表达
非基因效应
直接与膜相互作用,抑制细胞内炎症介质释放
通过糖皮质激素膜受体(mGCR)介导
通过糖皮质激素(cGCR)介导,以非转录方式释放特定蛋白因子,调控炎症反应
临床应用
替代疗法
慢性肾上腺皮质功能不全
脑垂体前叶功能减退症
肾上腺次全切手术
严重感染或炎症——危及生命
自身免疫性疾病、器官移植排除反应和 过敏性疾病
哮喘治疗一线用药
各种休克:感染中毒性休克效果最好
血液病
急性淋巴系细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜等
停药后易复发
不良反应
持续超生理剂量使用引起的不良反应
医源性肾上腺皮质功能不全
低盐低糖高蛋白饮食
适量补钾
诱发或加重感染
诱发或加重溃疡
骨质疏松、伤口愈合缓慢、抑制生长发育
心血管性系统并发症:高血压、动脉粥样硬化
致欣快、诱发癫痫
白内障、青光眼
停药反应
医源性肾上腺皮质不全
原因:长时间大剂量使用糖皮质激素,导致肾上腺皮质萎缩的现象
表现:恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、肌痛、低血糖
防治
尽可能避免长时间给药
逐渐减量,不可骤然停药
每日维持晨起给药,采用隔日疗法
停药后如遇应激情况应及时给足量的糖皮质激素
反跳现象
原因:长时间用药因减量太快或骤然停药
表现:导致原病复发或加重
防治:逐渐减量,不可骤然停药
禁忌症
抗菌药物不能控制的感染
骨质疏松症、骨折或创伤修复期
严重高血压、糖尿病及心肾功能不全者
妊娠早期及产褥期
有癫痫病、精神病史者
用法及用量
大剂量冲击疗法:适用于抢救危重急症,用药不超过3~5天
一般剂量长期疗法
用于反复发作的慢性疾病
不能突然停药,应逐渐减量
小剂量替代疗法
肾上腺皮质功能不全者
腺垂体功能减退
小剂量,长期用
盐皮质激素
药物:醛固酮、11-去氧皮质酮、皮质酮
作用:排钾留钠潴水
临床应用
替代疗法
慢性肾上腺皮质功能减退
纠正病人失钠、失水、及钾潴留
用药同时,每日补盐6~10g
不良反应
水钠潴留
低钾血症
高血压
心脏扩大等
促肾上腺皮质激素
来源
垂体前叶嗜碱性细胞合成分泌
受下丘脑促皮质激素释放因子(GRH)的调节
作用
促进糖皮质激素分泌
作用的发挥依赖于皮质功能完好
维持肾上腺正常形态和功能
缺乏时引起肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退
应用:检测垂体-肾上腺皮质功能的状态