细胞增殖调控与癌细胞

细胞生物学：癌基因和抑癌基因：癌症主要是由携带遗传信息的DNA的病理变化而引起的疾病；癌基因是控制细胞生长和分裂的一类正常基因，其突变能引起正常细胞发生癌变。

细胞增殖调控与癌细胞

• 细胞增值调控
  • 一、MOF的发现及其作用
    • 发现
      • 早熟染色体凝缩
      • 非洲爪蟾卵细胞质注射实验
    • 在成熟卵母细胞中，MPF已经存在，但处于非活性状态，被称为前体MPF，非活性态的前体MPF通过翻译后修饰，可转换为活性态的MPF。
  • 二、P34(Cdc2）激酶的发现及其与MPF的关系
    • 发现
    • 与MPF关系
      • P34cdc2与MPF中的P32是同源蛋白，其本身并不具有激酶活性，只有当其与相关蛋白结合后，激酶活性才能够表现出来
  • 三、周期蛋白
    • 概念：含量随细胞周期剧烈震荡，一般在细胞间期内积累，在细胞分裂期内消失，在下一个细胞周期中又重复这一表达与降解现象。
    • 周期蛋白分子结构特征
      • 各种cyclin在细胞周期内表达的时期有所不同，所执行的功能也多种多样
        • G1期表达并只能在G1期和S期转化过程中发挥调节功能，称为G1期cyclin
        • 再间期表达和积累，到M期时才表现出调节功能，称为M期cyclin
      • 共同的结构特点
        • 均含有一段相当保守的氨基酸序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合
  • 四、CDK和CDK抑制因子
    • CDK
      • 周期蛋白依赖性蛋白激酶，简称CDK，是细胞周期调控中的重要因素
      • CDK共同特征
        • 均含有一段相似的激酶结构域（PSTAIRE)
        • 都可以和周期蛋白结合，并受其调节而表现激酶活性
    • CDK抑制因子
      • 除cyclin和一些修饰性调控因子对CDK激酶活性进行调节外，细胞内还存在一些对CDK激酶活性起负调控的蛋白质，称为CDK抑制物（CKI）
  • 五、细胞周期转运
    • 目前公认认为，CDK对细胞周期运行起着核心性调控作用，因此将其称为周期引擎分子。
    • （一）G2/M期转化与Cdk1的关键性调控作用
      • cyclin B
      • weel/mik1激酶和CDK活化激酶
    • （二）M期周期转运蛋白与细胞分裂中期向后期转换
      • 后期促进复合物APC
      • M期CDK
      • 正调节因子Cdk20
      • 纺锤体组装检验点
    • （三）G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK
      • cyclin D-CDK4/6
      • cyclin E-CDK2
      • cyclin A-CDK2
      • SCF泛素化途径
      • Cdc6，Cdc45，Mcm蛋白
    • （四）S/G2/M期转换与DNA复制检查点
      • S期内部检验点
      • DNA复制检验点
  • 六、其他因素在细胞周期调控中的作用
    • 内在因素
      • 癌基因，抑癌基因
    • 外在因素
      • 离子辐射，化学物质作用，病毒感染
• 癌细胞
  • 定义
    • 肿瘤细胞
      • 动物体内因细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞
    • 恶性肿瘤
      • 具有转移能力的肿瘤，源于上皮组织的称为癌
    • 良性肿瘤
      • 分裂缓慢，具有结缔组织包膜而不扩散的肿瘤
  • 癌细胞基本特征
    • 细胞生长与分裂失去控制
    • 具有浸润性和扩散性
    • 细胞间相互作用改变
    • 表达谱改变蛋白或蛋白质活性改变
    • 体外培养恶性转换细胞的特征
      • 贴壁性下降
      • 无接触抑制
    • 抵御死亡
  • 癌基因和抑癌基因
    • 癌症主要是由携带遗传信息的DNA的病理变化而引起的疾病
    • 癌基因是控制细胞生长和分裂的一类正常基因，其突变能引起正常细胞发生癌变
    • 抑癌基因
      • 负责调控细胞增殖
    • 癌基因
      • 病毒癌基因
        • 存在于病毒
      • 细胞癌基因
        • 存在于正常细胞基因组，主要起调控作用
  • 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果
  • 肿瘤干细胞
    • 存在于某些肿瘤组织中的干细胞样细胞
    • 具有无限增殖，高效瘤性和高耐药性
  • 肿瘤的治疗
    • 手术治疗
    • 化学疗法
    • 放射疗法