导图社区 28.β-内酰胺类抗生素(青霉素、头孢菌素)
药理学β-内酰胺类抗生素 页面1 ——β-内酰胺类抗生素概述 页面2——青霉素类 页面3——头孢菌素类 包括其抗菌谱,抗菌机制,常用药物,临床应用,不良反应等内容,根据景晴老师的课和课本整理,内容较全面,适用于预习,复习,考研,执业药师
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β-内酰胺类抗生素
药物分类
青霉素类
头孢菌素类
其他类
碳青霉烯类
头霉素类
氧头孢烯类
单环β-内酰胺类
抗菌机制
作用靶点
作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs),抑制转肽酶活性
阻止黏肽的交叉连接,阻碍细菌细胞壁合成,使菌体失去屏障而膨胀裂解。
触发细菌自溶酶活性。
作用特点
对革兰阳性菌作用强于革兰阴性菌
对人和动物毒性很低
对敏感菌有杀灭作用
对繁殖期细菌作用强
耐药机制
产生水解酶( β-内酰胺酶 )
与药物结合,阻止药物进入细胞
改变PBPs结构(药物与靶点的亲和力减弱)
改变细胞外膜通透性
增加药物外排
缺乏自溶酶,减少菌体自溶。
分类
天然青霉素类:青霉素G(苄青霉素)
部分合成青霉素
口服耐酸青霉素:青霉素V
耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林
广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林
抗铜绿假单胞菌青霉素:羧苄西林、哌拉西林
抗革兰阴性杆菌青霉素:美西林、替莫西林
天然青霉素
青霉素G(苄青霉素)
理化性质
有机酸药物
干燥粉末室温稳定,水溶液极不稳定
降解产物具有抗原性,易致过敏反应,现用现配
抗菌谱
革兰阳性球菌
革兰阴性球菌
革兰阳性杆菌
螺旋体
体内过程
不耐酸,不宜口服,注射给药
肌注吸收完全,15~30min达峰浓度
不易透过血脑屏障,但脑膜发炎时,血脑屏障的通透性增加,青霉素透入脑脊液的量可提高,能达到有效浓度
以原形经肾排出,90%经肾小管分泌排出
临床应用
敏感菌所引起的感染
链球菌感染
溶血性链球菌引起的→咽炎,蜂窝组织炎、丹毒、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热
草绿色链球菌引起的→呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等
脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎
螺旋体引起的感染:钩端螺旋体病、梅毒、回归热
革兰阳性杆菌引起的感染:破伤风、白喉、炭疽病
首选药
破伤风、白喉
应同时合用抗毒素血清
不良反应
过敏反应,尤其是过敏性休克
轻:荨麻疹、药疹、血清病样反应
重:过敏性休克
预防
避免局部应用
用药前询问过敏史
使用前做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用,更换青霉素批号应重新做皮试,晶体个别人在皮试过程中出现休克
备好抢救药品(肾上腺素)
注射液需要临时现配
每次用药后观察30min,无反应后方可离去
抢救
立即皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5~1mg,严重者应稀释后缓慢静注或滴注
必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药,以增加疗效、防止复发
局部刺激:如注射部位疼痛、硬结较常发生
赫氏反应:治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等,可能危及生命
脑毒性:大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药,以免发生高血钾
半合成青霉素类
口服耐酸青霉素——青霉素V
抗菌谱与青霉素G相同,但抗菌作用不及青霉素G
耐酸,口服吸收良好
用于敏感菌引起的轻症感染、风湿热复发
不用于慢性和严重感染
耐酶青霉素
药物
甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
特点
耐酸,可口服或注射
对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及革兰阴性菌无效
通过酰基侧链的空间位阻作用,保护β-内酰胺环
主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染,对其他细菌作用弱
广谱青霉素
氨苄西林、阿莫西林
耐酸,可口服
抗菌谱广——对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有杀菌作用
对铜绿假单胞菌无效,且不耐酶
主用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧基青霉素类:羧苄西林、替卡西林等
脲基青霉素类:呋苄西林、美洛西林、哌拉西林等
不耐酸不耐酶,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有作用
对铜绿假单胞菌作用强
主用于革兰阴性杆菌引起的感染,特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染。
主要作用于革兰阴性菌的青霉素类
药物:美西林、替莫西林
相对窄谱
主要用于敏感的革兰阴性菌感染的治疗。如大肠埃希菌、肺炎杆菌、变性杆菌引起的泌尿道、软组织感染。
常用药物
第一代头孢菌素类
代表药物
头孢噻吩
头孢拉定
头孢噻啶
头孢唑林
头孢氨苄
特点与应用
对革兰阳性菌较第二代略强,显著超过第三代
对革兰阴性菌较第二、三代弱
对青霉素稳定、对β-内酰胺酶不稳定
肾毒性较第二、三代大
主要用于敏感菌引起的感染
第二代头孢菌素类
头孢孟多
头孢呋辛
头孢克洛
对革兰阳性菌较第一代略差或相仿,对革兰阴性菌较第一代强
对β-内酰胺酶较稳定
肾毒性较第一代小
用于敏感菌所致感染
第三代头孢菌素类
头孢他啶
头孢哌酮
头孢噻肟
头孢克肟
头孢曲松
对革兰阳性菌较第一二代弱,对革兰阴性菌作用强,对铜绿假单胞菌有效
对β-内酰胺酶高度稳定
血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强
基本无肾毒性
适用于严重感染、病原未名感染的经验性治疗及院内感染
第四代头孢菌素类
头孢吡肟
头孢匹罗
用于三代耐药无效的中、重度感染
第五代头孢菌素类
头孢托罗
头孢洛林酯
头孢吡普
超广谱,对大多数耐药革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌有效
对β-内酰胺酶尤其超广谱内酰胺酶(ESBLs)稳定
无肾毒性
抗菌特点
过敏
皮疹、药热、与青霉素类有交叉过敏
肾毒性:第一代药物有肾毒性,不宜合用氨基糖苷类
二重感染:第三代药物
凝血功能障碍
大剂量头孢孟多、头孢哌酮,干扰体内维生素K合成
双硫仑样反应
头孢哌酮、头孢曲松、头孢孟多等,与乙醇合用影响乙醇代谢
吃药不喝酒,喝酒不吃药
其他
口服给药,胃肠道反应
静脉给药:静脉炎