导图社区 29.大环内脂类、林可霉素类抗生素
药理学大环内酯类、林可霉素类抗生素 包括常用药物,抗菌机制,临床应用以及不良反应等内容,根据景晴老师的课和课本整理,内容较全面,适用于预习,复习,考研,执业药师
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大环内酯类和林可霉素类抗生素
大环内酯类
大环内酯类抗生素共性
抗菌机制
不可逆与细菌核糖体50s亚基结合,阻断移位酶作用,抑制细菌蛋白质合成
体内过程
天然大环内酯类抗生素
吸收
碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物
分布
广泛分布于各种组织和体液中,血中药物浓度低
肝脏代谢,胆汁排出,胆汁中浓度高,可有肝肠循环
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定,口服生物利用度高
血浆半衰期长
经胆汁和肾脏排泄
作用
快速抑菌
抗菌谱较青霉素广
对大多数革兰阳性菌、厌氧菌及部分革兰阴性菌作用强
对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌,有良好作用
对产β-内酰胺酶的葡菌球菌和MRSA,有抗菌活性
耐药性
靶位的结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
产生灭活酶
细菌细胞膜通透性降低
细菌主动外排功能增强
大环内酯类常用药物
红霉素
抗菌谱
革兰阳性球菌
溶酶性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
革兰阳性杆菌
白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
革兰阴性球菌
脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体
苍白密螺旋体、钩端螺旋体
常用品种及特点
红霉素肠溶衣片,口服后在肠道中吸收。
硬脂酸红霉素为糖衣片或薄膜衣片,对酸较稳定,不良反应同红霉素。
琥乙红霉素为红霉素的乙酰琥珀酸酯,无味,对胃酸稳定,肝损害较依托红霉素轻。
依托红霉素为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,耐酸,吸收好,胃肠道反应较红霉素轻,但肝损害较红霉素强。
乳糖酸红霉素为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯,主要用做静脉滴注给药。高浓度滴注时可发生静脉炎。不可用氯化钠溶液溶解,否则可析出盐酸红霉素沉淀,导致混浊、微浊或凝胶状等现象。
红霉素的眼膏制剂为外用制剂。
临床应用
主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡萄球菌感染
还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎
对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎和军团菌病可作为首选药。
不良反应
1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠道反应。
2.静脉注射红霉素乳酸盐,浓度高或注射速度较快时可发生疼痛或静脉炎。
3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎,以肝实质损害和胆汁淤积为主要表现。
4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。
罗红霉素
与红霉素相比
对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素相仿
对流感嗜血杆菌的作用较红霉素弱
对嗜肺支原体、衣原体、军团菌的作用略强于红霉素
适用于敏感菌导致的上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染
也可用于支原体、衣原体或不明原因导致的非淋球菌性尿道炎、宫颈炎的治疗
不良反应发生率低,少数患者出现肝功能异常
克拉霉素(甲红霉素)
抗菌活性为大环内酯类中最强者
对需氧革兰阳性球菌、嗜肺军团菌,肺炎衣原体抗菌活性最强
口服易吸收,组织分布广,但首过消除明显(55%)
在组织中浓度明显高于血浆浓度,尤其是肺和扁桃体
主要用于呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织感染
阿奇霉素
半合成抗生素,抗菌谱最广
对肺炎支原体的作用大环内酯类中最强
对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差
具有明显的抗生素后效应(PAE)
组织穿透力强,半衰期长
用于上下呼吸道感染、支原体肺炎、泌尿生殖系感染、中耳炎、鼻窦炎及皮肤软组织感染
林可霉素类
常用药物
天然抗生素
林可霉素:链霉菌产生的林可胺类抗生素
半合成抗生素
克林霉素(氯洁霉素)
对革兰阳性菌,革兰阴性厌氧菌均有效
对革兰阴性需氧菌无效
人型支原体、沙眼衣原体对良药敏感
抑菌机制
与核糖体50s亚基结合,抑制细菌蛋白质合成
口服吸收好,广泛分布于组织和体液
不易透过血脑屏障
骨组织中浓度最高
肝脏代谢,胆汁分泌或肾脏排泄
主要用于厌氧菌引起的腹腔、口腔、妇科感染
需氧革兰阳性菌引起的呼吸道、骨、和软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等
金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎——首选药
外用治疗化脓性感染