导图社区 中枢神经系统药理学
中枢神经系统药理学，中枢神经系统药理学，镇静催眠药，抗颠痫集及抗惊厥药，治疗神经退行性疾病的药物，抗精神失常药，镇痛药，解热镇痛抗炎药知识点总结。
这是一篇关于蛋白质的翻译后加工的思维导图，主要内容包括：第七节 蛋白质定向与分拣，第六节 多肽链的剪切，第五节 多肽链的折叠，第四节 蛋白质拼接，第三节 共价修饰，第二节 N端氨基酸的去除，第一节 蛋白质翻译后加工的主要方式。
临床解读心电图的顺序和方法，分享了P波、PR间期、QRS波群、ST段的内容，如有错误处，请老师同学们指出，一起学习。
药理学抗菌药物部分知识总结，包括抗菌药物的抗菌作用机制、细菌的耐药性、合理应用抗菌药物、β-内酰胺类抗生素等内容。
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中枢神经系统药理学
镇静催眠药
苯二氮䓬类（BZ）
中枢抑制（剂量加大）：抗焦虑→镇静、催眠→抗惊厥、抗癫痫→中枢性肌松作用→抑制呼吸中枢
短效类（t1/2<6h：三唑仑、奥沙西泮
中效类（t1/2 6~24h：硝西泮、艾司唑仑
长效类（t1/2>24h）：地西泮
体内过程
口服迅速而完全
但是急用时静脉注射
肌肉注射缓慢不规则
血浆蛋白结合率高
易透过BBB/胎盘屏障
经肝代谢后产物去甲地西泮具有和原来相似的效应
作用机制
激动γ-氨基丁酸（GABA）受体，促使GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率，而呈中枢抑制效应
药理作用及临床应用
抗焦虑
作用：在低于镇静剂量下就显著改善症状
用途：各种焦虑症首选药
镇静、催眠
特点
延长非快速动眼（NREMS）第二期，对REMS影响小，停药后出现反跳性较巴比妥轻，依赖性、戒断症状较巴比妥类轻
用途
镇静催眠，梦游
抗惊厥、抗癫痫
用于破伤风、子痫、小儿高热引起的惊厥；地西泮静脉注射首选用于癫痫持续状态
中枢性肌松作用
肌僵直、肌肉痉挛
较大剂量可产生记忆暂时性缺失
麻醉前给药可减少麻醉药剂量，缓解患者的恐怖情绪，但是其本身没有麻醉作用
不良反应
中枢抑制
治疗量引起嗜睡、头晕、乏力，影响技巧性操作和驾驶
大剂量记忆丧失，共济失调
呼吸和循环抑制：静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，故缓缓静脉注射
耐受性和成瘾性：有，但较巴比妥发生率低，症状较迟、较轻
过量中毒：特效拮抗药氟马西尼
巴比妥类
分类
超短效：硫喷妥钠
脂溶性最高
短效类：司可巴比妥
中效类：异戊巴比妥
长效类：苯巴比妥
激动GABA受体，使Cl-内流增加
在没有GABA时，能够模拟GABA的作用
药理作用
中枢抑制（剂量加大）：镇静、催眠→抗惊厥→抗癫痫→麻醉作用→抑制呼吸中枢
缩短REMS，改变正常睡眠模式，引起非生理性睡眠
长期用药易产生依赖性，停药后REMS反跳性显著性延长，出现多梦等睡眠障碍
不良反应多，安全性低
抗惊厥
用于各种惊厥
抗癫痫
用于强直痉挛性发作和部分发作性癫痫
麻醉作用
硫喷妥钠静脉给药，用于静脉麻醉和诱导麻醉
耐受性：巴比妥类药物是肝药酶诱导剂
长期使用巴比妥类药物，可使肝脏药物代谢酶活性增高，加速巴比妥类药物代谢，可产生耐受性
可加速洋地黄毒苷（地高辛）、苯妥英钠、口服抗凝药（法华林）、三环类抗抑郁药及甾体类激素（泼尼松）的代谢，导致药效减弱
依赖性和成瘾性
后遗效应：宿醉现象，出现头晕、乏力、困倦、恶心等
停用有反跳现象，戒断症状
中等剂量可以抑制呼吸中枢
中毒解救
对因治疗（排除药物）
消化道：KMnO4洗胃；Na2S04导泻
肾脏：NaHCO3或乳酸碱化尿液
强迫利尿：饮水、输液、利尿药
血液：透析
对症治疗
维持呼吸循环功能最重要
苯二氮卓类绝无麻醉作用 苯巴比妥类如果剂量足够也可以抗焦虑
抗癫痫及抗惊厥药
镇静催眠药也有抗癫痫，抗惊厥作用
地西泮，苯巴比妥
抗癫痫药
作用方式
抑制病灶神经元异常放电
作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散
加强脑内GABA介导的抑制作用
干扰Na+、Ca+、K+等阳离子通道
常用抗癫痫药
苯妥英钠
药动学特点
刺激性大，不宜肌内注射
口服吸收慢而不规则
个体差异大，监测血药浓度
不能抑制异常放电，但是能够阻止其向正常脑组织扩散
和抑制强直后增强相关
膜稳定作用：降低细胞膜对Na+，Ca2+通透性，阻断电压依赖性钠通道（抗惊厥主要机制），阻断电压依赖性钙通道。
较高浓度抑制K+外流，延长APD（治疗中枢神经痛和抗心律失常的基础）
高浓度：抑制神经末梢对GABA再摄取
临床应用
抗癫痫：大发作和局限性发作的首选，对小发作无效
起效慢，先用苯巴比妥控制症状，再缓慢停用
治疗中枢神经痛：三叉神经痛、舌咽神经痛
抗心律失常Ⅰb：室性心律失常
局部刺激（本身碱性强）
胃肠道反应，与血药浓度不平行
牙龈增生
最常见
神经系统反应
过敏反应
血液系统反应：叶酸缺乏，巨幼红细胞贫血（必须补充叶酸）
其他反应：妊娠期致畸胎；男性乳房发育、女性多毛；久用骤停加重癫痫；加速VD代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病（必须补充VD和钙）
药物相互作用
血浆蛋白结合率高:与保泰松、水杨酸等高血浆蛋白结合率药物竞争，游离苯妥英钠浓度升高，易中毒
苯妥英钠是肝药酶诱导剂：加速其他药物（皮质类固醇和避孕药）代谢，使其他药物疗效下降
本身被肝药酶代谢
与肝药酶抑制剂（如红霉素、氯霉素、异烟肼）合用，提高其血药浓度，易中毒
与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、卡马西平）合用，血药浓度降低，药效减弱
总结
癫痫大发作和局部发作首选，对小发作无效
卡马西平
精神运动性发作首选；三叉神经痛首选
苯巴比妥
癫痫大发作及癫痫持续状态（戊巴比妥静脉注射），对小发作效差
乙琥胺
小发作首选
丙戊酸钠
大发作合并小发作的首选
抗惊厥药
首选硫喷妥钠静注
硫酸镁
注射
Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制ACh释放，阻断神经肌肉接头的传递过程，使肌肉松弛
抑制中枢神经系统
子痫、破伤风等惊厥
扩张血管、减低血压，高血压危象、高血压脑病
口服
吸收少，渗透压作用，肠腔内液体积聚
导泻，急性便秘、中毒解救
刺激肠壁释放缩胆囊素
利胆，胆石症、急性胆囊炎
外用（热敷）
50%硫酸镁消炎去肿
治疗指数低，安全范围窄，血浆镁离子浓度超过3.5mmol/L就可出现中毒
过量时：呼吸抑制，血压骤降，心脏骤停以至死亡
先兆：肌腱反射消失
中毒解救：首先停药，再静脉缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙
治疗神经退行性疾病的药物
抗帕金森病药
PD概述
基底神经节损害导致的运动障碍，表现为颈强直，运动减少，震颤，姿势平衡障碍
病机
纹状体多巴胺DA减少
Ach兴奋性作用相对加强
拟多巴胺药
左旋多巴L-DOPA
机制：左旋多巴是合成多巴胺的前体物质
药动学
口服吸收迅速
外周：99%脱羧生成DA，产生外周不良反应
脑内：1%通过血脑屏障脱羧为DA，发挥治疗作用
药理作用及应用
抗帕金森病（补充DA不足）
轻症，年轻患者效果好
对抗精神病药吩噻嗪类引起的帕金森综合征无效
苯海索治疗
酚噻嗪类药物阻断中枢DA受体，使DA无法发挥作用
对肌肉僵直，运动障碍疗效好，肌肉震颤疗效差
起效慢，作用持久，久用疗效不显著
治疗肝昏迷（进入脑中可转变为NA）
早期
消化道反应（最常见）
DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体
厌食，恶心，呕吐，腹胀，腹泻
对策
多潘立酮（D2受体阻断剂）
饭后服药
心血管反应
DA舒血管作用，作用于心脏β受体
直立性低血压，还可引起心动过速、心绞痛、心律失常
β受体阻断
长期
精神障碍：失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状
运动障碍：如口-舌-颊抽搐
症状波动：开-关现象，多动不安和运动不能交替出现
维生素B6
多巴脱羧酶辅基，加速左旋多巴外周代谢，降低疗效
利血平——耗竭黑质纹状体中多巴胺
氯丙嗪——阻断多巴胺受体
左旋多巴增效剂
卡比多巴
机制：外周脱羧酶抑制剂
与左旋多巴形成复方制剂--心宁美
胆碱受体阻断剂
苯海索
抑制黑质纹状体通路Ach作用，抗震颤效果好
对抗精神病药引起的帕金森综合征有效
治疗阿尔兹海默病的药物
病理机制
中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性、神经元数目减少
治疗药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、石杉碱甲
非竞争性NMDA受体拮抗剂
美金刚
类似新斯的明，腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心想吐、失眠头晕
抗精神失常药
抗精神分裂症药
精神分裂分类
Ⅰ型：阳性症状
Ⅱ型：阴性症状
本章药物无法治疗Ⅱ型
酚噻嗪类
氯丙嗪（冬眠灵）
阻断α受体、H1受体、5-H2受体、M受体→副作用
对中枢神经系统的作用
阻断中脑-边缘、中脑-皮质D2受体
镇静、抗精神病
Ⅰ型
对抑郁症无效甚至加重
镇吐：用于癌症放、化疗及药物引起的呕吐，对前庭刺激导致的呕吐无效
东莨菪碱，苯海拉明治疗晕动症
对体温调节的作用：不仅可使发热机体降温，亦可使正常体温下降；降温作用与环境温度有关
应用：低温麻醉，人工冬眠
冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪（H1阻滞剂）、哌替啶
加强中枢抑制药的作用：使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强
对自主神经系统的作用
阻断α受体：血管扩张，血压下降
氯丙嗪可翻转肾上腺素的升压作用，因此氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素解救，要给予去甲肾上腺素
阻断M受体：出现类似阿托品样作用
对内分泌系统
拮抗结节漏斗系统D2受体，催乳素分泌增加，生长激素分泌减少
常见不良反应
中枢抑制症状：
中枢神经系统
嗜睡、淡漠、无力
拮抗黑质纹状体通路D2受体
药源性帕金森综合征
用苯海索治疗，左旋多巴无效
静坐不能
急性肌张力障碍
强迫性张口，伸舌，斜颈，呼吸困难，吞咽苦难
DA受体敏感性升高，DA释放过多
迟发性运动障碍
口舌颊三联征
广泛性手足徐动症
口面部不自主刻板运动
不可用抗胆碱药，应用抗DA药，氯氮平
自主神经系统
α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压
M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高（青光眼患者禁用）
内分泌系统
拮抗结节漏斗系统D2受体
闭经泌乳
抗抑郁药
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）：氟西汀（首选）、帕罗西汀、舍曲林西酞普兰
选择性NA再摄取抑制剂：马普替林
非选择性5-HT和NA再摄取抑制剂：文拉法辛、阿米替林、丙咪嗪
单胺受体拮抗剂：曲唑酮、米安色林
单胺氧化酶抑制剂（MAO）：吗氯贝胺
三环类（非选择性）M受体阻断：阿托品样症状
镇痛药
阿片受体激动剂
吗啡
吸收：口服易吸收，但首过效应显著，常注射给药
分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布于全身，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用，可透过胎盘屏障
代谢：经肝与葡萄糖醛酸结合，吗啡-6-葡萄糖醛酸具有更强药理活性
排泄：代谢物主要经肾排泄，少量结胆汁和乳汁排泄（临产前可抑制新生儿呼吸）
镇痛机制
激动脑内阿片受体
中枢作用
镇痛、镇静、致欣快（治疗作用）
作用强、选择性高、不影响意识
慢性钝痛>急性锐痛（但由于成瘾性，临床用于急性锐痛）
镇静和致欣快可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力
呼吸抑制
机制
降低呼吸中枢对CO₂的敏感性，并直接抑制呼吸中枢
治疗量即可出现呼吸频率减慢
呼吸抑制是吗啡致死主要原因
镇咳
直接抑制延髓中枢，使咳嗽反射消失
镇咳作用强，但易成瘾（临床用可待因代替）
缩瞳
兴奋副交感神经
吗啡中毒表现为针尖样瞳孔
催吐
兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐
连续用药可消失
调节体温
略有下降，大剂量升高
平滑肌：兴奋
消化系统
胃肠道平滑肌和平滑肌痉挛，引起便秘
胆道平滑肌和括约肌收缩，诱发胆绞痛（胆绞痛需合用解痉药654-2）
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
其他平滑肌
降低子宫平滑肌张力
延缓分娩
增加膀胱括约肌张力
尿潴留
支气管平滑肌痉挛
诱发支气管哮喘
心血管：血管扩张
全身血管扩张→直立性低血压
脑血管扩张→颅内压增高
镇痛
除晚期癌痛，一般仅用于短期急性锐痛
胆绞痛、肾绞痛，需合用M受体阻断药（如阿托品）
首选用于心肌梗塞时心前区剧痛：镇痛、镇静、扩血管
心源性哮喘（左心衰）
抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
扩张外周血管，降低外周阻力、减轻心脏负担
镇静作用，缓解患者紧张、恐惧不安的情绪
止泻
伴有细菌感染时加用抗生素
复合麻醉
治疗量时
恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、排尿困难（促进ADH）、胆绞痛、直立性低血压、免疫抑制
长期反复
耐受，依赖，成瘾
μ受体产生成瘾性
急性中毒
昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制
抢救：人工呼吸、给氧，静脉注射纳洛酮
禁忌症
分娩止痛和哺乳妇女止痛
新生儿和婴儿
支气管哮喘、肺心病患者
颅内压增高
肝衰竭
哌替啶（杜冷丁）
与吗啡相似，但有显著M受体阻断作用，其代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用，可产生幻觉甚至惊厥
镇痛、镇静、致欣快：作用较吗啡弱，成瘾较慢，戒断症状持续时间较短
抑制呼吸：较弱
无明显镇咳、缩瞳作用
催吐：兴奋延脑催吐化学感受区
平滑肌
胃肠道平滑肌：作用时间短，不引起便秘，亦无止泻作用
对胆道括约肌痉挛：作用比吗啡弱
对支气管平滑肌：治疗量无影响
对妊娠末期子宫：不对抗生产素作用，不延缓产程，可用于分娩镇痛
心血管系统：同吗啡，扩血管
作为吗啡代用品不适用于慢性钝痛，可用于分娩镇痛，但产前2~4小时内不使用
心源性哮喘
可用于心源性哮喘的药物
吗啡，哌替啶，氨茶碱，强心苷，硝普纳
麻醉前给药
镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量
人工冬眠
剂量过大
抑制呼吸，偶尔出现震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥等中枢兴奋症状
纳洛酮及巴比妥类抗惊厥药物
久用也可产生耐受性，依赖性，成瘾性
美沙酮
作用特点
镇痛作用与吗啡相当，且持续时间久
耐受性和成瘾性发生缓慢，戒断症状轻
吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗
可乐定
剧烈疼痛
阿片受体拮抗剂
纳洛酮
竞争性拮抗阿片受体
μ>κ＞δ
阿片类药物的急性中毒
阿片药物成瘾者的鉴别诊断
肌注本品出现严重戒断症状
成瘾者
研究疼痛和镇痛的工具药
止痛三级阶梯疗法
一级
解热镇痛抗炎药
二级
弱效阿片类+解热镇痛药
三级
强效阿片类
解热镇痛抗炎药/非甾体类抗炎药/NSAIDs
概述
药理作用和机制
抗炎作用
环氧合酶
COX-Ⅰ
结构型及诱导型，主要存在于血管，胃，肾，参与血管舒张，血小板聚集，胃黏膜血流，胃粘液分泌及肾功能调节
COX-Ⅱ
诱导型及结构型
NSAIDs通过抑制COX，减少PGs合成
多数非选择性解热镇痛药对COXⅠ的抑制作用是不良反应的毒理学基础
镇痛作用
抑制PGs合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛药物敏感性降低
对慢性钝痛有效，但是锐痛无效，和阿片类合用可减少后者的用量
解热作用VS氯丙嗪
抑制下丘脑PGs合成
不会降低正常体温，降温不受环境影响
其他
抑制血小板聚集
抑制肿瘤发生，发展，转移
预防和延缓阿尔兹海默症
延缓角膜老化
胃肠道
药物对胃黏膜的直接刺激作用
抑制COX-Ⅰ,PGE3合成降低，胃酸分泌增多，胃粘液分泌减少，胃黏膜血流量减少
表现
上腹部不适，恶心呕吐，溃疡，穿孔，出血
皮肤反应
皮疹，荨麻疹
肾脏损害
肝脏损害
血液系统
抑制血小板聚集，但是只有阿司匹林是不可逆抑制
心血管系统
选择性抑制COX-Ⅱ抑制剂的致命弱点
增加心肌梗死，心脏性猝死的可能
非选择性环氧合酶抑制药
阿司匹林
口服吸收迅速，以水杨酸形式分布全身组织（包括关节腔，脑脊液，胎盘），血浆蛋白结合率高
碱性尿液排出多
解热，镇痛，抗风湿
感冒发热
减轻炎症引起的红肿疼痛
头痛，牙痛，肌肉痛，痛经
迅速缓解风湿性关节炎
大剂量可使风湿热症在24~48h明显好转
对于抗风湿最好用最大剂量，但是不良反应多
影响血小板
小剂量40~325mg/d
影响血小板聚集，抗血栓
大剂量
促进血栓形成
短期不良反应轻，长期多且重
胃溃疡，胃出血
加重出血倾向
大剂量有神经毒性，先兴奋，后抑制。早期表现为头痛，眩晕，耳鸣，听力减退等水杨酸反应
立即停药，静滴NaHCO3碱化尿液
过度通气
充血性心衰，肺水肿
阿司匹林哮喘
与白三烯LT生成有关，用肾上腺素治疗无效
瑞夷综合症
儿童感染病毒性疾病使用阿司匹林退热出现急性肝脂肪变性-脑病综合征
病毒感染患儿用对乙酰氨基酚代替
对乙酰氨基酚
解热镇痛作用与阿司匹林相当，但是没有抗炎作用
短期没有胃肠道刺激，可用于伴消化性溃疡的发热患者
长期有肝肾损伤
吲哚美辛
布洛芬
选择性环氧合酶抑制药
选择性抑制COX-Ⅱ
塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利
