导图社区 31.四环素类及氯霉素类抗生素
药理学四环素类和氯霉素类抗生素,包括他们的常用药物分类,体内过程,抑菌机制,临床应用和不良反应等,根据景晴老师的课和课本整理,内容较全面,适用于预习,复习,考研以及执业药师
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四环素类和氯霉素类抗生素
四环素类
分类
天然
四环素
土霉素(氧四环素)
金霉素(氯四环素)
地美环素(去甲金霉素)
半合成
美他环素(甲烯土霉素)
多西环素(强力霉素)
米诺环素(二甲胺四环素)
体内过程
口服部分吸收,影响因素较多
如果有镁离子、钙离子、氯离子、铁离子等多价阳离子,能与四环素形成难溶性的络合物
使吸收减少
饭后服药
血药浓度比空腹减少50%
铁剂
使其吸收率下降40%~90%,故需要同时服用两药时应间隔3h
碱性环境
影响吸收,而胃酸酸度高时能促进吸收
吸收量有限度——服药量超过0.5g以上,血药浓度不再随剂量增加而增加,多者随粪便排出
组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高,存在肝肠循环
肝脏代谢,肾脏排泄
多西环素——吸收充分,不受胃内容物的影响,脑脊液中浓度高
作用
广谱抗生素
抗革兰阳性与阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫
对革兰阳性菌活性大于革兰阴性菌
抑菌机制
与30S亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成
还可抑制DNA的复制
临床应用
立克次体感染:包括斑疹伤寒和恙虫病等均作为首选药物
衣原体感染:四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热肺炎衣原体肺炎,沙眼衣原体引起的等,口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物
支原体感染:对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效
螺旋体感染:回归热,多西环素为首选药物
注意:梅毒螺旋体首选——青霉素
细菌性感染:疗效不如青霉素,可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿,霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物
不良反应
胃肠道反应
二重感染
原因:广谱抗生素长期应用
后果:使人体内的正常菌群发生变化,敏感菌被抑制,耐药菌乘机繁殖,造成新的感染,又叫菌群交替整
多见于:年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者,合用肾上腺糖皮质激素,抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发
表现
真菌病:如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎
难辨梭菌引起的假膜性肠炎,可致死
对牙齿和骨骼发育的影响
肝肾损伤
光敏反应、前庭反应、假脑瘤
禁忌症
肝肾损伤病人
孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用
常用药物
抗菌作用特点:广谱速效抑菌药,耐药性普遍
临床应用:立克次体病,衣原体病,支原体病及螺旋体病
多西霉素
抗菌作用特点
强效(比四环素强2-10倍)
速效、长效
对四环素耐药的金黄色葡萄球菌仍有效
对肾无明显毒性,是肾功能不全患者,肾外感染安全有效药物
米诺环素
比四环素强2-4倍
对耐四环素菌株也有作用
对革兰阳性菌的作用强于对革兰阴性菌,尤以葡萄球菌更强
因极易穿透皮肤,特别适合痤疮
氯霉素
口服吸收迅速完全
脂溶性高、分布广泛,易透过血脑屏障
肝药酶抑制药
抗菌机制
抑菌蛋白质合成,与核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,阻止肽链延伸
抗菌作用
广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌
抗革兰阴性菌作用比革兰阳性菌的作用强
对伤寒和副伤寒杆菌作用强
对螺旋体、衣原体、肺炎支原体、立克次体也有作用
氯霉素目前几乎很少用于全身治疗
但由于其脂溶性高,较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性,仍可用于治疗某些严重感染
骨髓抑制
与剂量有关的可逆性骨髓抑制:一旦发现应及时给药,2~3周后可恢复正常
与剂量无关的骨髓毒性反应:不可逆性的,死亡率可达到50%
灰婴综合征
见于早产儿和新生儿。较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也有发生
原因:因不能有效使氯霉素脱毒,且肾脏排泄功能尚未发育完善,易导致氯霉素蓄积
其他
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血
长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻,诱发出血倾向
可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明
也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病