36.治疗中枢神经系统退行性疾病的药物

药理学治疗中枢神经系统退行性疾病的药物，包括抗帕金森病药和抗老年痴呆（阿尔兹海默症）药，他们的常用药物，临床应用，不良反应等内容，根据景晴老师的课和课本整理，内容较为全面，适用于预习，复习，考研，执业药师

治疗中枢神经系统退行性疾病的药物

• 抗帕金森药
  • 帕金森
    • 神经系统常见的慢性进行性退变疾病
    • 典型症状
      • 静止性震颤
      • 肌强直
      • 运动迟缓
      • 姿势步态障碍
      • 非运动症状
        • 情绪低落
        • 焦虑
        • 睡眠障碍
        • 认知障碍
        • 疲劳感
    • 病变部位： 基底节黑质-纹状体（锥体外系）
    • 发病机制
      • 多巴胺神经元变性坏死，多巴胺能神经功能减退
      • 胆碱能神经功能相对占优势
    • 治疗药物
      • 拟多巴胺药
        • DA前体药：左旋多巴
        • 左旋多巴增效药
          • 氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼
          • MAO-B抑制药：司来吉兰
          • COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋
        • DA 受体激动药：溴隐亭
        • 促DA释放药：金刚烷胺
      • 中枢抗胆碱药：苯海索、苯扎托品
  • 拟多巴胺药
    • 左旋多巴
      • 体内过程
        • 口服吸收迅速，肉类蛋白质中某些氨基酸会影响左旋多巴的吸收，应避免同时进食蛋白质类食物，应隔开2~3h
        • 99%被脱羧酶脱羧，并有首关消除，仅1%的原形药物可达到脑内
        • 在外周生成的多巴胺不能穿过血脑屏障，不仅无药理作用，而且引起不良反应
        • 外周脱羧酶抑制药—卡比多巴，可显著增加原形药物透过血脑屏障
      • 机制：进入黑质纹状体转变为多巴胺发挥作用
      • 作用：补充多巴胺
      • 应用
        • 抗帕金森病作用
          • 疗效与黑质纹状体病损程度相关，对轻症和年轻患者疗效较好，重症和年老体弱者疗效较差
          • 对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差
          • 显效慢，一般在用药2~3周才出现疗效，1~6个月以上方可获得最大疗效
          • 对抗精神病药，如氯丙嗪引起的药源性帕金森综合征无效（苯海索有效）
        • 治疗肝昏迷（肝性脑病）：催醒作用，不能改善肝功能
      • 不良反应
        • 早期反应
          • 胃肠道反应：呕吐、恶心等
          • 心血管反应：直立性低血压等
        • 长期用药
          • “开-关”反应：机体自身合成释放多巴胺能力减弱
          • 剂末现象：疗效减退或剂末恶化
          • 精神障碍：焦虑、失眠、抑郁等
      • 药物相互作用
        • 维生素B6：是脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低其疗效
        • 利血平：可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低左旋多巴疗效
        • 氯丙嗪：能阻断多巴胺受体，除降低左旋多巴疗效外，还可引起药源性帕金森综合征
    • 卡比多巴
      • 左旋多巴增效药
      • 复方制剂
        • 卡比多巴+左旋多巴=心宁美
        • 苄丝肼+左旋多巴=美多巴
      • 单用无效
      • 外周脱羧酶抑制药
      • 与左旋多巴按1：10的剂量合用——既提高疗效，有减少副作用
    • 金刚烷胺
      • 机制
        • 促进纹状体中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺
        • 抑制DA再摄取
        • 直接激动多巴胺受体
        • 较弱的种树抗胆碱作用
      • 抗帕金森病的特点
        • 缓解震颤，僵直效果好
        • 起效快而持续时间短，用药48h后出现作用，2周 后获得最大效应，但维持时间短
    • 溴隐亭
      • 大剂量口服：可激动黑质纹状体通路的多巴胺受体，故用于治疗帕金森病
      • 小剂量口服：可激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放
        • 用于回乳（抑制催乳素分泌）
        • 治疗催乳素分泌过多症（闭经泌乳综合征
        • 治疗肢端肥大症（抑制生长激素分泌）
  • 中枢抗胆碱药
    • 苯海索
      • 机制：阻断中枢胆碱受体（M-受体），减弱黑质纹状体通路中ACh的作用，疗效不如左旋多巴
      • 应用
        • 轻症患者
        • 不能耐受左旋多巴者，以及左旋多巴治疗无效的患者
      • 不良反应
        • 外周抗胆碱作用：如口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘等
        • 窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用
• 抗阿尔兹海默症药
  • 阿尔兹海默症:与年龄高度相关、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病
  • 病理机制：胆碱能神经元退行性病变——中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少等
  • 药物
    • 多奈哌齐（安理中）
    • 加兰他敏
    • 卡巴拉丁
    • 石杉碱甲
    • 利斯的明
  • 机制
    • 抑制中枢神经系统的胆碱酯酶，使中枢ACh增加
  • 不良反应
    • 常见：腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心呕吐、失眠头晕
    • 少数患者出现血肌酐激酶轻微增加