脂质代谢重难点

脂肪代谢是体内重要且复杂的生化反应，指生物体内脂肪，在各种相关酶的帮助下，消化吸收、合成与分解的过程，加工成机体所需要的物质，保证正常生理机能的运作，对于生命活动具有重要意义。脂类是身体储能和供能的重要物质，也是生物膜的重要结构成分。脂肪代谢异常引发的疾病为现代社会常见病。

脂质代谢

• 脂质是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并可为机体利用的有机化合物
• 构成
  • 脂肪（TG）（甘油三酯）
    • 储脂供能
    • 分布于脂肪组织、血浆
  • 类脂
    • 维持生物膜的结构和功能，分布于生物膜、神经、血浆
      • 胆固醇
      • 磷脂
      • 糖脂
      • 胆固醇酯
• 必需脂肪酸
  • 人体自身不能合成、必须由食物提供的脂肪酸称为必需脂肪酸
    • 亚油酸
    • 亚麻酸
    • 花生四烯酸
• 脂质的消化与吸收
  • 脂质不溶于水，不能与消化酶充分接触。胆汁酸盐有较强的乳化作用，能降低脂-水界面张力，将脂质乳化成细小微团
  • 消化的主要场所：小肠上端
  • 胰腺分泌的消化酶
    • 胰脂酶
    • 辅酯酶
    • 磷脂酶A2
    • 胆固醇酯酶
    • 可以使TG变成2-甘油一脂及2分子脂肪酸
• 甘油三酯代谢
  • 甘油三酯氧化分解产生大量ATP
    • 脂肪动员
      • 指储存在白色脂肪组织细胞内的脂肪在脂肪酶作用下，水解成脂肪酸和甘油
      • 关键酶
        • 激素敏感性脂肪酶（HSL）
      • 需要多种酶和蛋白比如脂肪组织甘油三酰脂肪酶（ATGL）
      • 能够启动脂肪动员、促进脂肪水解的激素为脂解激素，而胰岛素、前列腺素E2，等对抗脂解激素的作用抑制脂肪动员的称为抗脂解激素
    • 甘油转变为3-磷酸甘油
      • 甘油可直接运输到肝、肾、肠等组织利用
      • 也可在甘油激酶作用下转为3-磷酸甘油后变为葡萄糖，主被肝利用
    • β氧化
      • 除脑之外，肝、肌肉氧化脂肪酸最活跃
      • 1.脂肪酸活化为酯酰COA
        • 以COS~SH为脂酰基载体
        • 1分子脂酰基活化消耗两个高能磷酸键
      • 2.酯酰COA进入线粒体
        • 关键酶
          • 肉酯酰转移酶Ⅰ
        • 限速步骤
      • 3.酯酰COA分解产生乙酰COA、FADH2和NADH
        • 经历脱氢、加水、再脱氢、硫解
        • 每进行一步，生成比原来少2C的酯酰COA
        • 酯酰COA全部变成乙酰COA
          • 进入三羧酸循环
          • 肝：转变成酮体
      • 4.脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源
        • 一分子软脂酸进行7次β氧化生成108ATP，净生成106ATP
    • 脂肪酸在肝内β氧化生成酮体
      • 酮体
        • 乙酰乙酸
        • β-羟丁酸
        • 丙酮
        • 肝内合成，肝外利用
      • 产生的关键酶
        • HMG -COA合成酶
      • 酮体是肝向肝外组织输出能力的重要形式
        • G供应不足时，脑组织可以利用酮体
        • 饥饿或糖尿病，酮体含量增加
          • 酮症酸中毒
  • 不同来源脂肪酸在不同器官以不同的的途径合成TG
    • 肝、脂肪组织及小肠是甘油三酯合成的主要场所
      • 肝合成TG能力最强但肝不可以储存，组成VLDL输出
      • 脂肪细胞可以大量储存TG，是TG的脂库
    • 甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料
      • 肝脏
        • 主由葡萄糖葡萄糖代谢提供也利用CM中的FA（脂肪酸）
      • 脂肪组织
        • 由葡萄糖代谢提供也利用CM\VLDL中的FA
      • 小肠粘膜
        • 食物脂肪消化吸收的甘油-一酯和FA
    • 甘油三酯合成有甘油一脂和甘油二酯两条途径
      • FA活化成酯酰COA
      • 小肠粘膜细胞以甘油一脂途径合成
      • 肝和脂肪细胞以甘油二酯合成
    • 去路
      • 肝：参与VLDL形成，运输到肝外组织利用
      • 脂肪细胞：储存脂肪
      • 小肠粘膜细胞：参与乳糜微粒形成，经淋巴入血
  • 内源性脂肪酸的合成首先合成软脂酸
    • 主在肝中合成，场所胞质
    • 合成原料：乙酰COA
      • 乙酰COA从线粒体内膜产生通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞质
      • 除此还需要ATP、NADPH（提供H+，来自磷酸戊糖途径）、CO2（提供碳源）、Mn2+（使酶活性↑）
    • 一分子软脂酸=1分子乙酰COA+7分子丙二酸单酰COA
      • 关键酶：乙酰COA羧化酶
    • 软脂酸的延长
      • 内质网脂肪酸延长以丙二酸单酰COA为二碳单位供体
      • 线粒体以乙酰COA为二碳单位供体
• 胆固醇代谢
  • 胆固醇作用
    • 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用
    • 是合成胆汁、类固醇激素和维生素D等生理活性物质的前体
  • 体内胆固醇来自食物和内源性合成
    • 胆固醇和胆固醇酯分布中脑最多，肝肾第二
    • 合成场所为肝
    • 乙酰COA和NADPH是合成基本原料
    • 合成以HMG-COA还原酶为关键酶等反应完成
    • 胆固醇合成受HMG-COA还原酶调节
      • HMG-COA合成酶具有昼夜节律性，午夜最高，中午最低
      • 餐食状态影响胆固醇合成
      • 受激素调节
        • 胰岛素
        • 甲状腺素
  • 胆固醇的去路
    • 在肝内转化成胆汁酸
    • 胆固醇为肾上腺素皮质、睾丸、卵巢等合成类固醇激素的原料
    • 在皮肤转化成7-脱氢胆固醇经紫外线照射生成维生素D
• 血浆脂蛋白及其代谢
  • 血脂来源
    • 食物消化吸收
    • 体内合成
    • 子主题
  • 血脂去路
    • 氧化分解
    • 脂库储存
    • 构成生物膜
    • 转变成其他物质
  • 分类
    • 电泳法分类
      • α-脂蛋白
      • β-脂蛋白
      • 前β-脂蛋白
      • CM
    • 超速离心法
      • CM
      • HDL
      • VLDL
      • LDL
  • 血脂与血浆中的蛋白质结合以载脂蛋白（apo）形式运输
    • apo均为双性α-螺旋结构
  • 不同脂蛋白有不同代谢途径和功能
    • CM主要运输外源性TG及胆固醇酯
    • VLDL主要转运内源性TG
      • 由肝（主）和小肠粘膜细胞合成
    • LDL主要转运内源性胆固醇
      • 大多在肝中降解LDL
    • HDL主要逆向转运胆固醇
      • HDL由肝（主）、小肠合成
      • 将胆固醇从肝外向肝内运输
      • HDL是apo的储存库
• 胆固醇逆向转运：将肝外组织细胞胆固醇运输到肝，转化为胆汁酸排出，部分胆固醇也可直接随胆汁排入肠腔
• 脱氢以NAD+,FAD+作为受体