药物化学-麻醉药

药物化学，基础知识整理，主要内容有：全身麻醉药（吸入性麻醉、非吸入性麻醉静脉麻醉)和局部麻醉药（局部麻醉药分类、局部麻醉的构效关系、局麻药的重点药物）。

麻醉药

• 全身麻醉药
  • 吸入性麻醉
    • 氟烷
      • 三氟氯溴乙烷、F3C-CHBRCL
      • 无色澄明易流动的液体、不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解
      • 用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害
    • 异氟烷
      • F3C-CHCL-O-CHF2、1-氯-2，2，2-三氯乙基二氟甲基醚
      • 醚类，稳定且无毒
      • 对心肌抑制作用轻，且不增加对肾上腺的敏感性，具有肌肉松弛作用，增强非去极化肌肉松弛作用（筒箭毒碱）
    • 氯胺酮
      • 有手性碳原子，具有旋光性，右旋体活性强，但其体外消旋体
      • 氯胺酮 主要代谢为有活性的去甲氯胺酮
      • 麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，属I类精神药品管理
    • γ-羟基丁酸钠
      • 又名羟丁酸钠，白色结晶性粉末，引湿性，极易溶于水
      • 麻醉作用较弱，但毒性小，配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉和维持麻醉
      • 属于I类精神药品管理
  • 非吸入性麻醉（静脉麻醉）
• 局部麻醉药
  • 局部麻醉药分类
  • 局部麻醉的构效关系
    • 亲脂性部份
      • 必需部位，有效的局部麻醉多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，芳杂环取代的活性均小于苯环取代
      • 苯环上引入给电子基作用均增强，而引入吸电子基则作用减弱
    • 中间连接部分
      • 麻醉药作用持续时间及作用强度有关，
        • 其作用时间顺序为：-CH2->-NH->-S->-O-
        • 其麻醉作用强度顺序为：-S->-O->-CH2->-NH-
    • 亲水性部分
      • 一般为氨基部分
        • 叔胺常见，易形成可溶性盐
        • 伯胺、肿胺的刺激性较大，季胺由于表现为箭毒样作用而不再使用
        • 亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强
  • 局麻药的重点药物
    • 盐酸普鲁卡因
      • 分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失
      • 在一定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧成有毒的苯胺
      • 有芳伯胺基，易被氧化变色
      • 局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短
      • 临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉 ，因其穿透力较差，一般不用于表面麻醉
    • 盐酸丁卡因
      • 本品在的芳伯胺基的氮原子上连有正丁基，为仲胺
      • 结构中不含有芳伯胺基，一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反应鉴别
      • 水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢
      • 麻醉作用较普鲁卡因强10-15倍，穿透力强，作用迅速，但毒性也大
      • 多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉
    • 盐酸利多卡因
      • 含有酰胺键，酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻碍其水解，故本品对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解
      • 麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较理想的局麻药，用于各种麻醉，又于治疗心律失常（IB类）