糖皮质激素类药物

糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂，此篇导图主要讲述糖皮质激素类与其药物

糖皮质激素类药物

• 糖皮质激素(GC)
  • 定义：机体内极为重要的一类调节分子，对机体的发育、生长、代谢、免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床使用的最为广泛且有效的抗炎和免疫制剂
  • 药理作用
    • 抗炎
      • 机制
        • 促进抗炎因子的基因表达；如脂皮素上升
        • 抑制炎症相关因子的基因转录；如PG↓白三烯（LTS)↓NO↓缓激肽炎性细胞因子
        • 抑制炎症相关受体基因的表达
      • 特点
        • 对各种原因引起的炎症都有效
        • 对炎症各期都有效
        • 抗炎不抗菌——用于严重的感染，但不能抗感染
      • 应用
        • 急性炎症（早期）：减少渗出，缓解红／肿／热／痛
        • 慢性炎症（晚期）：减轻瘢痕和粘连
    • 抗毒
      • 特点
        • 不能中和细菌毒素
        • 可提高细菌对内毒素的耐受缓解中毒症状
      • 应用
        • 迅速退热
          • 减少内热源的产生
          • 降低体温调定点对内热源的敏感
        • 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的产生
    • 免疫抑制
      • 小剂量——主要抑制细胞免疫
      • 大剂量——可抑制体液免疫
      • 特点
        • 不能中和细菌毒素
        • 可提高细菌对内毒素的耐受力，缓解中毒症状
      • 应用
        • 迅速退热：减少内热源的产生
        • 降低体温调定点对内热源的敏感
        • 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
    • 对血液及造血系统——促进骨髓造血
      • 增加：红、中、板；纤维蛋白原含量－缩短凝血时间
      • 减少：淋巴、嗜酸、嗜碱
    • 抗休克——升血压
      • 允许作用：儿茶酚胺（升压）、胰高血糖素（升血糖）
      • 减少NO过量；NO扩血管
      • 抑制免疫反应与炎症：首用于感染中毒休克
      • 中枢兴奋
        • 欣快、激动、失眠
        • 偶发精神失常
        • 大剂量：儿童惊厥，癫痫样发作
      • 非基因介导效应
        • 抗过敏
        • 负反馈
  • 临床应用
    • 替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症--生理剂量
    • 自身免疫疾病：器官移植排斥反应和过敏性疾病，如：风湿、类风湿、硬皮病、肾病综合征、治疗哮喘的一线用药--大剂量长程
    • 血液病：急淋、再障、粒细胞、血小板减少症等
    • 严重感染--大剂量突击
      • 应用原则
        • 与足量抗生素连用（以防加重感染）
        • 短用（缓解即停）
        • 先于抗菌药停
        • 病毒与真菌感染一般不用
    • 用法
      • 大剂量突击：严重的、急性的、危急生命的疾病抢救，用氢化可的松静注
      • 一般剂量长程：慢性、顽固性、反复发作性疾病，用泼尼松口服
      • 小剂量替代：用于急慢性皮质功能减退症，用氢化可的松
      • 隔日疗法：将两日总量于清晨顿服，服药时间在早上8点，用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂相关较好
    • 各种休克
      • 感染中毒性休克（早期、大剂量、短效糖皮质激素治疗
      • 过敏性休克合用肾上腺素
  • 不良反应
    • 持续超生理剂量使用引起的不良反应
      • 医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）
      • 诱发和加重感染、高血压、糖尿病、精神疾病、溃疡、骨质疏松、骨坏死
      • 抑制伤口愈合，影响生长发育
      • 其他：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障（儿童更易发生）、致畸
    • 停药反应
      • 反跳现象
        • 原因：长期用药后，因减药太快或骤然停药
        • 表现：原有疾病复发或加重的现象
        • 防治：逐渐减退，不可骤然停药
      • 医源性肾上腺皮质不全（停药症状)
        • 原因：长时间大剂量使用糖皮质激素，可导致肾上腺皮质萎缩，停药后出现的低激素状态
        • 表现：恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、肌痛、低血糖、低血压、疲乏无力、情绪消沉等
        • 防治：1、尽可能避免长时间给药；2、逐渐减量，不可骤然停药 3、每日维持量晨起给药，采用隔日疗法4停药后如遇应激情况应及时给与足量的GCS
  • 药动学
    • 吸收：口服注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收
    • 发布：90%与血浆蛋白和皮质激素转运蛋白结合
      • 肝肾功能障碍药效增强（蛋白减少）
      • 雄激素--使皮质激素转运蛋白增加--药效减弱
    • 代谢
      • 肝肾功能不全只宜用氢化可的松/泼尼松龙
      • 受肝药酶诱导剂、抑制剂影响
• 常用
  • 在紧急或危重的情况下糖皮质激素常为首选，临床常见的糖皮质激素有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、氢化可的松、地塞米松
  • 曲安奈德（中效）
    • 肌肉注射给药用于皮质类固醇类药物治疗的疾病，例如：变态反应性疾病、皮肤病、弥散性风湿性关节炎
    • 局部用药：经关节内注射或囊内注射，还可直接进行腱鞘或关节囊给药。这种给药方式能够对疼痛、关节肿胀、僵直（创伤、风湿性关节炎、滑膜炎、粘液囊炎、腱炎的典型症状）给与有效的局部、短期的治疗
    • 全身用药：用于成人和大于12岁的儿童。对花粉热或花粉引起的哮喘病人，当脱敏疗法或其他传统疗法不起作用时，可以在花粉季节一次注射给药40--100mg
    • 不良反应：注射部位可能出现滞后性皮肤发白、轻度肌肉萎缩、发红、发痒、高血压、低血钾、
    • 禁忌：与其他皮质激素相同不得用于活动性胃溃疡、糖尿病、精神病、等任何未为抗生素所控制的感染或真菌感染，一些进行性的病毒性感染、疱疹、风疹等
  • 氢化可的松（短效）
    • 用于治疗成人肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象、严重过敏反应、哮喘持续状态、休克疗程不超过3--5天
    • 软组织或关节腔内注射用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、腰腱劳损。关节腔内注射每次1--2ml；鞘内注射每次1ml;肌内注射一日50--100mg分四次注射
    • 患者胸腹、腰背、面部均淡红色风团样斑疹、四肢内侧斑疹给与静脉滴注注射用氢化可的松琥珀酸钠200mg抗过敏治疗，并加口服开瑞坦10mg对症治疗，口服氯化钾0.5g/葡萄糖酸钙10ml每日两次继续观察。次日患者症状依然存在但有好转，第三天患者症状明显消退缓解，但突发呼吸困难，双肺哮鸣音，立即给与吸氧，心电监护，布地奈德混悬液的雾化吸入，氢化可的松抗过敏治疗，考虑过敏性喉头水肿，支气管痉挛
    • 不良反应：多发生在应用药理剂量时，与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径密切相关。
  • 地塞米松（长效）
    • 用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎及某些严重感染及中毒
    • 老年用药：易产生高血压及糖尿病，老年患者尤其是更年期后妇女使用易加重骨质疏松。
    • 腰椎间盘急性期抗炎治疗一般3--5天，抗过敏治疗100ml生理盐水 : 1ml地塞米松一般一次用药症状即可好转停药
    • 不良反应：1 长程使用：医源性库欣综合征面容、下肢浮肿、、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折 2、患者可出现精神症状 3、糖皮质激素停药综合征
    • 禁忌：对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、青光眼等患者一般不宜使用。
    • 相互作用：地塞米松与阿卡波糖合用会不同程度的降低阿卡波糖的作用，需监测血糖，谨慎合用