新型自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察

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新型自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察

• 作用方式
  • 抑制血管内皮细胞损伤和减轻缺血性脑损伤具有神经保护作用
• 验证其急性缺血性中风后的治疗效果
  • 研究方法：对发病72小时内开始的急性缺血性中风患者进行了一项多中心，随机，地方对照，双盲研究。Edara-vone以30mg的剂量输注，每天两次，持续14天。在发病后3个月内或3个月内出院时，使用改良的Rankin量表评估功能结果
• 自由基在缺血后的脑损伤中起关键作用
  • 在缺血状态下，包括脑微血管在内的脑组织中花生四烯酸的代谢加速，导致自由基产生增加。自由基通过过氧化构成细胞膜的磷脂中的不饱和脂肪酸引起膜损伤，并且这种损伤依次进行，导致以神经元死亡和脑水肿为代表的缺血性脑损伤
  • 新型自由基清除剂依达拉奉在体外能抑制脂质过氧化和血管内皮细胞损伤。在大鼠脑缺血模型中，依达拉奉可以改善脑水肿组织损伤，延迟神经元死亡和神经系统缺陷。此外，它还可以预防犬蛛网膜下腔出血模型中的脑血管痉挛
• 神经系统缺损程度
  • 图表
• 经研究表明，依达拉奉适当的剂量被认为是30毫克，持续14天
• 本研究采用多中心、随机、安慰剂对照的双盲研究方法，观察依达拉奉(30mg，iv，bid)对急性缺血性脑中风患者功能预后的影响
  • 试验药物和随机分配：活性药物在含有30mg依达拉奉的20ml安瓿中提供，无法区分的生理盐水作为安慰剂
  • 剂量和给药方法将一个安瓿在100ml生理盐水中稀释，并通过30分钟的静脉滴注给药，每12小时一次，持续14天。如果需要，允许静脉注射400-600ml10%甘油。在整个研究期间避免使用纤维蛋白溶酶原激活物(尿激酶和重组组织纤溶酶原激活物)、胞磷胆碱和奥扎格雷钠。
  • 处理患者的数据
  • 统计分析
  • 结果共有252名患者登记，其中125名被分配到依达拉奉组，127名被分配到安慰剂组。其中安慰剂组1例出现蛛网膜下腔出血，安慰剂组1例出现卵巢肿瘤导致弥散性血管内凝血(DIC)，出血性脑梗死后死亡。因此，250名患者，包括依达拉奉组125名和安慰剂组125名，有资格进行意向治疗分析。
• 基线特征
  • 图表
    • 日本昏迷量表日本是什么意思
      • 两组患者的特征具有可比性，如表2所示。两组之间没有差异。
• 主题
  • 使用改良的Rankin量表在发病后3个月内或3个月内评估出院时的功能结果
  • 发病后3个月、6个月和12个月评估的改良Rankin量表
• 结果
  • 表3列出了在出院时或发病后3个月内使用修改后的兰金量表进行分析的结果。依达拉奉组与依达拉奉组之间存在显着差异(p=0.0382，Wilcoxon秩和检验)。从发病到评估的平均时间为edara-vone组为49天，安慰剂组为50天。另外，根据发病后3个月、6个月和12个月的结果数据，上述益处持续时间相对较长，如表4所示。当对24小时内接受治疗的患者进行亚组分析时，两组之间的差异比整个患者分析的差异更为明显，如表5所示
• 安全
  • 不良反应发生率依达拉奉组为9例(7%)，安慰剂组为14例(11%)
    • 表五
• 讨论
  • 神经保护药物通过抑制细胞死亡和阻断再灌注损伤，有望通过纤溶治疗延长脑中风后的治疗时间窗，这两种药物的联合应用将为未来脑中风的有效治疗提供新的武器
  • 一些研究表明，在动物模型和中风患者的大脑缺血核心周围存在一个血流受限的区域，能量代谢部分保留，即所谓的缺血半暗带，这使得药物能够到达并阻止这一区域发生梗塞。急性缺血性中风的药物治疗大致可分为抗血栓药物，如溶栓药物、抗凝剂和抗血小板药物，以及神经保护药物，如自由基清除剂。
  • 化学特性来看，依达拉奉可以与众所周知的抗氧化剂抗坏血酸和生育酚相媲美
    • 与另一种难以穿透血脑屏障的自由基清除剂超氧化物歧化酶相反，依达拉奉是一种低分子量的自由基清除剂，据估计其血脑屏障通透性约为60%，静脉注射后可清除脑内高度细胞毒性的羟自由基。
• 依达拉奉可抑制血管内皮细胞损伤、脑水肿、组织损伤和延迟神经元死亡，从而减轻神经功能缺损
• 结论
  • 体外有效浓度为10-6-10-5mol/l，动物实验有效浓度为988-1,729ng/ml(5.7-9.9！10-6mol/l)
  • 至于中风发病后的治疗时间，我们将纳入标准设定为72小时内，因为在第二阶段晚期研究中，时间似乎对疗效没有太大影响
  • 在12个月的随访期间，结果数据显示依达拉奉在急性缺血性中风患者中持续获益。至于发病后的治疗时间，发病24h内治疗的结果明显优于发病72h内治疗的结果。
  • 主要不良反应为皮疹和肝功能异常，但两组间发生率无显著差异，安慰剂组在考虑其他不良反应时发生率更高。因此在安全方面没有严重的问题。
  • 这些发现表明依达拉奉对人类具有神经保护作用，具有临床应用的潜力。依达拉奉除了在上述单一治疗中具有明显的神经保护作用外，由于不存在出血风险，还可望通过清除与再灌注损伤相关的自由基，扩大治疗时间窗，为纤溶药物和抗血栓药物的联合治疗提供未来的优势。因此，我们得出结论，依达拉奉代表了治疗急性缺血性中风的有希望的神经保护剂。