导图社区 药理学·传出神经系统理论
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药理学·传出神经系统理论
概述
组成
植物神经系统/自主神经系统
交感神经
副交感神经
支配内脏器官、平滑肌和腺体等效应器，为不随意活动
ENS
运动神经系统
支配骨骼肌，为随意活动
类型
递质
胆碱能神经
全部交感、副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌，骨骼肌血管舒张神经)
去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维
意义
调节胃肠道功能的独立整合系统
分布
肠壁的壁内丛——胞体
特点
结构和功能上，不同于交感和副交感神经系统，而与CNS相似
神经纤维，可来自交感和副交感神经末梢，并直接分布到平滑肌、腺体和血管
ENS神经元，可接受交感和副交感神经系统的冲动信息，并发送冲动至交感神经节和CNS
递质和受体
化学传递学说
化学传递的物质基础——神经递质
神经递质
经典神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白
神经调质
来源
突触前神经元
作用
调节主递质
旁突触途径
突触的超微结构
定义
神经元之间，或与非神经元之间的特殊的细胞连接
无原生质相连，仅互相接触
结构
突触前部
局部特化增厚的细胞膜
突触间隙
15-1000nm的间隙
突触后部
递质的合成
ACh
胆碱能神经末梢、胞体
材料
胆碱
AcCoA
神经末梢线粒体
不穿线粒体膜
OAA+AcCoA→枸橼酸盐→过线粒体膜，入胞质→枸橼酸裂解酶→AcCoA
胆碱乙酰化酶ChAT/胆碱乙酰转移酶
胞质内，胞体形成
机制
囊泡乙酰胆碱转运体（转运体B）入囊泡
Vesamicol阻滞
囊泡内，ACh与ATP、囊泡蛋白共存
钠依赖性高亲和力载体（转运体A）
摄取胆碱
限速因子
密胆碱阻滞
NE
神经末梢
钠依赖性转运体(转运体A)
转运Tyr，入神经末梢
Tyr羟化酶TH
限速酶——TH TH，活性较低，反应速度慢，底物专一性高 胞质内，DA或NA↑，反馈抑制TH
Tyr→多巴
多巴脱羧酶DDC
多巴→多巴胺DA
转运体B(儿茶酚胺类高亲和力转运体)
DA→囊泡
DAβ-羟化酶(DβH)
DA→NE，结合ATP、嗜铬颗粒蛋白
苯乙醇胺氮位甲基转移酶PNMT
NE→E
递质的释放
胞裂外排
神经冲动→Ca2+入末梢
囊泡膜与突触前膜融合→囊泡相关膜蛋白VAMPs、突触小体相关蛋白SNAPs融合并形成裂孔
囊泡内容物→裂孔→突触间隙
胆碱能——肉毒杆菌毒素抑制
NE能——溴苄胺或胍乙啶抑制
量子化释放
囊泡——运动神经末梢，释放ACh的单元
一个能释放约5000个ACh的囊泡——一个量子
静息时，ACh可自发性释放
终板电位EPP，极小、0.3~3.0mV，无AP发生
神经冲动→100个以上量子释放
EPP，大而过阈值，AP发生
其他机制
交感神经末梢，静止时，微量NA，囊泡自溢，无效应
某些药物，被交感神经末梢摄取、贮存后，将囊泡中的NA置换并释放出末梢，可产生效应
共同传递
多种神经递质，共同参与同一突触的信息传递过程
如NE能神经纤维，在释放NE时，可同时释放DA、ATP等递质
递质的消失
乙酰胆碱酯酶AChE
神经细胞的胞体
运动终板的突触前膜、后膜、突触间隙及皱褶
效率极高，一分钟AChE——10w分子ACh/min
摄取
神经摄取(摄取-1)
实质
贮存型摄取
主动转运机制——突触前膜，NA转运体
结果
重新贮存
线粒体膜的MAO，水解
非神经摄取(摄取-2)
代谢型摄取
容量较大，亲和力<摄取-1
儿茶酚氧位甲基转移酶COMT、MAO，水解破坏
75~90%NA被摄取回末梢
降解
MAO、COMT
影响药物
受体
命名
毒簟碱(M型)型
副交感神经节后纤维
烟碱(N型)型
神经节、神经肌肉接头
α-R
β-R
亚型
M型
性质
GPCR
M1~M5亚型
胆碱能神经传递
M1
CNS、外周神经元、胃壁细胞
兴奋作用
M2
心脏、突触前末梢
调节心率
M3
腺体、平滑肌
刺激腺体分泌，SMC收缩
M4、M5
CNS
作用不明
N型
NM受体
神经肌肉接头
NN受体
神经节、中枢
ER型
α型
6种亚型，α1、α2为主
β型
3种亚型
功能
MR
M1、3、5
耦联Gq/11
PKC→IP3、DG
M2、4
耦联Gi/o
抑制AC，激活K+通道，抑制Ca2+通道
NR
配体门控离子通道型受体
五聚体
2个α亚基，γ、δ、β亚基
α亚基——ACh位点
α亚基+ACh→离子通道开放
调节K+、Ca2+、Na+流动
AP→神经末梢→前膜去极化，胞裂外排→ACh+N-R→离子通道开放→局部去极化电位(EPP)→EPP>TP→AP→肌肉收缩
(α7)5
分布于神经元和非兴奋性细胞
对Ca2+高度通透
介导增殖、细胞存活、胆碱能抗炎通路
ER
大部分交感神经节后纤维的效应器
7次跨膜区段
跨膜区段间，3个细胞外区间环、3个细胞内区间环
第5和第6跨膜区间的细胞内环链较长
α1-R
PLC、PLD、PLA2→IP3、DG
α2-R
抑制AC→cAMP↓
AC→cAMP↑
生理功能
药物基本作用
基本作用
直接作用于R
激动药
与受体结合，产生效应与递质效应相似
阻断药/拮抗药
结合后，不产生或少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体结合、产生与递质相反的作用
影响递质
影响合成
前体药物、递质合成酶抑制剂
密胆碱——抑制ACh合成
α-甲基酪氨酸——抑制NA合成
影响释放
麻黄碱、间羟胺——促进NA释放
卡巴胆碱——促进ACh释放
可乐定、碳酸悝——抑制中枢、外周NA释放
影响转运和贮存
利血平——囊泡摄取抑制剂——干扰NA的再摄取
地昔帕明和可卡因——摄取-1抑制剂
影响生物转化
AChE抑制剂
分类
