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药剂学
药剂 第八版 期末高频考点，药剂学，药剂学的性质与剂型。药品相关法规。药物的物理化学相互作用，药物溶解与溶出及释放，液体制剂的单元操作。
编辑于2022-07-21 12:50:36- 药剂学的性质
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药剂学
备注
简答、大题
试验
填空
第一章 绪论
第一节 药剂学的性质与剂型
药剂学
药物
剂型
注射剂
口服给药（口腔内给药）
口服制剂吸收由快到慢
溶液剂（水溶液）、混悬剂（混悬液）、颗粒剂vs散剂、胶囊剂、片剂
咀嚼片
口服液
散剂
含片
口腔粘贴片
舌下片
颗粒剂
胶囊剂
胃肠道给药
重要性
可改变药物的作用性质
能改变药物的作用速度
改变剂型可降低或消除药物的毒副作用
可直接影响药效
有些剂型可产生靶向作用
为适合治疗或预防的需要而制备的药物应用形式
药物制剂
阿司匹林片
片剂
药剂学是以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学
制备
优质制剂的三大支柱
制剂技术、制剂设备、药用辅料
亚稳定型
多晶型药物
制剂瓶
眼用制剂瓶的橡胶塞帽与大输液制剂不同的是它没有隔离膜的隔离
稳定性
化学稳定性
物理稳定性
生物稳定性
稳定性研究的意义
保证产品质量安全有效，确保疗效
利益最大化，确保经济效益
研究任务
看处方是否合理
辅料
PH
离子强度
避免影响稳定性的环境因素
温度
湿度
光线
包装材料
预测
经典恒温法
改善
改善剂型或生产工艺
制成固体制剂
制成微囊或包合物
采用粉末直接压片或包衣工艺
制成难溶性盐
药物稳定性试验
影响因素试验
加速试验
长期试验
药物的化学降解途径
降解反应
水解
酯类药物
一级反应
氧化
加抗氧剂
加金属络合剂
EDTA
维生素C
其他
异构化
聚合
脱羧
影响药物制剂降解的因素
处方因素
PH
酸碱催化
表面活性剂
溶剂
基质
赋形剂
离子
外界因素
温度
光线
氧气
湿度和水分
包装材料
金属离子
药物动力学
研究内容
药物在体内排泄的量变过程
药物进入机体的吸收
药物在体内分布的量变过程
研究体内药量随时间的变化
模型
最常用
隔室模型
将整个机体(人或其他动物)按动力学特性划分为若干个独立的隔室,把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型。
以速度论的观点划分
单室模型
单室模型静脉注射给药，药物的消除速率常数的求法有
血药浓度的对数对时间作图，即lgC→t作图
尿药排泄速度的对数对集尿中点时间作图，即lg（△X u /△t）→△t c 作图
尿药排泄亏量的对数时间对时间作图，即lg（X ∞ u -X u ） →t作图
线性动力学
在一定剂量范围内固定不变，与血药浓度高低无关？
在任何剂量下，固定不变？
采用尿排泄数据求算动力学参数要求符合的条件
有较多原形药物从尿中排泄
药物经肾排泄过程符合一级速度过程
尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比
某一具有一级动力学特征的药物口服后肝脏首过作用大，改为肌肉注射后叙述正确的是
t1/2不变，生物利用度增加
转运
外排转运体
P-糖蛋白
MDP
MRP
BSEP
BCRP
摄取转运体
PEPT
PEPT1
寡肽转运体
识别
拟肽类药物
主动转运
钾离子、钠离子、钙离子、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的方式
继发性主动转运
继发性主动转运体
SGLT
PEPT
BCRP
以下药物的吸收属于继发性主动转运
葡萄糖
脂肪
维生素
水
P-gp
ABC转运体
BCS分类系统
高溶解、低透过
Ⅱ类药物
促进吸收的方法
制成可溶性盐类
制成无定型药物
加入表面活性剂
Ⅲ类药物
促进吸收
加入透膜吸收剂
制成前药
制成微粒给药系统
增加药物在胃肠道的滞留时间
体内过程
转运
吸收
原理
需要载体，不消耗能量，由高浓度到低浓度的过程
胃肠道吸收
影响因素
药物从制剂中的溶出速度
药物的粒度
药物粒径越小越易吸收
药物水溶性越大越易吸收
药物的解离常数与脂溶性
脂溶性越大越易吸收
难溶性药物（如乳剂）的溶解度影响药物的吸收
药物剂型与这种体内过程密切相关
机理
主动转运
促进扩散
胞饮作用
影响口服药物吸收时辰差异的因素
胃液PH
胃排空时间以及胃液血流量
胃肠的蠕动程度
对缓控释制剂的残余部分吸收有作用
大肠
主要部位
小肠
排泄
肾
排泄比
代谢
肝
药物代谢酶
存在
肝
肠
肾
肺
使代谢产物极性增加，利于排泄
葡萄糖醛酸结合
葡萄糖结合
硫酸结合
分布
当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮存的作用
药物在体内的处置过程
基本性质
安全性、有效性
生物半衰期
血药浓度消失一半所需要的时间
代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短
消除速率
消除速率常数
测得利多卡因的消除速度常数为0.3465每小时，则它的生物半衰期
2h
重要特征
加和性
表观分布容积
定义
表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血浆药物浓度的比值，其单位为L或L／kg
药物在体内的真正分布容积不超过体液量，但是表观分布容积可从几升到上百升（即可以超过体液量）
反应药物分布特点的重要参数，其值可能会超过体液实际容积的总和
表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况，数值大表明药物在血浆中浓度较小，并广泛分布于体内各组织，或与血浆蛋白结合，或蓄积于某组织中。
表观分布容积不代表药物在体内的真正/实际容积，不具有生理学和解剖学意义。
公式
静脉注射药物100mg，立刻测得血药浓度1微克每毫升，则其表观分布容积
100ml
难溶性药物
生物利用度低
受溶出速度限制
与血浆蛋白结合率高
对体内分布和转运有重要影响
由于竞争结合现象，容易引起不良反应
结合后不能透过血脑屏障
密度不同
有“轻质”和“重质”之分
处方
医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件
速率常数
反应药物转运速率快慢的参数
静脉滴注3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的87.5%
临床上可用碱化尿液影响药物的重吸收，进而影响药物的排泄的
阿司匹林
淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过作用。
透过血管的小分子通常也容易转运至淋巴和组织细胞中。
分子量小的药物主要通过毛细血管吸收,分子量大的主要通过淋巴系统吸收
避免肝首过效应
给药途径
静脉注射
肌内注射
口腔黏膜吸收
经皮吸收
经鼻给药
经肺吸收
直肠给药
宗旨
制备有效、安全、稳定、使用方便的药物
达峰值
与疗效和毒性浓度有关
胃排空
碳水化合物最快
定义
研究药物制剂在工艺生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学
第二节 药物递药系统
DDS
设计理念
必要的时间、必要的量、必要的部位、最大的疗效、最小的毒副作用
药物
氨茶碱
阿司匹林
氯霉素
第三节 药用辅料
第四节 药品相关法规
（中国）药典
国家记载药品标准、规格的法典
最新版本
2020版
由一部、二部、三部、四部及增补本组成
收载的处方属于
法定处方
国家药典委员会组织编纂、出版
由政府颁布、执行
具有法律约束力
药品临床试验管理规范
GCP
药品生产质量管理规范
GMP
注：先实验，后生产，先C后M
药品
可以临床应用
制剂产品
有国家药品标准
经国家有关部门批准
药品生产质量管理规范
空气洁净度分级
100级
1万级
10万级
30万级
第五节 药剂学的发展简史
医师处方的意义
法律、技术、经济
第二章 药物的物理化学相互作用
第一节 药物的物理化学相互作用类型
第二节 药物的物理化学作用对药物及制剂性质的影响
第三节 药物与包材的相互作用
第四节 药物与蛋白质的相互作用
第三章 药物溶解于溶出及释放
第一节 溶出度
第二节 增加药物溶解度的方法
第三节 溶液的特性
第四节 溶出与释放
第四章 表面活性剂
第一节 表面现象与表面张力
第二节 表面活性剂（HLB）
代表亲水亲油性的强弱
简称
亲水亲油平衡值
分子缔合形成
胶束
最低浓度
临界胶束浓度
起昙现象
含聚氧乙烯的非离子型表面活性剂具有的现象
增加难溶性药物在水中溶解度的原理
形成离子对
分类
离子型
阴离子型
十二烷基硫酸钠
阳离子型
非离子型
无溶血性
用于静脉注射
第五章 微力分散体系
第一节 概述
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
第三节 微粒分散体系的物理稳定性基础知识
第六章 流变学基础
第一节 概述
第二节 流体的基本性质
第三节 流变性测定法
第四节 流变学在药剂学中的应用
第七章 液体制剂的单元操作
第一节 制药用水的制备
纯化水
制备
预处理单元的设备
活性炭过滤器
多介质过滤器
软化器
精密过滤器
作为配制普通药物制剂的溶剂
作为中药注射剂的提取溶剂
作为中药滴眼剂的提取溶剂
注射用水
制备方法
蒸馏法
系统验证
注射用水日常监测
制备后12小时内使用
第二节 液体过滤
负压过滤
特点
过滤速度较快
适用于大量生产
压力稳定
保安过滤器
截留＞5微米微粒
以满足后续的电渗析反渗透的进水要求
药液粗滤
砂滤棒
滤过除菌用微孔滤膜的孔径
0.22-0.3 μm
第三节 灭菌与无菌操作
流通蒸汽灭菌
100℃
无菌区对洁净度的要求
A级
最终灭菌小容量注射剂的灌封应选择的生产操作环境
C级背景下的局部A级
灭菌法
定义
指杀死或除去所有微生物的方法
细菌的芽胞具有较强的抗热性,不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准
在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同
物理灭菌法
热压灭菌法
可靠性参数
F0值
湿热灭菌法
指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽低温间歇灭菌法进行灭菌的方法
用于热压灭菌的蒸汽要求是饱和蒸汽
药品
葡糖糖输液
右旋糖苷注射液
射线灭菌法
滤过灭菌法
第四节 医药洁净厂房空气净化
第八章 液体制剂
第一节 概述
极性溶剂
二甲基亚砜(DMSO）
增加难溶性药物溶解性的机理
形成胶束
液体制剂优点
药物分散度大、吸收快
给药途径广泛
化学稳定性较好
第二节 液体制剂的辅料
增加药物溶解度、溶出度
助溶剂
碘化钾
处方:碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml
增溶剂（制备难溶性药物）
吐温类
潜溶剂
乙醇
苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大,90%的乙醇溶液是
非离子表面活性剂
制成盐类（使主药生成可溶性盐）
采用混合溶剂
晶型材料
固体分散体
制备
溶剂法
适用于难溶性或对热不稳定的药物
载体材料
药物分散状态不同，载体材料也不同
水溶性载体材料
难溶性载体材料
肠溶性载体材料
速释原理
防止药物聚集、粗化、结晶
缓释原理
包含物
组成
作用
包合材料
环糊精（CYD）
稳定、安全、无毒、成本低，应用最高
其他葡萄糖组合分子数目一个多、一个少，空穴小的药物分子不能进去，大的话容易出来
环状结构（空穴结构）
潜溶剂
矫味剂
甜味剂
芳香剂
胶浆剂
泡腾剂
防腐剂
苯甲酸钠
止痛
咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1︰50增大到1︰1.2
用量随季节改变
尼铂金类
山梨酸
毒性最小
抗氧剂
药物是水溶性物质，容易氧化
维生素C
硫代硫酸钠
第三节 低分子溶液剂
第四节 高分子溶液剂
高分子化合物分散在分散介质中形成
制备
溶胀
胶溶
第五节 溶胶剂
非均相
第六节 混悬剂
絮凝剂
能使ζ电位降低
Stoke定律
混悬剂颗粒的沉降速度与混悬剂微粒半径的平方成正比
公式
制备方法
干混悬剂
喷雾干燥法
冷冻干燥法
分散法
机械分散法
凝聚法
物理凝聚法
化学凝聚法
评价混悬剂质量的方法
微粒大小及分布
絮凝度
ζ电位
沉降溶积比
重新分散性
属于非均相体系
外用应具有一定黏度，且易涂布
F值越大
混悬剂越稳定
增加稳定性的方法
助悬剂
为了稳定加入的适量亲水高分子物质
西黄耆胶
海藻酸钠
糖浆
选择
具有塑性或假塑性，并兼有触变性最好
润湿剂
絮凝剂
反絮凝剂
减小混悬微粒半径
第七节 乳剂
制备
干胶法
将乳化剂分散在油相
水相加入含乳化剂的油相中
制备初乳
当油相为液体石蜡时，油、水、胶特定比例
3：2：1
用植物油制备初乳，油、水、胶比例
4：2：1
用挥发油制备初乳，油、水、胶比例
2：2：1
基本的评定
乳剂的粒径大小
分层
乳滴合并速度
稳定常数测定
非均相
液滴分散度高
油性药物制成O/W型乳剂，使剂量准确，服用方便，可掩盖药物的不良嗅味
外用乳剂可改善皮肤、黏膜的透过性，减少刺激
不稳定现象（热力学和动力学均不稳定）
分层（可逆）
乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象
合并
破裂
制备时
乳剂合并后进一步发展使乳剂分为油水两层的现象
不可逆
类型
决定因素
乳剂性质
乳化剂的HLB值
相体积分数
制备方法
T
W/O型
以亚甲基蓝溶液对乳剂进行染色，镜检发现其内相被染成蓝色
乳化剂
Span-80
卵磷脂
可作为静脉注射用乳剂的乳化剂
O/W型
组成
水相
油相
乳化剂
乳剂性基质
常用乳化剂
乳剂基质中药物释放穿透、吸收最快，而油脂性基质最差
选择原则
使用目的
药物性质
处方组成
乳剂类型
乳化方法
分类
阴离子型
非离子型
形成条件
存在乳化剂
降低界面张力
外力做功
分类
第八节 其他液体制剂
均相液体制剂
复方碘溶液
汤剂
中药材和水煎煮，去渣取汁制成
第九节 液体制剂的包装与贮存
糖浆剂
制备
冷溶法
适用于对热不稳定的药物及挥发性药物
制出的糖浆剂颜色较浅
易被微生物污染
制备时间长
热溶法
单糖浆
作用
矫味剂
助悬剂
液体药物固态化
制成微囊
制成滴丸
制成软胶囊
制成包含物
喷雾干燥制粒
质量要求
第九章 注射剂
第一节 概述
大体积注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求
A
冷冻干燥过程中水的相态变化
固态-气态
热原
污染途径
从注射用水中带入
从原辅料中带入
从容器、器具、管道和设备带入
生产过程
制剂设备
注射器具
注射用水和蒸馏水的检查项目主要区别
检查的法定方法
家兔法
除去
高温法
酸碱法
（活性炭）吸附法
离子交换法
凝胶滤过法
注射剂制备
附加剂
抗氧剂
亚硫酸氢钠
维生素C注射液
pH调节剂
碳酸氢钠
VC注射液使用
金属离子络合剂
维生素C注射液
维生素C注射液
制备
灌装时药液迸溅
导致焦头
配置完
用（ 3号垂熔玻璃漏斗 ）过滤器除去细小沉淀，保证溶液得澄清度和颜色正常
止痛剂
注射液：前列地尔
苯甲醇
抑菌剂
除特殊规定，一般不得加入抑菌剂的注射液有
供静脉注射用的大剂量注射液
苯酚
苯甲醇
三氯叔丁醇
氯甲酚
惰性气体
工艺流程
原料的准备-配制药液-过滤-灌装-封口-灭菌-检漏-质检
手工熔封小容量注射剂(安瓿)易出现
尖头
泡头
爆头
垂榕玻璃滤器
作精滤或膜滤器前的预滤
水处理
必须用新鲜的注射用水，贮存不超过12h
注射用水（纯化水）
制备
离子交换技术
电渗析技术
反渗透
纯化水经蒸馏所得的水
容器处理
药液配制、药液灌装封口
印字、贴签与包装
加入活性炭
吸附热原
助滤
提高澄明度
除杂质
注射用油的评价
《中国药典》要求的指标
酸值
碘值
皂化值
注射方法
皮下注射
注射于真皮和肌肉之间，注射剂量为1~2ml
“万能溶媒”
二甲基亚砜
用于脊椎腔注射的注射液
必须等渗
不得加入抑菌剂
一次剂量不得超过10ml
注射剂容器的材质
玻璃
聚氯乙烯
聚乙烯
聚丙烯
输液剂
输液瓶洗涤
酸洗法
用硫酸重铬酸钾洗涤，可以消灭热原
碱洗法
用2%氢氧化钠溶液
碱洗法要加热至50-60°C
碱洗法也可用1%-3%碳酸氢钠
过滤
药液通常采用三级过滤
三级过滤滤膜的孔径依次10μm、0.45μm和0.22微米
可以加压过滤
可以使用超滤
分类
电解质输液
营养输液
胶体输液
含药输液
不同输液剂，输液剂灭菌条件不同
氯化钠输液116°C热压灭菌40min
葡萄糖输液115°C热压灭菌30min，时间延长会使溶液变色
静脉注射用脂肪乳在旋转灭菌器121°C灭菌15min
复方氨基酸输液在121°C8min灭菌
右旋糖酐70葡萄糖输液在115°C30min灭菌
注射剂
静脉注射药物因无吸收过程，起效最快
不宜静脉给药的注射剂
乳剂型注射液
混悬型注射液
肌内注射起效时间15-30min，乳状液吸收比油性药物吸收速度快，且产生一定的淋巴靶向性
注射给药具有局部定位给药作用
质量要求严格，生产成本高
适用于不宜口服给药的药物和不能口服给药的患者
灭菌后立即检查
漏气
控制PH
5—10
一般
5—8
实验：注射剂的pH应接近血液，一般控制在4~9范围内
第二节 注射剂的处方组成
附加剂
抑菌剂，止痛剂
苯甲醇
第四节 注射剂的质量控制
无菌及热原和细菌内毒素检查
pH
可见异物及不溶性微粒
渗透压摩尔浓度
装量及装量差异
澄明度
第五节 注射剂举例
地西泮注射液加入丙二醇、乙醇
地西泮在水中几乎不溶解，在乙醇中溶解
乙醇、丙二醇、水形成混合溶媒，可以增加溶解度
用乙醇、丙二醇、水混合溶媒，可以获得澄清溶液
分类
乳剂型注射剂
前列地尔注射液
混悬型注射液
醋酸可的松注射液
溶液型注射剂
右旋糖酐输液
适用于易溶于水而且在水中稳定的药物
粉末型注射剂
第六节 大容量注射剂
第七节 注射用无菌粉末
易溶于水但在水溶液中不稳定的药物可以制成
第八节 注射无菌工艺验证
第十章 粉体学基础
第一节 概述
粉体
休止角越小，粉体流动性越好
第二节 粉体的基本性质
第三节 粉体的其他性质
第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与分级
粉碎
粉碎后药物粒径变小，有利于加快药物的溶出
有利于混合均匀
影响口服混悬剂制剂的稳定性
超细粉碎设备
流能磨
中药三七需要制备成细粉，使用球磨机粉碎后，需要过（ 5 ）号筛，将没有达到粒度要求粉碎的颗粒再次放入球磨机粉碎，此操作称为（ 循环粉碎）
高压均质机
水难溶性药物
适用
水溶性药物和有机溶剂溶解性均不理想
方法
水飞法
比重较大， 难溶于水而又要求特别细的药物的粉碎
湿法粉碎
单独粉碎
混合粉碎
干法粉碎
分级
按我国药典规定的标准筛规格，筛号越大，孔越小
尼龙编织筛
阿司匹林过筛
阿司匹林水解受金属离子催化
不能用硬脂酸镁
影响筛分效果的因素
圆柱形颗粒用矩形筛孔筛，通过性能好
筛体做回转振动的组合运动，筛分效果好
物料的粒径差异越大，越容易进行筛分
目数
工业筛的目数越大，对应药典标准筛的筛号越小
第二节 混合与捏合
捏合
在固体粉末中中加入粘合剂，制成具有一定塑性的物料，达到“轻握成团，轻压即散”的状态
混合
机制
对流混合
剪切混合
扩散混合
容器旋转型混合设备
摇摆式制粒机
三维运动混合机
第三节 制粒
洁净室技术中以（0.5微米）作为划分洁净度等级的标准
方法
干法制粒
工艺过程
粉碎——过筛——混合——压片——粉碎——整粒
常用方法
压片法
滚压法
湿法制粒
剪切制粒
过程
混合——制软材——制粒在一台设备完成
粒子间存在的作用力
附着力和黏附力
固体桥
界面张力和毛细管力
机械镶嵌
引力
喷雾干燥制粒
制得的粒子为中空球状粒子
物料受热时间短，适合热敏药物
由液体直接得到固体
制得的粒子流动性好、溶解性好
流化沸腾制粒法（一步制粒法）
第四节 干燥
方法
对流干燥
热传导干燥
辐射干燥
介电加热干燥
冷冻干燥
水分由固态直接升华为汽的过程
影响因素
湿物料的含水量
空气的流速
干燥温度
环境湿度
物料的分散程度
制粒、过筛、混合、粉碎
片剂、胶囊、颗粒剂等固体制剂共有的单元操作
第十二章 固体制剂
第一节 概述
粉末直接压片时,作稀释剂,黏合剂,还兼有崩解作用
微晶纤维素
肠溶衣
其高分子材料
丙烯酸树脂Ⅱ号
常用材料
CAP
第二节 散剂
制备
组分
等量递加法（配研法）
当两组分混合比例量相差悬殊
比重不同时
将重者加在轻者之上混合
储存
防潮
关键
第三节 颗粒剂
一步制粒机可完成的工序
混合→制粒→干燥
制备出的颗粒特点
流动性好
圆整度高
耐磨性较强
适用于对湿热稳定的药物
干燥过程中，水分从物料内部移向表面，再由表面扩散到空气中。除去水分的过程中，（ 传热、传质 ）过程也是同时进行。
第四节 片剂
压片
问题
粘冲
压力过大
颗粒含水量过多
冲表面粗糙/冲头表面锈蚀
片剂表面有凹痕
裂片
粘合剂不足
压片时压力分布不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同
冲模
压片机中直接实施压片的部分，并决定了片剂的大小、形状
压制片
30min内完全崩解
前提
用于压片的颗粒或粉末
具有良好的流动性、压缩成形性、润滑性
方法（制法）
制粒压片法
湿法制粒压片
应用最广泛
改善药物的可压性和流动性
制备阿司匹林片
粘合剂中应加入阿司匹林1%量的重酒石酸
颗粒的干燥温度应为50℃左右
可选尼龙筛网制粒
对湿、热稳定
干法制粒压片
以挥发油为主要原料制粒压片时通常采用
对湿、热不稳定，有吸湿性或用直接压片法流动性差的
制粒
目的
主要
改善原辅料的可压性
直接压片法
粉末（结晶）直接压片
助流剂/润滑剂
微粉硅胶
干粘合剂
微晶纤维素MCC
预胶化淀粉
粉末、结晶或颗粒性药物流动性、可压性好
空白颗粒压片法
对湿、热不稳定且剂量小（小于25mg）
三要素
流动性
压缩成形性
润滑性
片剂成型的影响因素
塑性较强药物受压易产生塑性变形，结合力较强，一般可压性好
弹性大的药物，一般可压性较差
一般物料粒度小，比表面积大，结合力小，压出片剂硬度小
片剂硬度不合格的主要原因
粘合剂过量
类型
分散片
要求在21℃±1℃的水中3分钟即可崩解分散
舌下片
避免肝脏的首过作用
植入片
用药后可缓慢释药，维持疗效几周、几个月直至几年
泡腾片
以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂
崩解剂
组成
酒石酸
碳酸氢钠
枸橼酸
硬脂酸
辅料
作填充剂、崩解剂、黏合剂
淀粉
润滑剂/助流剂
作用
使颗粒不粘附或少粘附在冲头、冲模上
减少冲头、冲模的磨损
增加颗粒的流动性
适量(1%)的微粉硅胶
填充剂
崩解剂
L-HPC
低取代羟丙基纤维素
除特殊规定外，一般片剂的崩解时限不得超过30min
泡腾剂
最常用
碳酸氢钠
枸橼酸
（干燥）黏合剂
微晶纤维素（MCC）
羟丙（基）纤维素
稀释剂
包衣
目的

便于识别（增加识别能力）
减轻药物对胃肠道的刺激
增加药物的稳定性
掩盖药物的不良气味
改变释药速度和位置
利用不同厚薄的包衣，控制药物缓慢释放
隔离配伍禁忌
改善片剂的外观
包粉衣层
消除片剂棱角
基本类型
糖包衣
包糖衣
包隔离层
防止片芯受潮 /为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆剂中的水分浸入芯片
工艺流程
薄膜衣料（薄膜包衣）
包薄膜
材料
肠溶型
水不溶型
包衣液
优点
方法
工艺流程
普通压制片剂
崩解时限
15分钟
药典规定
包装
多剂量包装
泡罩式
片重
计算
质量检查
第五节 胶囊剂
检查的项目
装量差异
崩解时限
水分
性状
可填充于胶囊中的药物
药物油溶液
易风干、易潮解的药物制成胶囊剂
提高药物稳定性
空胶囊
规格
8种
组成
成囊材料
制备
明胶
增塑剂
增稠剂
制备
不宜制成胶囊剂的药物
类型
软胶囊
制备
压制法
旋转模压法
滴制法
是一种由药物与适量基质均匀混合制成
药物
维生素E油液
牡荆油
维生素A油液
复方维生素油混悬液
影响成形的因素
内容物
囊壁的组成
硬胶囊剂
缓释胶囊剂
控释胶囊剂
肠溶胶囊剂
制备
制备胶囊时,明胶中加入甘油
保持一定的水分防止脆裂
第六节 滴丸剂
制备
基质
聚乙二醇
冷却液
液状石蜡
氢化植物油
甲基硅油
硬脂酸单甘酯
工艺流程
滴制法
冷凝液
要点
特点
丸剂
制备炼蜜
杀死微生物
除去杂质
破坏酶
增加粘性
检查
溶散时限
分类
按制法
滴制丸
泛制丸
塑制丸
按赋形剂
水丸
蜜丸
水蜜丸
浓缩丸
糊丸
蜡丸
第七节 膜剂
制备
成膜材料
PVA（最常用）
工艺
特点
粉针剂
青霉素钾
防止水解
酊剂
含有剧毒药物
每毫升相当于原药材0.1g
每100毫升相当于原药材10g
包合物
β-环糊剂与挥发油制成的固体粉末
第十三章 皮肤递药系统
第一节 概述
TDS或TDDS
经/透皮给/递药系统
透皮给药系统组成
背衬层
粘胶剂层(压敏胶)
聚丙烯酸酯
聚异丁烯
硅酮
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段聚合物（SIS）
防粘层
特点
皮肤递药
基质
用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合
调节稠度
凡士林基质中加入羊毛脂
增加基质的吸水性
油脂性基质
用不锈钢筛网
灭菌
干热灭菌
第二节 药物经皮吸收
适于制备成经皮吸收制剂的药物
在水中及油中均有较大的溶解度
药物经皮吸收的屏障是皮肤的
角质层
药物经皮吸收途径
细胞途径
细胞间质途径
经附属器途径
影响药物经皮吸收的因素
剂型因素
基质
透皮吸收促进剂
pH
药物浓度
剂型
生理因素
皮肤T
年龄
性别
部位
皮肤状态
代谢作用
药物理化性质
分配系数与溶解度
分子大小与形状
pka
熔点
分子结构
给药面积
促进药物经皮吸收的方法
经皮吸收促进剂
乙醇
表面活性剂
二甲基亚砜(DMSO）
离子对
加入于药物带有相反电荷的物质形成离子对
物理方法
离子导入法
微针法
药剂学方法
制成脂质体
微乳
囊泡
纳米粒
醇脂体
第三节 软膏剂、乳膏剂、糊剂
软膏剂
由药物与适宜的基质组成
基质
水溶性软膏基质
聚乙二醇
甘油明胶
纤维素衍生物(MC、CMC-Na)
羊毛脂
适于有多量渗出液的伤患处
氢化植物油
凡士林
油脂类
烃类
类脂类
吸收快
具有一定稠度的半固体制剂
制备
熔融法
乳化法
研磨法
水包油型乳剂型基质含有大量水分
贮存过程中容易霉变，需要加入
附加剂
水分容易蒸发失散，需加入
保湿剂
混悬型要过筛，避免损伤肌肤
常用的抗氧剂、防腐剂、保湿剂
乳膏剂
水包油型
俗称“雪花膏”
含水量高，容易涂布
基质
乳化剂

非离子型才能计算HLB值
决定基质的类型
属于
表面活性剂
增溶
润湿
乳化
乳剂型基质
糊剂
质量要求

无菌
粒度检查
不能大于180微米
混悬剂及糊剂对固体粒度有要求
黏度、流变度测定
酸碱度检查
刺激性试验
微生物限度检查
药物的释放、穿透、吸收性能
体外凝胶扩散
基质释药性能好
软膏剂质量检查
易于涂布
性质稳定
药物一般加入方法
第四节 凝胶剂
凝胶基质
羧甲基纤维素钠
凝胶基质与药物组成的软膏
第五节 涂膜剂
膜剂
膜剂是固体制剂
第六节 贴膏剂
组成
背衬层
膏体层
防黏层
第七节 贴剂
质量体外评价
离体皮肤以人皮为佳，乳猪和猴的的皮肤较接近人体皮肤的透过性
接收液pH在7.2-7.3
水浴温度接近皮肤的表面温度32℃
采用扩散池作为体外评价实验装置
第一个上市的贴剂
东莨菪碱贴剂
分类
糖衣
薄膜衣
系统组件材料
橡胶膏剂
提取物或和化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成橡胶膏剂
背衬材料可以是漂白细布，也可用无纺布
橡胶膏剂的基质主要由生橡胶、增黏剂、软化剂等组成
制备中常用汽油做溶剂，需要注意做好防火防爆措施
组成
浸出药剂
煎膏剂
主要以水为溶剂
第十四章 粘膜递药系统
第一节 肺粘膜递药
气雾剂
组成
药物
抛射剂
阀门系统
耐压容器
雾化的动力
抛射剂的压力
分类
氟氯烷烃类
氟氯烷烃代用品
喷雾剂
雾化动力
手动泵
第二节 直肠粘膜递药
栓剂
制备
热熔法
冷压法
基质
应具备
室温时具有适宜硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在直肠温度36度下易软化、熔化或溶解
对粘膜无刺激、毒性、过敏性
性质稳定，不与主药反应，不妨碍主药的作用与含量测定
具有润湿或乳化能力
释药速率符合治疗要求，需产生局部作用者一般要求释药缓慢而持久
具有润湿或乳化能力，能混入较多的水
适用于热熔法及热压法制备栓剂，遇冷收缩可自动脱膜，无需使用润滑剂
油脂性基质还要求酸价在0.2以下，皂化价为200—245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小
可可豆脂
储存
30度以下
塞入距肛门口2cm为宜
避免肝首过效应
药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂
储存
软化现象
调节
白蜡
硬脂酸
起效快，堪比注射剂
不受消化道酶限制
第三节 眼粘膜递药
第四节 口腔粘膜递药
舌下粘膜
渗透性能最强
颊粘膜
渗透性次之
第五节 鼻黏膜递药
第六节 阴道粘膜递药
第十五章 缓控释制剂
第一节 概述
缓（控）释制剂
以反应级数划分
缓释制剂
一级动力学
指在用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂/指药物能在设定的时间内自动地以设定的速率释放的制剂
制备
以减少溶出速度为主要原理
制成溶解度小的酯和盐
控制粒子大小
相比控释试剂更能够延长药物作用时间
起缓释作用的辅料多为高分子化合物,包括
阻滞剂
骨架材料
增粘剂
控释制剂
零级动力学：与浓度无关
指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度(零级速度）释放的制剂
控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG/PEG200
致孔剂
其中200指的是
平均分子量
PEG
既可以作填充剂，又可以作崩解剂
用于栓剂
控制血药浓度稳定
特点

对半衰期短或需频繁给药的药物,可以减少服药次数，提高病人顺应性,使用方便
使血液浓度平稳,避免峰谷现象,维持药效的时间较长
有利于降低药物的毒副作用
减少服药总剂量
疗效好
可以定时、定位释药
相对生物利用度不一定低于普通制剂
峰谷浓度比应小于普通制剂
半衰期短、治疗指数窄的药物可制成12h口服服用一次的缓(控)释制剂
与相应的普通制剂生物等效,即相对生物利用度为普通制剂的
80%~120%
设计
对药物溶解度的要求下限
0.01 mg/ml
药物在胃、小肠吸收
24小时口服一次
在大肠也有一定吸收
可考虑制成的缓.控释制剂（24h）服一次
作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线
零级速率方程
一级速率方程
Higuchi方程
非零级释放
米氏方程
难溶性药物不适于制成单室渗透泵片达到控释作用
在片芯中加入(PVP ),成为促渗聚合物,产生推动力
体外评价方法
释放度试验
至少应测（3）个取样点
控释制剂在规定的释放介质中（恒速）地释放药物
要求进行(体内外相关性 )试验,它能反应整个体外释放曲线与整个血药浓度-时间关系
青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长,是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素钾的溶解度小
制备
半衰期
2~8h
以减小扩散速度为主要原理
包衣
微囊
植入剂
药树脂
制成不溶性骨架片
制成亲水性凝胶骨架片
宜制成缓(控)释制剂的药物
生物半衰期长的药物(大于24h),没有必要作成缓控释制剂
抗心律失常药
降压药
抗精神失常药
作用/药效剧烈的药物为了安全,减少普通制剂给药产生的峰谷现象,可制成缓释、控制释制剂
某些药物用羟丙甲纤维素制成片剂,延缓药物释放
雷尼替丁蜡质骨架片
阿霉素脂质体
维生素B2胃漂浮片
茶碱渗透泵片剂
鱼精蛋白锌胰岛素注射剂
微球
释药原理
控制扩散释药原理
渗透压原理
即：渗透泵控制释药原理
离子交换作用
溶出原理
不足
临床意义
分类
按作用特点
迟释制剂
制备
目的
提高生物利用度
按结构和释药特点
骨架型缓控释制剂
骨架片
药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢
应进行释放度检查,不进行崩解时限检查
一般有三种类型
亲水凝胶缓控释骨架片
材料
海藻酸钠
MC
CMC-Na
HPMC
EC
溶蚀性骨架片
材料
单棕榈酸甘油脂
脂肪
蜡类
不溶性骨架片
材料
EC
脂肪类
乙基纤维素
可采用熔融技术制粒后压片
亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全
缓释
不溶性骨架片
亲水凝胶骨架片
蜡质类骨架片
胃内滞留片
生物粘附片
骨架型小丸
制颗粒一定要选尼龙塞，不要选不锈钢塞
膜控型缓(控)释制剂
特点
药物释放速率由包衣膜控制
渗透泵片
控释原理
片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从激光小孔压出
当片芯中药物浓度低于饱和溶液时,药物以非零级速率释放
药物在胃与肠中的释药速率相等
释药速度与pH无关
制备渗透泵的关键
半透膜的厚度
渗透性
片芯处方
释药小孔直径
推动剂
当片芯中的药物未完全溶解时,药物以零级速率释放。
以零级释药,为控释制剂
工艺较难,价格较贵
膜控释小丸
微孔膜包衣片
渗透泵型
第二节 口服缓控释制剂
影响口服缓控释制剂的设计的理化因素
稳定性
水溶性
油水分配系数
pKa.解离度
制备
用蜡类为基质做成溶蚀性骨架片
用PEG类作基质制备固体分散体
用不溶性材料作骨架制备片剂
用EC包衣制成微丸,装入胶囊
制成亲水凝胶骨架片
用无毒塑料做骨架制备片剂
缓释制剂
制备
增大水溶性药物的粒径
与高分子化合物生成难溶性盐
包衣
微囊化
将药物包藏于溶蚀性骨架中
缓释胶囊
控释制剂
影响口服缓(控)释制剂设计的
药物理化因素
pKa.解离度和水溶性
分配系数
稳定性
分子质量大小
晶型
生物因素
生物半衰期
吸收
代谢
胃内滞留片
溶出速率的影响
Noyes-Whitney方程
第三节 口服择时和定位制剂
目的
第四节 注射用缓控释制剂
概述
微粒制剂
特点/目的
靶向性
缓释与长效性
栓塞性
掩盖药物不良气味
提高药物稳定性
使液态药物固态化
分类
微囊与微球
微囊
制备
物理化学法
单凝聚法
复凝聚法
其他方法
溶剂—非溶剂法
改变温度法
液中干燥法
化学法
界面缩聚法
化学辐射法
物理机械法
喷雾干燥法
喷雾冻凝法
多孔离心法
影响粒径的因素
囊心物大小
囊材用量
囊材
基本要求
常用
制备方法
制备温度与搅拌速度
附加剂的浓度
药物微囊化的目的
微球
分类
质量评价
植入剂
临床意义
载体材料
囊材
基本要求
性质稳定
有适宜的释药速率
无毒、无刺激性
能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定
有一定强度、弹性及可塑性，能完全包裹囊心物
具有符合要求的黏度、渗透性、亲水性、溶解性等
分类
天然高分子材料
明胶
海藻酸钠
阿拉伯胶
淀粉
蛋白类
壳聚糖
半合成高分子材料
邻苯二甲酸醋酸纤维素
羟甲纤维素钠
甲基纤维素
乙基纤维素
羟丙甲基纤维素
羟丙甲基纤维素苯二甲酸酯
合成高分子材料
聚酰胺
聚酯类
聚酸酐
缓控释微粒给药体系
控释制剂三要素
时间
空间
微囊（剂），即微型胶囊
制备
降温
目的：胶凝
化学法
界面缩聚法
化学辐射法
物理化学法（相分离法）
凝聚法
复凝聚法
难溶性药物的微囊化
囊材
羧甲基纤维素钠
明胶-阿拉伯胶/阿拉伯胶-明胶
浓度与含量很重要
交联固化剂
甲醛
将溶液的pH值调节到明胶的等电点以下,使明胶带正电,阿拉伯胶带负电
用于难溶性药物的微囊化
明胶
制备明胶
加甘油
増塑剂
乙基纤维素
羟丙甲纤维素
甲基纤维素
半合成高分子材料的囊材
成囊的主要因素
pH
浓度
单凝聚法
硫酸铵
凝聚剂
适合于难溶性药物的微囊化
如果囊材是明胶,制备中可加入硫酸钠溶液作为凝聚剂
液中干燥法
改变温度法
微囊化在液相中进行,囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出
溶剂-非溶剂法
物理机械法
喷雾干燥法
喷雾冻凝法
多孔离心法
助乳化剂
作用
有助于纳米乳的形成和热力学稳定
增加洁面膜的流动性,降低膜的刚性,有利于纳米乳的形成
改变油水界面的曲率
使乳化剂具有超低表面张力
小分子醇类,如乙醇、丁醇等
甘油酯类
脱水山梨醇酯类
聚乙二醇类
影响微囊中药物释放速率的因素
微囊的粒径
囊壁的厚度
囊壁的物理化学性质
药物的性质
质量评定
形态与粒径
粒径影响因素
附加剂浓度
囊材用量
制备方法
囊心物大小
T
载药量
包封率
指脂质体中包封的药物重量占脂质体混悬液中药物总量的百分率
微囊药物的释放速率（释药速度）
作用特点
能够掩盖药物的不良嗅味
使液态药物固态化,便于药物的应用与储存
防止药物在胃内失活或减少药物对胃的刺激
能够提高药物的稳定性
纳米粒
磁性纳米粒
制备
常用的磁流体
顺磁性Fe3O4
固体脂质纳米粒
以生物相容性高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒
长循环纳米粒
能够明显延长在血液循环中的滞留时间的纳米粒
纳米乳
处方中除加入乳化剂外还需要添加辅助乳化剂
外观澄清的热力学稳定体系
在一定条件下可自发形成,无需外力做功
亚微乳
粒径大于纳米乳
乳滴的粒径大多在100nm~1000nm之间
稳定性介于纳米乳和普通乳剂之间
脂质体
作用特点
靶向作用/靶向性
具有细胞亲和性与组织相容性
降低药物的毒性
提高药物的稳定性
相变温度
与磷脂的种类有关
相变温度以上
脂质体双分子层中的疏水链可从有序变为无序
脂质体膜的厚度减小
分类
根据结构
大单室脂质体
多室脂质体
与细胞的作用机制
吸附
脂交换
内吞
融合
构成
脂质体膜
材料
磷脂
骨架结构的最主要物质
胆固醇
调节脂质膜流动性
制备
制备方法
薄膜分散法
逆向蒸发法
适用于包裹
大分子活性物质
水溶性药物
冷冻干燥法
注入法
材料
卵磷脂
脑磷脂
（大）豆磷脂
胆固醇
质量控制
脂质体的形态、粒径和粒径分布
主药含量
包封率
体外释放度
渗漏率
用途
包封
药物载体
聚合物胶束
包括
非共价键胶束
接枝共聚物胶束
聚电解质胶束
聚合物胶束载药方法
嵌段共聚物胶束
载药方法
透析法
乳化-溶剂蒸发法
自组装溶剂蒸发法
化学结合法
静电作用法
释药机制
药物从聚合物胶束中渗透释药
聚合物胶束解离释放药物
化学键断裂释药
聚电解质胶束解离释药
影响其性能的因素
聚合物材料的种类
聚合物材料的组成
T
外加电解质
质量评价
胶束的形态
胶束的粒径及分布
载药量和包封率的测定
聚合物胶束CAC值的测定
有机溶剂残留量的测定
定义
理化性质
第十六章 靶向制剂
第一节 概述
靶向制剂三要素
浓集
可释药
可生物降解
靶向制剂分类
按分布水平
一级
以特定器官和组织为靶标输送药物的制剂
二级
到达特定靶细胞
三级
到达细胞内的特定部位
按靶向性原动力（作用机制）
被动靶向制剂
通过生理过程的自然分布,使药物选择性的浓集于靶器官或组织的制剂
脂质体
主动靶向制剂
配体修饰的脂质体
免疫脂质体
免疫纳米粒/球
免疫复合物
免疫微粒
药物载体的修饰方法
配体修饰
免疫修饰
长循环修饰
物理化学靶向制剂
热敏及pH敏感靶向制剂
PH敏脂质体
栓塞靶向制剂
磁性靶向制剂
磁性微球
温度敏纳米乳
靶向制剂药物载体（目前国内外研究较多的靶向制剂载体）
微球
纳米粒
脂质体
胶束
药物大分子共价结合物
微粒型靶向载体系统
前药
体外无活性
在体内经化学反应或酶反应转何为有活性的母体药物
靶向制剂的特点
可以提高药效、降低毒副作用
改善生物利用度低或溶解度小等问题
提高药品的安全性、有效性、可靠性
提高病人用药的顺应性
改善生物学不稳定性
靶向制剂属于第三代制剂
第二节 被动靶向递药原理
第三节 主动靶向制剂
第四节 物理化学靶向制剂
第五节 靶向制剂的评价
靶向性
指标
相对摄取率re
靶向效率te
峰浓度比ce
具有靶向性的制剂
静脉注射用乳剂
纳米粒静脉注射剂
脂质体注射液
第六节 活体成像技术简介
第十七章 生物技术药物制剂
第一节 绪论
第二节 蛋白多肽类药物制剂
第三节 寡核苷酸及基因类药物制剂
第四节 疫苗制剂
第五节 细胞治疗和组织工程
第十八章 现代中药制剂
第一节 概述
第二节 单元操作
第三节 常用中药制剂
第四节 中药制剂的质量控制
第十九章 药物制剂的稳定性
第一节 概述
第二节 药物的化学降解途径及影响因素和稳定性方法
第三节 药物与制剂的物理稳定性
第四节 原料药物与制剂稳定性试验方法
第二十章 药物包装
第一节 概述
第二节 药品包装的类型及包装设计
第三节 药品包装材料相关法规
第四节 制剂包装设计
第二十一章 药物制剂设计
第一节 创新药物研发中的制剂设计
第二节 制剂设计的基础
第三节 药物制剂处方前研究
第四节 药物制剂处方和工艺设计及优化
崩解时限
普通片
15min
速崩片
3min
薄膜
30min
中药薄膜
1h
含醇制剂
酊剂
流浸膏剂
浓度差
植物性药材浸提过程的主要动力
渗漉法
适用于新鲜及易膨胀的药材
浸渍法
在用定量的浸出溶剂中进行，对浸液最好要浓缩
助悬剂、润湿剂
甘油
苯甲酸
PH=4
抑菌效果最好
苯甲酸
PH在4以下，抑菌作用最好
常用的等渗调节剂
氯化钠
葡萄糖
常用惰性气体
氮气
二氧化碳
制备包含物
材料
CD