U8 发热

病理生理学 第八章 发热 主要包括发病机制和功能代谢的改变，正常人在体温调节中枢的调控下，机体的产热和散热过程经常保持动态平衡，当机体在致热源作用下或体温中枢的功能障碍时，使产热过程增加，而散热不能相应地随之增加或散热减少，体温≥37.3℃称为发热。

U8 发热

• 发热与过热 分类： 1.体温升高的不同程度 2.体温曲线 稽留热 弛张热 间歇热 回归热 不规则热
• 发热激活物
  • 外致热原
    • 细菌
      • G+
        • 全菌体、菌体碎片和外毒素
          • 葡萄球菌和链球菌的细胞壁中的肽聚糖
      • G-
        • 全菌体和胞壁中的肽聚糖，内毒素ET
      • 分枝杆菌
        • 全菌体和胞壁中的肽聚糖、多糖和蛋白质
    • 病毒
      • 全病毒体和血细胞凝集素
    • 真菌
      • 全菌体以及荚膜多糖和蛋白质
    • 螺旋体
      • 溶血素和细胞毒因子
    • 疟原虫
      • 裂殖子和代谢产物
  • 体内产物
    • 抗原抗体复合物
    • 类固醇
      • 本胆烷醇酮
    • 体内组织的大量破坏
• 内生致热原
  • 种类
    • 白细胞介素-1
      • 单核-巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞
      • 两种亚型：α，β
      • 致热性强，不耐热；可被水杨酸钠所阻断
      • 受体主要分布于脑内下丘脑外侧
    • 肿瘤坏死因子
      • α--单核-巨噬细胞；β--活化的T细胞；二者致热性相似
      • 不耐热；小剂量-单相热，大剂量-双相热
      • 刺激IL-1的产生
    • 干扰素
      • 单核细胞和淋巴细胞
      • 三种亚型：α、β、γ
      • 反复注射可产生耐受性；不耐热
      • 具有抗病毒、抗肿瘤作用
    • 白细胞介素-6
      • 单核细胞、纤维细胞、内皮细胞
      • 病毒、ET、IL-1、TNF等可诱导其产生和释放
      • 静脉或脑内注射引起动物发热
      • 作用弱于IL-1和TNF
    • 巨噬细胞炎症蛋白-1
      • 内毒素作用于巨噬细胞所诱生的肝素-结合蛋白
      • 两种亚型：MIP-1α、β
  • 产生与释放
    • Toll样受体TLR介导的细胞活化
      • G-的LPS激活细胞的方式
      • 上皮细胞/内皮细胞：LPS-LBP→LPS-sCD14
      • 单核巨噬细胞：LPS-LBP→LPS-LBP-mCD14
    • T细胞受体TCR介导的T淋巴细胞活化
      • G+的外毒素（SE和TSST-1）以超抗原形式活化细胞
      • PLC途径
      • Ras途径
• 发热时的体温调节机制
  • 体温调节中枢
    • 正调节中枢：POAH
      • 通过正调节介质使体温↑
    • 负调节中枢：中杏仁核（MAN）、腹中隔（VSA）、弓状核
      • 通过负调节介质使体温↓
  • 致热信号传入中枢的途径
    • EP通过血脑屏障转运入脑
      • 特异性转运机制：IL-1、IL-6、TNF
      • 脉络丛渗入/异化扩散
    • 通过终板血管器作用于体温调节中枢
      • EP可经有孔毛细血管入脑
      • 经相关细胞膜受体识别结合，产生新的发热介质，将致热原的信息传入POAH
  • 发热中枢调节介质
    • 正调节介质
      • 前列腺素E（PGE）
      • 环磷酸腺苷（cAMP)
      • Na+/Ca2+比值
        • 脑室内灌注Na+使体温升高，Ca2+使体温下降
      • 促肾上腺皮质激素释放素
      • NO
        • 增加棕色脂肪组织代谢；抑制负调节介质
    • 负调节介质
      • 精氨酸加压素
        • 视上核和室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放
      • 黑素细胞刺激素
        • 腺垂体分泌
      • 膜联蛋白A1
        • 钙依赖性磷脂结合蛋白
      • 白细胞介素-10
        • T淋巴细胞、单核细胞、角质细胞和活化的B细胞
  • 发热的时相
    • 体温上升期
      • 体温调定点上移，中心温度<调定点
      • 皮肤血管收缩和血流减少--皮肤温度降低和散热减少
      • 引起寒战和物质代谢增强--增加产热
      • 热代谢特点：减少散热，增加产热--产热>散热，体温升高
      • 临床表现：发冷或恶寒；立毛肌收缩-鸡皮疙瘩
    • 高温持续期
      • 中心温度与上升的调定点水平相适应
      • 热代谢特点
        • 产热和散热在高水平保持相对平衡
      • 临床表现
        • 酷热感；散热反应-皮肤血管扩张、血流量增加--皮温高于正常--皮肤和口舌干燥；寒战停止
    • 体温下降期
      • 体温调定点回降，中心温度>调定点
      • 热代谢特点
        • 散热增强，产热减少，体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平
      • 临床表现
        • 大量出汗
• 代谢与功能变化
  • 物质代谢的改变
    • 糖代谢增强
      • 发热时产热↑--糖分解代谢↑-糖原贮备↓
      • 寒战时肌肉活动量↑，需氧量↑--糖酵解↑--乳酸↑
    • 脂肪分解代谢加强
      • 糖原储备不足，营养摄入不足
      • 交感-肾上腺髓质系统兴奋性增高--脂解激素分泌增加
    • 蛋白质分解增强
      • 出现负氮平衡
    • 水、盐及维生素代谢
      • 体温上升期：肾血流量↓--尿量↓--Na+和Cl-排泄↓
      • 退热期：尿量恢复和大量出汗--Na+和Cl-排出↑
      • 高温持续期的皮肤和呼吸道水分蒸发↑以及退热期的大量出汗---脱水
  • 生理功能改变
    • 主要是交感神经兴奋及血液温度升高的影响
    • 神经系统兴奋性增高
      • 小儿高热易引起热惊厥
    • 循环系统：心率加快，心输出量增加
    • 呼吸加深加快--更多热量从呼吸道散发
    • 消化液分泌减少、各种消化酶活性降低
  • 防御功能改变
    • 抗感染能力的改变
    • 抑制或杀灭肿瘤细胞
    • 急性期反应
      • 急性期蛋白合成增多
      • 白细胞↑，尤其是中性粒细胞↑