药理学第五章胆碱能系统激动药和阻断药

这是一篇关于药理学第五章胆碱能系统激动药和阻断药的思维导图，抗胆碱酯酶药，作用于神经肌肉节点和自主神经的药物，胆碱酯酶复活药，胆碱受体阻断药

胆碱能系统激动药和阻断药

• 胆碱受体激动药
  • 根据其化学结构不同分为
    • 胆碱酯类（包括醋甲胆碱）
      • 多数药物对M、N胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主
      • 主要包括：
        • 醋甲胆碱
        • 卡巴胆碱
          • 化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，但选择性差，对M、N胆碱受体选择性与ACh相似，均有激动作用。
          • 本品对膀胱和肠道作用明显
            • 故可用于术后腹气胀和尿潴留
              • 仅用于皮下注射法，禁用静注给药。
          • 由于该药副作用较多，阿托品对它的解毒效果差，故目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
          • 禁忌症同醋甲胆碱
        • 贝胆碱
          • 该药化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。
          • 口服和注射均有效
            • 通常采用口服给药，剂量为每次10~20mg，每日3~4次
            • 对尿潴留的患者，可用本品5mg皮下注射给药，如有必要，可在30分钟后重复一次。
          • 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱。
            • 临床可广泛用于术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等的治疗。
          • 由于此药对M胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。
      • 共同特点：
        • 具有一个带正电荷的季铵集团，因此该类药物的亲水性强，而脂溶性相对较差，因而不宜口服，吸收困难。
        • 该类药物不宜透过血脑屏障进入中枢神经系统。
        • 主要由乙酰胆碱酯酶水解，各药物水解难易程度有较大不同，药物作用维持的时间也有差异。
        • 该类药物以激动M胆碱受体为主，而M胆碱受体对配体具有高度的空间选择性。
    • 天然形成的拟胆碱生物碱类（毛果芸香碱）
      • 主要兴奋M胆碱受体
      • 主要包括：
        • 毛果芸香碱，又名匹鲁卡品
          • 药理作用：能直接作用于副交感神经节后纤维（包括支配汗腺交感神经）支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显
            • 1. 眼：
              • 缩瞳
                • 本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体
              • 降低眼压
              • 调节痉挛
                • 动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后使环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。此作用可在2小时内消失。
            • 2. 腺体
              • 较大剂量的毛果芸香碱（10~15mg皮下注射）可使汗腺、唾液腺分泌明显增加，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。
            • 3. 平滑肌
              • 眼内平滑肌
              • 兴奋肠道平滑肌，使其张力和蠕动均增加
              • 兴奋支气管平滑肌
                • 诱发哮喘（哮喘病人禁用）
              • 兴奋子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌
            • 4. 心血管系统
          • 临床应用
            • 青光眼
              • 症状
              • 毛果芸香碱临床应用
            • 虹膜炎
            • 其他
        • 槟榔碱
        • 毒蕈碱
          • 只作为工具药使用
          • 可用阿托品治疗
        • 合成的同类药物
      • 共同特点：
        • 常作为工具药使用
        • 可激动基地神经节的M胆碱受体，产生肌震颤、共济失调和肌强直等帕金森病样症状。
        • 因具有叔胺基团，使其脂溶性增强，可通过各种给药途径吸收，主要经肾脏排泄，酸化尿液可使此类药物的清除加快。
• 抗胆碱酯酶药
  • 胆碱酯酶
  • 抗胆碱酯酶药
• 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
  • N胆碱受体激动药
  • NM胆碱受体阻断药
    • 除极化型肌松药
    • 非除极化型肌松药
• 胆碱酯酶复活药
• 胆碱受体阻断药
  • 对胆碱受体亲和力强，无内在活性。发挥抗胆碱作用
  • 根据其对胆碱受体的选择性不同分为
    • M胆碱受体阻断药，又称节后抗胆碱药
      • 能阻断神经元节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上M胆碱受体，具有抗M样作用。
        • 阿托品
          • 天然存在的生物碱为不稳定的左旋莨菪减，提取过程中可得到稳定的消旋莨菪碱，即为阿托品
          • 阿托品及其类似物基本结构为托品酸的叔胺生物碱脂。
          • 药动学：
            • 叔胺类生物碱，易通过生物膜
            • 可透过血脑屏障及胎盘屏障
            • 在某些动物如家兔，由于其体内具有托品酯酶，可以迅速代谢阿托品而不中毒。
          • 药理作用：
            • 选择性M受体阻断剂
              • 与M胆碱受体有较高亲和力，但其本身内在活性很小，一般不产生激动效应，却能阻断乙酰胆碱和拟胆碱药与M受体结合，拮抗它们对M受体的激动作用。
            • 药理作用广泛
              • 心脏作用
                • 心率
                  • 治疗剂量（0.5mg）下可使部分患者的心率短暂轻度减慢
                  • 较大剂量时（1~2mg）可阻断心脏窦房结的M2受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制效应，使心率加快
                • 房室传导
                  • 能对抗迷走神经过度兴奋所致的心房和房室结的传导阻滞，促进心房和房室传导
              • 血管作用
                • 治疗量下对血管和血压无明显影响
                • 较大剂量则可引起皮肤血管舒张，表现为皮肤潮红、温热
              • 平滑肌
                • 本品对胆碱能神经所支配的多种内脏平滑肌均有松弛作用（胃肠、膀胱、尿道）
              • 眼睛
                • 扩瞳
                  • 阻断虹膜环状肌（瞳孔括约肌）上的M受体，致瞳孔括约肌松弛，使肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，瞳孔扩大。
                • 眼压升高
                  • 禁用与青光眼患者。
                • 调节麻痹
                  • 调节麻痹：不能调节视力作用的状态
                  • 阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛退向外缘，使悬韧带拉紧，致晶状体处于扁平状态，屈光度降低，不能将近物清晰成像于视网膜上，故视近物模糊不清，视远物清晰。
              • 腺体
                • 阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，使腺体分泌减少。
                • 对唾液腺和汗腺作用最为显著
              • 中枢神经系统作用（中等）
            • 临床作用
              • 缓解各种内脏绞痛：接触平滑肌痉挛
                • 1. 对胃肠痉挛效果最好
                • 2. 对幽门梗阻疗效较差
                • 3. 对胆绞痛及肾绞痛需与阿片类镇痛药联合应用
                • 4. 偶尔被用于治疗儿童遗尿症，效果一般
                • 5. 对尿频、尿急等膀胱刺激症状也有疗效，效果次之
              • 眼科应用
                • 1. 虹膜睫状体炎
                  • 用0.5%~1%的阿托品滴眼，可使虹膜括约肌和睫状肌松弛而得以充分休息，有利于控制炎症。
                  • 与缩瞳药交替使用可预防虹膜与晶状体的黏连和发生瞳孔闭锁。
                • 2. 验光、检查眼底（现多用后马托品溶液）
              • 全身麻醉前给药
                • 皮下注射0.5mg阿托品，可减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，可防止分泌物吸入呼吸道而引起吸入性肺炎
                • 还可用于严重盗汗和流涎症等的治疗
              • 缓慢型心律失常
              • 抗休克
                • 大剂量阿托品能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环及组织缺氧状态，并在一定程度上增加回心血量及有效循环血量，使血压升高，可用于治疗严重感染（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎）所致的中毒性休克。
                • 对伴有高热和心动过速的休克，一般不用
              • 有机磷酸酯类中毒解救
                • 有机磷酸酯类：持续性抗胆碱酯酶药药
                • 可用于治疗有机磷酸酯类中毒和一些种类蘑菇（含有胆碱能物质）中毒的解救
                • 能进入CNS的能力在治疗中特别重要
                • 能通过拮抗M胆碱受体而阻断过量乙酰胆碱和毒扁豆碱的效应。
            • 不良反应
              • 随着用药剂量增加，引起不良反应逐渐增多加重
                • 小剂量0.5mg有心率轻度减慢，略有口干、少汗
                • 较大剂量（1~2mg）可有口渴、心率加快、瞳孔扩大、调节麻痹、视近物略模糊
                • 中毒剂量（5~10mg）除上述症状加重外，还能产生严重的中枢神经系统的症状，包括语言和吞咽困难、兴奋不安、皮肤干燥而潮红、排尿困难、肠蠕动减少、便秘、还可出现幻觉、谵妄、惊厥、运动失调等。
                • 严重中毒时，由兴奋转入抑制，出现昏迷甚至延髓麻痹等。
              • 最小致死量
                • 成人约为：80~130mg
                • 儿童约为：10mg
            • 禁忌症：
              • 青光眼、幽门梗阻及前列腺肥大者禁用。
            • 中毒解救：
              • 一般不良反应于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理
              • 中毒症状：要对症处理
                • 中毒不久，可通过洗胃。导泻以排出消化道内残存药物，同时注意维持呼吸、循环功能，还可用毒扁豆碱缓慢静脉注射可迅速对抗阿托品的中毒症状
                • 可用镇静药或抗惊厥药对抗其明显的种树兴奋症状，但剂量不宜过大，以免与阿托品导致的中枢抑制作用产生协同效应。
                • 呼吸抑制可用人工呼吸或吸氧
                • 此外还可用物理疗法如冰袋及乙醇擦浴，以降低患者体温，此举对儿童的阿托品中毒尤为重要。
        • 异丙托溴铵
        • 东莨菪碱
          • 药理作用
            • 对中枢神经系统（CNS）作用更强，持续时间更久
            • 治疗剂量时：可致中枢神经系统抑制，具有明显的镇静作用，表现为困倦、遗忘、疲乏、快速动眼睡眠相缩短
            • 大剂量时：产生兴奋作用
          • 临床作用
            • 1. 主要用于麻醉前给药
              • 不但能抑制腺体分泌，而且能抑制CNS，因此优于阿托品。
              • 本品可阻断短期记忆，该遗忘效应也常被用于麻醉过程中。
            • 2. 用于治疗晕动病
            • 3. 晕船晕车
            • 4. 妊娠或放射病所致的呕吐
            • 5. 中枢抗胆碱作用，对帕金森也有一定疗效
              • 可改善其震颤、流涎和肌肉强直等症状
        • 山莨菪碱
          • 药理作用
            • 很少出现中枢作用
            • 作用与阿托品相似，稍弱，毒性和副作用低，较安全
          • 临床作用
            • 主要用于中毒性休克的治疗
            • 也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛等。
        • 人工合成代用品等
          • 合成扩瞳药
            • 后马托品
            • 托吡卡胺
            • 环喷脱脂等
          • 合成解痉药
            • 季胺类
              • 口服吸收差，对胃肠道平滑肌解痉作用较强
                • 奥芬溴铵
                • 格隆溴铵等
                • 均可用于缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡的辅助药物
            • 叔胺类
              • 解痉作用较明显，对氯化钡性痉挛效果显著，也能抑制胃液分泌，且有中枢安定作用。
                • 贝那替秦
                  • 适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症状者
                  • 不良反应：口干、头晕和嗜睡等
                • 羟苯利明
                • 黄酮哌酯
                • 奥昔布宁等
            • 选择性M受体亚型阻断药
              • 哌仑西平
                • 选择性M1胆碱受体阻断药，结构与丙咪嗪相似，属三环类药物。
                • 可减少胃酸和胃蛋白酶的分泌
                • 用于消化性溃疡的治疗，且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应。
                • 子主题
            • 有机磷中毒解救药
    • NN胆碱受体阻断药
    • NM胆碱受体阻断药