MET

met基因研究进展，导图从以下几个方面作了介绍： 2022年更新亮点 受体酪氨酸激酶（以下简称MET）的功能失调已被证实是肿瘤发生的驱动因素

MET

• 2022年更新亮点
  • 基于对MET突变的靶向药物在国内获批上市，对不可手术Ⅲ期及Ⅳ期非鳞患者进行MET14外显子跳跃突变的检测，由Ⅱ级推荐上调至Ⅰ类推荐（3A类证据）
  • NSCLC 患者四种必须检基因
    • EGFR
    • ALK
    • ROS1
    • MET14
• 受体酪氨酸激酶c-MET(以下简称MET)的功能失调已被证实是肿瘤发生的驱动因素
  • MET驱动突变癌症的临床特征
    • MET 扩增
      • 定义和临床意义
        • MET扩增即MET拷贝数扩增，包括整体染色体重复和局部区域基因的重复整体染色体重复即多倍体（polysomy）肿瘤细胞中出现多条7号染色体
        • 临床意义
          • MET扩增可能作为驱动基因，也是EGFR-TKI耐药的主要机制之一
      • MET 扩增检测
        • 荧光原位杂交（FISH）
        • 实时定量PCR（qRT PCR）
        • 二代测序（NGS
      • 临床病理特征
        • 原发MET扩增
          • NSCLC 检出率约＜1-5%
          • 胃癌中约＜1-10%
          • 大约2-4%的结肠癌（CRCs）
          • 13%左右的I型肾乳头状癌(PRCCs)
        • 获得性MET扩增
          • EGFR基因激活
            • 接受一到三代EGFR TKI靶向治疗后的NSCLC患者中大约5%~20%的比例会出现MET扩增
            • 接受抗EGFR单克隆抗体治疗的结肠癌患者和接受EGFR和BRAF抑制剂联合治疗的BRAF V600E突变的结肠癌患者中也可检测到MET扩增
              • In addition, acquired MET amplifica tions have been identified in unselected patients with CRC receiving anti-EGFR monoclonal antibodies and in a patient with BRAFV600E-mutant CRC who received combination therapy with EGFR and BRAF inhibitors.
    • MET 突变
      • 定义
        • 激酶结构域、外显子14侧翼的内含子剪接位点和细胞外结构域
          • MET 突变
      • 临床意义
        • 在非小细胞肺癌中，研究发现MET外显子14、METY1230C、METY1230H、METD1228H 和METD1228N均能介导克唑替尼的耐药。
    • MET 融合
      • 定义
        • MET激酶区重排所产生融合蛋白会二聚化为非配体依赖的形式并导致激酶区磷酸化从而异常活化MET信号通路。总患者中发生率0.5%
• 主题