药理学—— 四环素与氯霉素类

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

43. 四环素与氯霉素类

• 四环素类
  • 抗菌谱与抗菌活性
  • 抗菌机制
    • 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸
    • 细胞膜通透性增加→核苷酸、磷酸盐外漏→干扰DNA复制
  • 耐药性
    • 耐药质粒介导，耐药株较多，尤其是G+菌
    • 天然四环素有完全交叉耐药性
    • 天然与半合成四环素有部分交叉
  • 耐药机制
    • 核糖体保护蛋白产生，促进药物从核糖体解离
    • 摄入减少或泵出增加
    • 钝化/灭活酶
  • 药动学
  • 临床应用
    • 四体感染（多为首选）
      • 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病
      • 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
      • 支原体：支原体肺炎、盆腔炎
      • 螺旋体：回归热
    • 细菌性感染
      • G-菌：霍乱、布鲁、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、支/衣原体）、胆道感染（混合）---次选
      • G+菌：不及青霉素; 痤疮
    • 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
    • 消化性溃疡（四环素抗幽门螺杆菌）
  • 不良反应
    • • 二重感染的治疗
  • 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素、替加环素
    • 抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感
    • 敏感菌及四体所致胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻以及脓皮病，预防流脑良好。
    • 口服基本不受食物及金属离子影响
    • t½长，多西20 h，米诺14 h，替加36 h
    • 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、共济失调），与剂量大小有关（300~400mg /d时易发生）
• 氯霉素
  • 体内过程
    • 吸收：口服吸收迅速、完全，有效血药浓度维持6~8h
    • 分布：脂溶性高，广泛分布于全身，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45%~99%，可用于细菌性脑膜炎。
    • 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒。
    • 排泄：代谢产物和10%原型药物肾排，尿路感染有效；乳汁分泌。
  • 抗菌谱
  • 抗菌机制：与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸
  • 耐药性
    • 产生较慢
    • 钝化酶（乙酰化酶）
    • 外膜蛋白丢失
  • 临床应用
  • 不良反应
    • 1.移植骨髓造血细胞
    • 2. 灰婴综合征
      • 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善，氯霉素蓄积，呼吸、循环衰竭，BP降低，发绀。
      • 出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用
    • 3. 其他
  • 药物相互作用
    • 氯霉素抑制肝药酶活性→双香豆素、磺酰脲类、苯巴比妥等代谢延缓
    • 利福平、苯巴比妥、苯妥英钠等促进氯霉素代谢
    • 氯霉素与主要抑制排卵的避孕药（含有雌激素）合用→避孕失败（存疑）