降血糖药物

胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。

降血糖药物

• 胰岛素和胰岛素类似物
  • 生理过程
    • 胰岛
      • 胰岛a细胞
        • 胰高血糖素(血糖升高）
      • 胰岛b细胞
        • 胰岛素(血糖降低)
      • 胰岛d细胞
        • 生长抑素
  • 作用机制
    • 对糖代谢的影响
      • 血糖去路增加
      • 血糖来源减少
    • 对脂肪代谢的影响
      • 促进脂肪合成并抑制其分解
      • 纠正酮症酸血症的各种症状(一旦出现此症状，立即用胰岛素)
    • 对蛋白质代谢的影响
      • 促进蛋白质合成
      • 抑制蛋白质分解
    • 对血钾的影响
      • 促使钾从细胞外液进入组织细胞内→纠正细胞内缺钾
  • 分类及作用特点
    • 速效胰岛素(速来门口)
      • 门冬胰岛素
      • 赖脯胰岛素
      • 谷赖胰岛素
    • 短效胰岛素(普通短)
      • 普通胰岛素
      • 常规胰岛素
    • 长效胰岛素(把场地捣鼓干净)
      • 低精蛋白锌胰岛素
      • 精蛋白锌胰岛素
    • 长效胰岛素类似物
      • 地特胰岛素
      • 甘精胰岛素
        • 无血药峰浓度，具有长效平稳的特点(适合老年人使用) ​❤️长平老干妈
      • 德谷胰岛素
    • 预混胰岛素
      • 精蛋白生物合成胰岛素(预混50R)
      • 精蛋白生物合成胰岛素(预混30R)
  • ADR(胰岛抵抗脂肪缩,局部过敏低血糖)
    • 脂肪萎缩
    • 低血糖反应
    • 过敏反应
    • 使用纯度不高的动物胰岛素易出现胰岛素抵抗
• 口服降糖药
  • 磺酰脲类促胰岛素分泌药（鸽子列队排黄尿）
    • 代表药
      • 格列本脲（❤️本脲伤心，纠正困难）
        • 作用特点
          • 对缺血的心肌有害作用强，持续时间长，一旦出现低血糖纠正起来困难
        • 相互作用
          • 与β阻断剂合用，增加低血糖的危险
      • 格列吡嗪
        • 抗酸剂、抑酸剂会影响降糖作用
        • 格列喹酮
        • 格列齐特（长效降糖药）
          • 禁用于应用咪康唑治疗者（肝药酶抑制剂）
        • 格列美脲
          • 餐前或餐中给药
    • 作用机制
      • 刺激胰岛B细胞释放胰岛素
      • 增加组织对胰岛素的敏感性
    • 作用特点
      • ⭐辩证用药
        • 空腹血糖较高→长效的格列齐特、格列美脲或对应的缓控释制剂
        • 餐后血糖高→格列吡嗪、格列喹酮
        • 轻中度肾功能不全→格列喹酮
        • 重度肾功能不全 →胰岛素
        • 心血管疾病高危因素→格列美脲、格列吡嗪
        • 严重、紧急、应急状态→胰岛素
    • ADR
      • 低血糖
      • 口腔金属味
      • ⭐磺胺样过敏反应
      • ⭐体重轻度增加
      • 继发失效
    • 禁忌
      • 1型糖尿病禁用（因该病对胰岛素绝对依赖）
      • 酮症酸中毒（糖尿病的并发症→胰岛素）
  • 非磺酰脲类促胰岛素分泌药（非常无奈）
    • ⭐餐时血糖调节剂（非常奈斯nice)
    • 代表药
      • 瑞格列奈
        • ⭐适用于老年和糖尿病肾病患者（❤️老婶睿智）
        • 可用于对磺胺类药物过敏者
      • 那格列奈
    • 作用机制
      • 快开－速闭
    • 作用特点
      • 与受体结合、解离速度快
    • ADR
      • 体重↗
    • 禁忌
      • 与磺酰脲类类似
  • 双胍类
    • 代表药
      • 苯乙双胍
      • 二甲双胍（⭐2型糖尿病药物治疗的首选药，可减轻体重）
    • 作用特点
      • ⭐首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。
      • 单用不导致低血糖，与其他降糖药合用会出现
      • ⭐接受外科手术和造影剂增强的影像学检查前暂停口服
      • VB₁₂摄入不足或吸收不足倾向者，每2~3年监测一次VB₁₂水平
    • 作用机制
      • 作用于肝脏，减少肝糖输出
      • ⭐作用于外周组织，增加葡萄糖的无氧酵解（既往有乳酸酸中毒史者禁用）
      • 作用于GLP-1，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖
    • ⭐ADR
      • 胃肠道反应（腹泻、腹胀、食欲减退）
      • 乳酸性酸中毒
      • 口中金属味
      • 体重减轻
    • 禁忌
      • 禁与含碘造影剂合用
  • α－葡萄糖苷酶抑制剂（❤️米糖好吃）
    • 代表药
      • 阿卡波糖
        • 餐中与第一口饭嚼服/吞服（❤️餐中吃糖瓜，格外美（阿卡波糖、伏格列波糖、二甲双胍、格列美脲）
      • 伏格列波糖
      • 米格列醇
    • 作用机制
      • 抑制α－葡萄糖苷酶抑制剂，减少淀粉等碳水化合物分解为葡萄糖，降低餐后血糖
    • 优势
      • 适合中国人及亚洲人群的饮食谱
      • 降低餐后血糖优于磺酰脲类
    • ADR
      • ⭐腹胀、排气增加、肠鸣响（未被吸收的多糖在肠道内被细菌酵解产生气体）
      • 肝脏毒性
    • 禁忌
      • 单用不会出现低血糖，若与其他降糖药合用出现低血糖时，治疗时不应使用蔗糖，应使用葡萄糖。（蔗糖为多糖）
      • ⭐禁用于有明显的消化和吸收功能障碍的慢性胃肠道功能紊乱患者、肠梗阻，肠溃疡者。
      • 禁用于18岁以下患者（此类患者首选二甲双胍）
  • 噻唑烷二酮类胰岛素类增敏剂（❤️老顽童，真敏感）
    • 代表药
      • 罗格列酮
        • 起效缓慢，需要治疗2~3个月后评价疗效和剂量。
      • 比格列酮
    • 作用特点
      • 仅在有胰岛素存在时才能发挥降糖作用，因此不适用于1型糖尿病/糖尿病酮症酸中毒患者。
      • 预防糖尿病可能弊大于利，不作为2型糖尿病应优选的初始治疗（除非患者有二甲双胍或磺酰脲类药物禁忌症时，方可使用）
    • ADR
      • 体液滞留、体重增加。
      • 心力衰竭
      • 女性骨折（华法林易致男性骨折）
    • 禁忌
      • 严重，肝肾功能不全者
      • 有心衰史或者心功能Ⅲ、Ⅳ级的心力衰竭者
      • 儿童和未满18岁的青少年
  • 胰高血糖素样肽－1受体激动剂（GLP-1)
    • 代表药
      • 艾塞那肽
        • 在低血糖水平时，不抑制胰高血糖素的分泌。
        • 一日两次，于早餐和晚餐前60min,不可餐后给药
        • 延缓胃排空，中枢性食欲抑制
      • 利拉鲁肽
        • 一日一次，注射时间与进食无关，可任意时间注射给药。
    • 作用机制
      • 促进胰岛素分泌
      • 减少胰高血糖素分泌
    • 作用特点
      • ⭐仅皮下注射给药
      • 能够增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌
      • ⭐降低体重
      • 改善心血管功能
      • 降低患者伴随着心血管事件的风险
    • ADR
      • 胃肠道反应
      • ⭐胰腺炎(❤️姨太肽过敏，胃肠道反应大，体重减轻）
      • 过敏反应
      • ⭐体重减轻
    • 相互作用
      • 延缓胃排空作用，可减少口服药物的吸收程度和速度。对正在口服是快速通过胃肠道吸收药物的患者，使用时本品时应谨慎
      • 对疗效依赖于阈浓度的口服药物抗生素，建议在注射本品前间隔1h服用
  • 二肽激酶－4抑制剂（DPP-4）
    • 代表药
      • 西格列汀
        • 与ACEI、他汀类药物合用时，及时调整计剂量
      • 阿格列汀
    • 作用机制
      • 抑制DPP-4
      • 减少GLP-1和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽)的降解，使胰岛素分泌增加
    • 作用特点
      • ⭐中效、稳定地降低糖化血红蛋白
      • ⭐刺激岛素分泌，具有血糖依赖性，较少发生低血糖
    • ADR
      • 胰腺炎
      • 轻度增加体重
    • 相互作用
  • 钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（心力衰竭类）
    • 代表药
      • 恩格列净
      • 卡格列净
      • 达格列净
    • 作用机制
      • 促进肾脏对葡萄糖的排泄
      • 可轻度降低2型糖尿病患者升高的血糖水平
    • 作用特点
      • 不依赖于胰岛B细胞功能及胰岛素敏感性
      • 是相对较弱的降糖药
      • 单用不会引起低血糖，可降低血压，减轻体重
      • 中度肾功能不全→减量使用
      • 重度肾功能不全者→不建议使用
    • ADR
      • ⭐生殖泌尿道感染
      • 一型糖尿病患者易发生酮症酸中毒
    • 禁忌
      • 重度肾损害者
    • 相互作用
      • 和利尿剂联合治疗：可能引发尿量过度增加和尿频→血容量不足的风险↗
      • 和降压药联用：降压效果↗，引发低血压风险
      • 与胰岛素或胰岛素促泌剂联用：低血糖风险↗
      • 可造成轻度脱水，应谨慎联合使用其他易引起急性肾损伤的药物如。非甾体抗炎药、ACEI、ARB、利尿剂。