线粒体糖尿病

线粒体糖尿病是母系遗传，线粒体是人体的能量工厂，多伴有神经性耳聋，评分大于4分需要考虑该病，进行3243基因筛查，治疗时要尽早使用胰岛素治疗，避免使用二甲双胍。

单基因糖尿病之线粒体糖尿病

关于线粒体的背景知识

人类的遗传物质均位于线粒体，细胞核

线粒体DNA仅母系遗传，也有研究提示线粒体DNA可父系遗传，几率很低，线粒体DNA双亲遗传现象特殊

线粒体是能量工厂

糖，脂肪，蛋白质最终都会代谢产生乙酰辅酶（乙酰C0A），进行三羧酸循环，三羧酸循环是糖，脂，蛋白质，甚至核酸代谢，联络与转化的枢纽

线粒体基因组的特点

基因排列紧凑，除与mtDNA复制及转录有关的一小段区域外，内含子序列很少

以自身为模板，进行复制，但mtDNA复制，重组转录等过程所需的酶都是由核基因编码的。

线粒体DNA直接暴露在氧化磷酸化过程中所产生的氧自由基中，突变率比细胞核DNA高10-20倍，且自我修复能力弱。

mtDNA的异质性：细胞mtDNA突变会导致一个细胞中同时存在两种类型的mtDNA,异质性细胞在连续分裂的过程中会使突变型和野生型比例发生改变

mtDNA中存在多态现象，两个无关个体的mtDNA碱基平均相差3%，这些差异大多为中性的，不改变氨基酸排列。

线粒体基因突变引起疾病呈多样性

能量代谢旺盛的器官组织受损：B细胞，神经细胞，心肌细胞等组织

杂胞质性：同一突变在不同人群或同一人群，甚至同一家系内不同个体不同的临床表现

当线粒体功能受损时，会累及多个组织器官，出现多系统疾病，线粒体病总体发病率约为1/5000-1/2000

线粒体糖尿病的研究历程和发病机制及特点

1976-1992-1993-1995-2017

中国由1993年项坤三教授最先发现。线粒体糖尿病在中国DM中非常常见

中国2-DM患者中MDM发生率为0.5%，在有DM家族史的早发DM患者中为5.9%，在非肥胖且需要胰岛素治疗的早发DM患者中发生率达11.1%

由线粒体基因突变引起的MDM占中国糖尿病患者的0.8%-1.8%

线粒体糖尿病85%是3243位点A＞G突变引起

国际通用名：母系遗传的糖尿病伴耳聋

高度保守区二氢嘧啶环上3243位点A＞G突变引起的线粒体糖尿病约占线粒体糖尿病的85%

大部分患者临床表现似2型糖尿病，少数可呈1型糖尿病临床表现或发病于妊娠时，因此常被误诊为1型糖尿病或2型糖尿病

线粒体糖尿病发生机制

胰岛素分泌障碍和不足

能量供应不足造成胰岛素分泌减少

ROS生成过多，导致胰岛β细胞凋亡增多

胰岛素抵抗

ROS生成过多，激活压力敏感的蛋白激酶，且减少对IRS-1和IRS-2的酪氨酸磷酸化修饰，抑制胰岛素信号通路。

20多个线粒体基因突变位点引起糖尿病

线粒体糖尿病的筛查流程和治疗

有哪些特征

线粒体糖尿病临床检验诊断专家共识

对评分≥4分的患者进行MDM筛查，评分项目如下 ：

1.发病年龄＜40岁的2-DM 患者，1分

2.非肥胖体型的2-DM患者，1分

3.胰岛相关抗体检测阴性，1分

4.伴神经性听力受损.1分

5.伴其他多系统临床表现：如中枢神经系统病变，心肌病，骨骼肌肌力减低，视网膜色素变性，眼外肌麻痹，乳酸酸中毒等（2分）

6.病程短，病程中出现胰岛β细胞分泌功能进行性减退，较快出现口服药物失效而需要胰岛素治疗者（2分）

7.在家系类糖尿病的遗传符合母系遗传（3分）

诊断三部曲

是否是糖尿病

是否有线粒体糖尿病的临床特征

线粒体基因测序是否有基因突变

先筛查m.3243位点，阴性，再进行全基因筛查

治疗

降糖药物治疗

尽早启动胰岛素

避免二甲双胍

新型药物缺乏循证证据

针对线粒体功能的药物治疗

辅酶Q10

抗氧化剂：维生素C,维生素D

代谢辅助因子

一般治疗

尽量避免诱发因素，如感染，过度劳累的等

不必太过控制饮食

能力训练和抗性训练可以降低突变比例

其他对症治疗

听力，眼睛，肾脏损害，心脏损害

线粒体基因是母系遗传，容易突变，线粒体是机体的能量工厂，易误诊为2型糖尿病，治疗时需要尽早使用胰岛素，避免二甲双胍