单基因糖尿病之青少年发病的成人糖尿病（Mody)

发病比较年轻，体重并不高，有家族史，早期可以口服药物治疗，要注意单基因糖尿病。

单基因糖尿病之青少年发病的成人糖尿病（Mody)

MODY的发展史及分类

1960年发现，1974年发现符合孟德尔呈显性遗传，中国不到20年

中国最大样本的MODY研究-上海六院

常染色体显性遗传模式，目前发现14种亚型

发病机制，筛查及诊断

葡萄糖刺激胰岛素分泌的过程

MODY的疑似特征

1.青春期或青年期（通常年龄＜35岁）的早期糖尿病

2.缺乏1型糖尿病的典型特征

3.缺乏2型糖尿病的典型特征

4.轻度，稳定的空腹高血糖症，不会进展或对药物治疗有明显反应

5.对磺脲类药物极为敏感

6.胰腺外特征（例如肝，肾，胃肠）

7.新生儿糖尿病或新生儿低血糖的个人史或家族史

8.糖尿病家族史与常染色体显性遗传一致

MODY的临床诊断标准

连续3代以上是常染色体的显性遗传

发病早（家族中至少有2例糖尿病患者且发病年龄≤25岁）

非胰岛素依赖（DM确诊至少2年不需要胰岛素）

其他：胰岛B细胞功能障碍，非肥胖体型

符合前面3条基本就可以诊断时MODY

常见MODY的临床特征及治疗

MODY 1

致病基因：肝细胞核因子4a(HNF-4a)

染色体位置：20q12

基因表达：肝脏，胰腺，肾脏

中国仅有1例报道：2016年协和医院（中国青少年的成人起病型糖尿病1型-例家系研究）

临床特点与治疗

与MODY3表现类似，胰岛功能进行性下降

大多数在青春期或成年早期（25岁之前）发病

HNF4A突变导致大约50%的患者宫内高胰岛素血症导致显著的巨大胎儿和随后的新生儿低血糖，这在MODY3中很少发生。

在儿童期血糖正常，此后胰岛素分泌降低，在青春期或成人初期发生糖尿病

胰腺外特征：降低的HDL和TG降低，LDL水平增加

DM并发症：发生率与1型和2型糖尿病相似，并且与血糖控制密切相关

临床治疗：对磺脲类药物敏感，也可以选择胰岛素治疗，GLP-1RA可能是由于磺脲类药物的一种选择

MODY2

GCK基因的功能及突变种类

临床特点

大多数患者表现为空腹血糖终身仅轻度升高，起病隐匿而被忽略

血糖：轻度增高，空腹及餐后血糖增加值小于4.6

糖化：小于40岁的患者为5.6-7.3，大于40岁的患者为5.9-7.6

是所有MODY中最常见的，虽然有长期慢性轻度高血糖存在，但微血管及大血管并发症发生率较低。

筛查

持续空腹高血糖，OGTT2小时血糖值升幅小于4.6,且伴有家族成员轻度高血糖的妇女，应考虑MODY2的可能

治疗

通常不需要治疗

对于存在胰岛素抵抗的MODY2患者需要胰岛素治疗，SGLT2可作为一种选择

一年检测一次糖化水平

怀孕期间需要药物治疗，其中管理是基于胎儿的基因型

MODY3

最常见的亚型

致病基因：肝细胞核因子1a(HNF-1a)

染色体位置：12q24.2

基因表达：肝，肾，胰腺，胰岛

临床特点和治疗

糖耐量异常多在青少年出现，餐后或糖耐量试验2小时血糖显著升高，但很少出现酮症。

肾性糖尿是典型特征，餐后尿糖阳性多先于临床高血糖前出现

可出现高胰岛素血症低血糖，但非常罕见

可以用磺脲类药物代替胰岛素来控制血糖，儿童患者要注意药物剂量及安全性。

MODY4

肾囊肿和糖尿病综合征

致病基因：胰岛素启动子基因（IPF-1),也称为PDX-1

染色体位置：13q121

作用：编码一个含有283个氨基酸的蛋白质，是控制胰腺内分泌及玩分泌组织分化发育和胰岛B细胞功能的主要转录因子。

特点：糖尿病，肾脏发育异常，女性泌尿生殖道畸形（特别是子宫畸形），糖尿病症状出现较晚，通常发生在青春期或成年早期

治疗上：需要早期胰岛素治疗，胰岛素方案应个体化

MODY5

致病基因：肝细胞核因子1β（HNF-1β）

临床表现：B细胞功能进行性受损，血脂异常高甘油三酯，低HDL-C

并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变

临床上早发性糖尿病且有糖尿病家族史的患者伴非糖尿病型肾病，特别是伴有肾囊肿或肾先天发育畸形者，要高度怀疑本病。

治疗：需要胰岛素治疗

MODY6

致病基因：神经源性分化因子

染色体位置：2q32

功能：参与大脑和胰岛的发育过程

MODY7.MODY8.,ODY9在中国没有看到病例.MODY10在贵州有一例报道,MODY11中国有2例报道，MODY12中国未发现，MODY13发现一例,是影响钾离子通道的，MODY14新疆报道一例

总结

最常见是MODY2.MODY3.其次是MODY1.MODY5