导图社区 分子病与先天性代谢缺陷病
第九版生物化学与分子生物学,分子病比较多,只有多记忆,图画配上思维导图真的很棒
“损伤就是细胞或者间质内出现异常物质,或正常物质的量增多,并伴有不同程度的功能障碍,还包括细胞水肿和细胞变性。还有其他的因素包括体积增大,包括胞浆紧张,淡黄色切面呈油腻感,还有坏死,活体内局部组织细胞的死亡。环境的类型的包括凝固性坏死,还有特殊类型的干酪样坏死、液化性坏死等,坏疽也是坏死的一种表现。纤维素样的坏死也是,坏死的结局包括溶解、吸收、钙化,所有的这些都是细胞损伤的表现。
病理生理学人卫第9版第一章细胞和组织的适应与损伤知识总结,包括细胞的适应、细胞可逆性损伤、细胞死亡、细胞老化。细胞和组织损伤的原因和机制等内容。
第九版生物化学中有关DNA复制与损伤修复知识梳理,包括他们的基本规律、酶学、过程(原核生物)、端粒、逆转录等等。
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分子病与先天性代谢缺陷病
分子病
定义:基因突变引起蛋白质分子质和(或)量异常所导致的疾病
血红蛋白病
正常Hb 分子结构
Hb =血红素➕珠蛋白
每天多肽链+1个血红素=血红蛋白单体
4个血红蛋白单体聚合成1个珠蛋白四聚体
种类
类a珠蛋白链➕类β珠蛋白链
多基因家族(multigen family )
是指由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同,结构相似,功能相关的基因
基因簇gene cluster :也称串联重复基因,是指由一个基因产生的多次拷贝,具有几乎相同的序列,成簇地排列于同一条染色体的特定区域
定义:由于珠蛋白基因缺陷而导致血红蛋白分子结构或合成速率异常的疾病总称
异常血红蛋白病
珠蛋白结构和功能异常
分子机制
(1) 单个碱基的取代
错义突变
无义突变
终止密码突变
(2) 移码突变
(3) 整码突变
(4) 融合基因
减数分裂时同源染色体之间错位配对引起不等交换,两个非同源基因部分片段拼接而成的基因,成为融合基因
镰状细胞贫血症(sickle cell anemia )
血红蛋白S:珠蛋白基因第六位密码子错义突变(GAG →GUG )
临床症状:慢性溶血性贫血;镰状的RBC黏性增高,缺乏可塑性,组织缺血缺氧;血液含氧量低,导致慢性和急性疼痛综合征,重度细菌感染和组织坏死
AR
HbS隐性纯合子(HbS/HbS),症状明显
杂合子HbA/HbS:只有在缺氧或氧分压降低时才出现镰变
不稳定血红蛋白病
地中海贫血
珠蛋白多肽链合成量异常
α地中海贫血(α地贫)
α珠蛋白基因突变或缺失使α珠蛋白链的合成减少或缺如而引起的溶血性贫血
分类
缺失两个——α地1
缺失一个——α地2
机制:α珠蛋白基因发生点突变
临床表现
Hb Bart’s胎儿水肿综合征——4个α基因全部缺失或缺陷
HbH病——3个α基因缺失或缺陷
轻型α地中海贫血——2个α基因缺失
静止型α地中海贫血——1个α基因缺失
β地中海贫血(β地贫)
常染色体隐性遗传病
明显异质性
分重型,中间型,轻型三种
血浆蛋白病
定义:基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷所引起的疾病
血友病
血液中某些凝血因子遗传性缺乏而引起的凝血功能障碍的出血性疾病
血友病A:X连锁隐性遗传
抗血友病球蛋白A缺乏
受体蛋白病
家族性高胆固醇血症(FH)
机制:19号染色体上编码细胞膜的低密度脂蛋白受体基因突变,导致血液中胆固醇升高
症状:有黄瘤形成
突变类型
I. 受体合成障碍
II. LDL受体运转障碍
III. LDL与受体结合障碍
IV. 受体不能包被在有被小窝内
V. 在内体中受体不能释放LDL
通常为常染色体显性遗传
遗传异质性
膜转运载体蛋白病
肝豆状核变性
铜代谢障碍所致的以基底神经节为主的中枢神经系统病变及肝脏损害
常隐,明显的遗传异质性
移码突变和无义突变最为严重
先天性代谢缺陷病
总述
定义:编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶结构或数量改变所引起的机体代谢紊乱
多属于AR
基因突变以碱基置换为主,也有缺失,移码突变等
种类繁多
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症PUK
经典型
苯丙氨酸羟化酶PAH 活性降低
点突变——60%错义突变
遗传异质性高
非经典型
生物嘌呤代谢紊乱
眼皮肤白化病OCA
酪氨酸酶缺乏导致黑色素代谢紊乱所致的遗传性疾病
主要错义突变,目前无有效治疗方法
糖代谢异常
半乳糖血症1型
半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的先天性代谢病
半乳糖-1-磷酸尿甘转移酶缺乏
糖原贮积症
糖原代谢中某种酶的遗传性缺陷引起的一组遗传性糖原代谢病
糖原贮积症1型
葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或活性降低
肝肾型糖原贮积症