酪酸梭菌通过 TLR2MyD88NF-κB 信号通路调控

酪酸梭菌通过 TLR2MyD88NF-κB 信号通路调控：酪酸梭菌通过调控 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路途径调节 DSS 诱导的实验性结肠炎小鼠异常免疫反应的机制研究。

酪酸梭菌通过 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路调控Th17 细胞治疗炎症性肠病的免疫机制研究

• 本研究拟通过 DSS 诱导的小鼠实验性结肠炎模型，在动物体内探讨酪酸梭菌对结肠炎小鼠的保护作用，观察其对 TLR2、TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路以及对 Th17细胞分化、功能的影响，进一步探讨酪酸梭菌治疗 IBD 可能的免疫调节机制。拟在细胞实验层面探讨酪酸梭菌对 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路的作用机制及其干扰Th17 细胞可能的免疫机制。通过上述研究，深入探讨酪酸梭菌对 IBD 的免疫调节机制，为治疗 IBD 提供更多的理论依据，为 IBD 的治疗提供潜在的治疗靶点。
• 酪酸梭菌对 DSS 诱导的BALB/c 小鼠实验性结肠炎的保护作用及相关机制的研究
  • 分5组/8只
    • 对照组
    • DSS组
    • DSS+高CB
    • DSS+中CB
    • DSS+低CB
    • 7天后分析
      • 小鼠外周血
        • 流式细胞术
          • CD3+CD4+IL17A+T 细胞等Th17细胞表达
      • 小鼠结肠组织
        • 免疫组织化学法、western blot 法、qRT-PCR
          • TLR2、IL17、IL23、RORγt的表达
• 酪酸梭菌通过调控 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路途径调节 DSS 诱导的实验性结肠炎小鼠异常免疫反应的机制研究
  • 在小鼠体内观察阻断 TLR2 后，酪酸梭菌对 TLR2 信号通路以及 Th17 细胞的抑制作用是否受影响，进而探讨酪酸梭菌治疗小鼠实验性结肠炎的免疫调节相关机制。
  • 分5组/8只
    • 对照组
    • DSS组
    • DSS+高CB
    • DSS+高CB+TLR2抑制剂
    • DSS+TLR2抑制剂
    • 7天后分析
      • 小鼠外周血
        • 流式细胞术
          • Th17细胞表达
      • 小鼠结肠组织
        • DAI评分、病理组织学评分
        • 免疫组织化学法、western blot 法、qRT-PCR
          • TLR2、IL17、IL23、RORγt等信号通路的表达
      • 结果
        • 阻断 TLR2 后酪酸梭菌对小鼠 DAI 评分及病理组织学评分的影响
        • 阻断 TLR2 后酪酸梭菌对 TLR2 信号通路的影响
        • 阻断 TLR2 后酪酸梭菌对 Th17 的影响
• 酪酸梭菌通过抑制 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路途径调控结肠细胞表达RORγt 的研究
  • 酪酸梭菌对 DSS 诱导的小鼠结肠炎的保护作用，是酪酸梭菌菌体本身或者其某种代谢产物在起作用尚有待进一步研究。
  • 我们前期的研究已经观察到，在小鼠体内部分阻断 TLR2/MyD88/NF-κB 信号通路后小鼠外周血 Th17 细胞的表达下降，Th17 细胞所分泌的主要效应因子IL17 的表达亦下降，因此我们猜测酪酸梭菌是否通过抑制 TLR2/MyD88/NF-κB信号通路从而干扰 Th17 细胞的分化及其功能。
  • 体外细胞试验
    • 酪酸梭菌上清液作用于结肠细胞 HCT-116
      • TLR2 阻断剂（CD282）和 TLR2 激动剂（Pam3CSK4）
        • TLR2 信号通路的表达变化