第十一章内分泌

大学医学生理内分泌：1.激素的化学本质和分类，3.激素的细胞作用机制（细胞信号转导通路），3.激素作用的一般特征。

第十章 内分泌

• 一、内分泌激素
  • ㈠分类
    • ⒈激素的化学本质和分类
      • ①胺类（氨基酸类），“亲水”：
        • 例：芳香族AA
          • 酪AA（Tyr）：
            • A/E，NA/NE
            • 甲状腺激素（T₃T₄）
          • 色AA：
            • 褪黑素
          • 记忆：安个假肾假腿
          • 作用部位：
            • 多为膜受体：A/E，NA/NE→细胞膜
            • 核受体：T₃T₄（脂溶性）→细胞核
      • ②肽/蛋白质：
        • 胰岛素（不能口服）
        • 甲状旁腺激素
        • 下丘脑调节肽（……释放激素）
          • CRH、TRH、GnRH
        • 作用部位：
          • 细胞膜
      • ③类固醇激素：
        • 原料：胆固醇
        • 例：
          • 肾上腺皮质
            • 球状带
              • 盐皮质激素（醛固酮）
            • 束状带
              • 糖皮质激素（皮质醇）
            • 网状带
              • 性激素（雌激素、孕激素、雄激素）
          • 维生素D₃（皮肤）
            • 调节钙磷代谢
        • 作用部位：
          • 胞质/核（胞核受体）
      • ④花生四烯酸：
        • cox（环氧化酶）
        • →
          • TXA₂、PG、白三烯
        • 作用部位：
          • 胞质/核（胞核受体）
    • ⒉激素的细胞作用机制（细胞信号转导通路）
      • 激素（配体）：
        • 第一信使
      • 受体分类：
        • 细胞膜受体
          • ⑴离子通道受体
            • N₂-AchR（终板膜）
          • ⑵G蛋白偶联受体GPCR
          • ⑶酶联型受体
        • 细胞核受体
          • ⑷细胞核受体
      • 信号转导通路：
        • ⑴离子通道型受体介导的信号转导
          • 图示：
          • 代表配体： （神经递质）
            • ①Ach
              • M
                • GPCR（所有M受体都是G蛋白偶联受体）
              • N
                • N₁
                • N₂
                • N都是离子通道型受体
            • ②谷氨酸
            • ③γ-氨基丁酸（γ-GABA）
            • ④甘氨酸
        • ⑵GPCR介导的信号转导
          • 过程：
            • 配体→GPCR→G蛋白兴奋→效应酶→第二信使→
              • →蛋白激酶PK→蛋白（丝、苏）→细胞效应
          • 功能：
            • 调节物质代谢
          • 包括2条通路
          • 图示：
          • 第二信使：
            • cAMP
            • cGMP
            • 图示：
        • ⑶酶联型受体介导的信号转导
          • 特点：
            • 都是单次跨膜
          • 类型：
            • ①受体本身是酶
              • 酪氨酸激酶受体
            • ②受体与酶结合
              • 酪氨酸激酶结合受体
          • 功能：
            • 调节基因表达，从而参与细胞生长、增殖、分化
            • 失去控制→导致肿瘤发生
              • 肺癌（腺癌）
              • 大肠癌
          • 分类：
            • 酪氨酸激酶
            • 丝/苏氨酸激酶
            • 鸟苷酸环化酶
          • 图示：
        • 核受体介导的信号转导
          • 图示：
    • ⒊激素作用的一般特征
      • ⑴特异作用：
        • 激素→受体
      • ⑵信使作用：
        • 第一信使
      • ⑶高效作用：
        • 生物放大效应（信号转导放大）
      • ⑷相互作用：
        • 协同作用
        • 拮抗作用
        • 允许作用
          • a、
            • 糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用
          • b、
            • 儿茶酚胺使血管平滑肌收缩→血压↑
            • 儿茶酚胺气道平滑肌舒张→气道舒张
          • 急性肾炎（用利尿剂），慢性肾炎（用ACEI）， 不能用糖皮质激素
• 二、下丘脑-垂体内分泌
  • 图示：
  • 考点：
    • ⒈靶腺
      • ⑴是否有靶腺？
      • ⑵是否受靶腺激素调节？
      • ⑶是否有下丘脑和靶腺双重调节？
      • 答案记忆：
        • TA（他）
          • TSH、ACTH
        • LA（拉）
          • LH
        • FA（发）
          • FSH
    • ⒉受下丘脑释放激素/抑制激素（因子）双重调节：
      • GH、MSH、PRL
    • ⒊主要受代谢产物的调节：
      • 甲状腺素、降钙素←血钙
      • 胰岛素、胰高血糖素←血糖
    • ⒋受下丘脑神经调节：
      • ADH（抗利尿激素）/催产素
• 三、各种激素的内分泌
  • ㈠生长激素（GH） （年轻激素）
    • ⑴生理作用
      • ①促进生长：主要促进骨骼、肌肉、内脏生长发育
        • 长个子，不长脑子
        • 相关疾病：
          • a、幼年时分泌
            • 缺乏→侏儒症
              • 只小不呆
            • 过多→巨人症
              • 促进纵向生长
          • b、成人分泌过多 （垂体瘤）
            • 肢端肥大症
              • 促进横向生长
      • ②调节代谢
        • a、糖
          • 血糖↑：
            • 超过肾糖阈→垂体性糖尿
        • b、脂肪
          • 促进脂肪分解：
            • 使机体能量代谢由糖代谢→脂肪代谢转移
        • c、蛋白质
          • 促进蛋白质合成
    • ⑵作用机制
      • 图示：
    • ⑶调节作用
      • 见上图示
  • ㈡甲状腺激素←Tyr
    • ⒈合成部位：
      • 滤泡上皮细胞
      • 区别：图示
    • ⒉种类
      • ⑴T₄
        • 四碘甲腺原氨酸：90%
          • 最多
      • ⑵T₃
        • 三碘甲腺原氨酸：9%
          • 生物活性最强
      • ⑶rT₃
        • 逆三碘甲腺原氨酸：1%（极少量）
          • 无生物活性
    • ⒊合成原料
      • ①甲状腺球蛋白（Tg/TG）
      • ②碘
      • ③关键酶：
        • 甲状腺过氧化物酶（TPO）
    • ⒋合成过程
      • ⑴聚碘：
        • Na⁺-I⁻同向转运体（继发性主动转运）
      • ⑵活化（氧化）：
        • I⁻ → I⁰
        • TPO/H₂O₂
      • ⑶碘化（取代）：
        • 图示：
      • ⑷缩合：MIT+DIT→T₃，DIT×2→T₄
    • ⒌运输和降解
      • ⑴运输
        • ①甲状腺结合球蛋白（TBG）
        • ②甲状腺素转运蛋白
        • ③白蛋白（清蛋白）
      • ⑵降解
        • 部位：
          • 肝、肾、骨骼肌
        • 方式：
          • 脱碘等
    • ⒍生理作用
      • ⑴促进生长作用：
        • 既长个：骨骼、肌肉
        • 又长脑：神经系统、大脑
          • 影响神经系统最重要
        • 相关疾病
          • 幼年时分泌不足
            • 呆小症
          • 成年时分泌不足
            • 甲减
      • ⑵增强能量代谢，提高基础代谢率
      • ⑶三大营养物质代谢
        • ①血糖
          • a、可促进小肠吸收糖、肝糖异生
          • b、加强外周组织对糖的利用（加强代谢）
          • 总体效益：血糖↑（甲亢）
        • ②脂类
          • 促分解＞促合成
          • 图示：
        • ③蛋白质
          • a、生理情况下：促进合成→正氮平衡
          • b、分泌过多（甲亢）：促进分解→负氮平衡
    • ⒎调节
      • ①甲亢：
        • T₃T₄↑→TSH↓
          • TSH是诊断亚临床甲亢、甲减最敏感指标
      • ②甲减：
        • T₃T₄↓→TSH↑
          • TSH是诊断亚临床甲亢、甲减最敏感指标
      • ③甲亢病人用ATD/切除治疗后甲状腺变大
        • 治疗：补充T₃T₄
        • 原因：T₃T₄↓→FSH↑→甲状腺变大
      • ④单纯性甲状腺肿（大脖子病）
        • 原因：缺碘→T₃T₄↓→FSH↑→甲状腺变大
      • ⑤甲亢术前准备
        • 现象：
          • PTU→T₃T₄↓→FSH↑→甲状腺变大
        • 方法：
          • 用碘剂处理
  • ㈢调节钙磷代谢的激素
    • 甲状旁腺激素（PTH）
      • 合成部位：
        • 甲状旁腺主细胞
      • 生理作用：
        • 升钙降磷
      • 效应靶器官：
        • 骨（主要）
          • 快速（数分钟）效应，促进骨液中Ca²⁺释放入血
          • 延迟（12-14h）效应，促进破骨细胞活动
        • 肾
          • 促进Ca²⁺重吸收
          • 抑制磷重吸收
      • 调节：
        • 受血钙（代谢产物）调节（最重要调节方式）
    • 降钙素
      • 合成部位：
        • 甲状腺滤泡旁细胞
      • 生理作用：
        • 降钙降磷
      • 效应靶器官：
        • 骨
          • 抑制骨液中Ca²⁺释放入血
          • 抑制破骨细胞活动
        • 肾
          • 抑制钙磷重吸收
      • 调节：
        • 受血钙（代谢产物）调节（最重要调节方式）
    • 1，25-二羟VitD₃（钙三醇）
      • 合成部位：
        • 图示：
      • 生理作用：
        • 升钙升磷
      • 效应靶器官：
        • 骨
        • 肾
        • 小肠：
          • 促进小肠对Ca²⁺的吸收
      • 临床：
        • 甲状腺大部切除术后并发症：
          • 甲状腺受损→PTH↓
            • ⑴低钙血症：手足抽搐，口角麻木，气道痉挛
              • 治疗：补钙（静推葡萄糖酸钙）
            • ⑵高磷血症：血磷酸盐
  • ㈣胰岛的内分泌
    • ⒈胰岛素（蛋白质）
      • 唯一能降血糖的激素
      • ⑴生理作用：
        • 降血糖
          • ①减少血糖来源
          • ②增加血糖去路
        • 促生长
          • ①直接：作用于受体
          • ②间接：通过GH+IGF-1发挥作用（主要）
      • ⑵作用机制：
        • 图示：
      • ⑶调节
        • ①旁分泌
          • α（A）细胞
            • 胰高血糖素
          • β（B）细胞
            • 胰岛素
          • δ细胞
            • 生长抑素
        • ②图示：
    • ⒉胰高血糖素
      • ⑴生理作用：
        • 血糖↑
      • ⑵作用机制：
        • 与胰岛素相反
      • ⑶靶器官
      • ⑷调节
        • 见上
  • ㈤糖皮质激素
    • ⒈生理作用：
      • ⑴三大营养物质
        • ①血糖↑
          • ←肝糖异生↑，糖利用↓
        • ②脂肪：
          • 作用：
            • 促进四肢脂肪分解、分泌过多，脂肪向躯干堆积
          • 特点：
            • 满月脸、水牛背，向心性肥胖
            • 同义：四肢纤细，腹部膨隆
          • 原因：
            • Cushing综合征/长期使用Gc
        • ③蛋白质：
          • 肝外：
            • 抑制合成，加速分解
          • 肝内：
            • 促进合成