C 第三章抗原

医学免疫学抗原：抗原的种类：根据诱生抗体是否需要Th细胞参与、根据抗原与机体的亲缘关系分类、根据抗原递呈细胞内抗原的来源分。

第三章 抗原

• 抗原的性质与分子结构基础
  • 抗原（罪犯）
    • 定义
      • 所有能激活和诱导免疫应答的物质
      • 通常指蛋白抗原，也包括多糖、脂类、核酸
    • 两大基本特性
      • 免疫原性（犯罪行为激活社会免疫系统）
        • 指抗原有激活机体免疫反应的功能
      • 免疫反应性（抗原性，被抓住判刑）
        • 抗原能与效应细胞或产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应
        • 指抗原能被T、B细胞所清除
    • 适应性免疫应答的抗原特异性
      • 免疫原性特异性
        • 某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答
      • 抗原性（免疫反应性）特异性
        • 某一抗体或活化的淋巴细胞只能与特定的抗原分子特异性结合
    • 分类
      • 完全抗原
        • 具有免疫原性和抗原性特征的物质
        • 大多数蛋白质
      • 半抗原
        • 只具有免疫反应性，没有免疫原性的物质 （躺着也中枪）
          • 分子量太小，免疫细胞无法监控到
        • 多糖、脂类、某些药物等
        • 半抗原与大分子蛋白等载体交联或结合，也可成为完全抗原
    • 抗原表位（抗原决定簇）
      • 定义
        • 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团， 是决定抗原特异性的结构基础
        • 一般由5～17个氨基酸残基、5～7个多糖或氨基酸残基组成
        • 一个抗原分子含有多种多个表位
        • 半抗原相当于一个独立的抗原表位
      • 按刺激细胞活化能力分类
        • T细胞表位
          • TCR识别
          • 必须经降解加工处理后才能被T细胞识别
          • 线性决定簇
        • B细胞表位
          • BCR识别或抗体识别结合
          • 直接识别
          • 构象决定簇或线性决定簇
        • 比较
      • 半抗原-载体效应
        • 图示
    • 共同抗原表位与交叉反应
      • 共同抗原
        • 有共同抗原决定簇的抗原
      • 交叉反应
        • 由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体，可以和多种抗原结合发生反应
• 影响抗原免疫原性的因素
  • 抗原分子的理化与结构性质
    • 异物性
      • 定义
        • 抗原与机体自身组织成分的差异性
      • 分类
        • 异己物质
          • 定义
            • 胚胎时期机体免疫系统未曾接触过的物质
          • 分类
            • 异种物质
              • 病原微生物、异种蛋白、药物
              • 种系关系越远，免疫原性越强
            • 同种异体物质
              • 血型抗原、血清蛋白
            • 自身物质
              • 精子、眼晶体蛋白、脑组织
        • 自己物质
          • 胚胎时期机体免疫系统曾接触过的物质
        • 例如
          • 异物被当作自身抗原
          • 自身抗原被当作异物
    • 化学属性
      • 蛋白质＞多糖/脂多糖＞核酸/组蛋白
    • 分子量
      • 分子量越大，免疫原性越强，抗原表位多、不容易破坏
    • 分子结构
      • 分子结构越复杂，免疫原性越强
    • 分子构象
      • 不同化学基团对抗原表位免疫反应性不同
    • 易接近性
      • 抗原表位的空间位置
    • 物理状态
      • 聚合蛋白＞颗粒蛋白＞可溶性蛋白
  • 宿主的特征
    • 遗传因素
      • MHC多态性
    • 年龄、性别、健康状态
  • 抗原进入机体的方式
    • 剂量
      • 适中
        • 免疫应答
      • 过高或过低
        • 免疫耐受
    • 进入途径
      • 皮内/皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉＞口服
    • 频率
      • 适当间隔（1～2周）
        • 免疫应答
      • 频繁接触
        • 免疫耐受
    • 免疫佐剂
• 抗原的种类
  • 根据诱生抗体是否需要Th细胞参与
    • 比较
    • 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）
      • 大多数抗原刺激B细胞产生抗体，必须有T细胞参与
    • 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）
      • 少数抗原不须T细胞参与，可单独刺激B细胞产生抗体
      • 分类
        • TI-1
        • TI-2
  • 根据抗原与机体的亲缘关系分类
    • 异嗜性抗原
      • 在不同种属动物、植物和微生物细胞表面所存在的共同抗原，forssman抗原
      • 图示
    • 异种抗原
      • 来自于另一物种的抗原性物质
      • 对人而言，病原微生物及其产物、用于治疗的目的动物抗血清、异种器官等都属于异种抗原
    • 同种异型抗原
      • 来自于同一物种的不同个体的物质，如血型抗原
    • 自身抗原
      • 隐蔽抗原
        • 在手术、外伤等因素作用下某些隐蔽的自身成分释放，刺激机体产生免疫应答——交感性眼炎
      • 修饰改变的自身抗原（突变）
        • 正常自身成分在辐射、化学损伤、感染2药物等 情况下发生改变从而能够刺激机体产生免疫应答——抗肿瘤免疫
    • 独特性抗原
      • 抗体、TCR、BCR内的互补决定区（CDR）作为抗原表位诱导特异性抗体
        • 即就是抗体的抗体（抗抗体）
  • 根据抗原递呈细胞内抗原的来源分
    • 内源性抗原
      • 定义
        • 细胞内合成的抗原
      • 例如
        • 肿瘤抗原细胞
        • 病毒抗原（噬菌体：把遗传物质注入细胞内）
    • 外源性抗原
      • 定义
        • 细胞基质外摄入的蛋白质抗原
      • 例如
        • 细菌抗原
        • 真菌抗原
        • 寄生虫抗原
    • 图示
• 非特异性免疫刺激剂
  • 超抗原
    • 一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原性物质
    • 诱导机体产生免疫应答时无严格抗原特异性、不受MHC限制，只需极低浓度就可激活多克隆T细胞
    • 与普通抗原比较
      • 图示
    • 原因
      • 图示
  • 佐剂
    • 自身并没有免疫原性，且不能引起免疫应答反应
    • 非特异性地改变或增强机体对抗原的免疫应答
    • 先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内
    • 作用机制
      • 改变抗原物理形状，延长抗原潴留时间——缓释
      • 刺激抗原递呈细胞
      • 刺激淋巴细胞增殖分化
  • 丝裂原
    • 有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂
    • 非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂