8.胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs），能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。

8.胆碱受体阻断药

• 对胆碱受体亲和力强而无内在活性，阻碍了Ach或胆碱受体激动药与受体的结合，阻断了Ach的作用，表现出Ach作用相反的效应，故又名：抗胆碱药
• M受体阻断药
  • 天然生物碱
    • 阿托品
      • 体内过程
        • 吸收：口服易吸收，黏膜易吸收
        • 分布：全身各组织，可通过BBB和胎盘屏障
        • 排泄：t1/2 2～4h，50～60%以原形自尿排出
      • 药理作用
        • 抑制腺体分泌
        • 对眼的作用（与毛果芸香碱相反）
          • 扩瞳
          • 升眼压
          • 调节麻痹
        • 松弛内脏平滑肌：胃肠道>膀胱、输尿管>胆道、支气管>子宫
        • 对心脏的作用：
          • 心率减慢：0.4～0.6mg，作用短暂
          • 心率加快：1～2mg，心率加快作用比较明显，程度取决于迷走神经的张力
            • 阻断M2受体，抑制迷走神经N
          • 加快房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制
        • 扩张血管
          • 治疗量：无明显影响
          • 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用
        • 兴奋中枢神经：随着剂量↑，由兴奋到抑制，导致昏迷最后呼吸衰竭
      • 临床应用
        • 解除平滑肌痉挛（与哌替啶合用于胆，肾绞痛）
        • 抑制腺体分泌（麻醉前给药，防止吸入性肺炎；严重盗汗，流涎症）
        • 眼科应用
          • 虹膜睫状体炎（散瞳是首要措施）
          • 检查眼底
          • 验光配镜
          • 治疗缓慢型心律失常
          • 抗休克
          • 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒
      • 不良反应
        • 常见不良反应（口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等【阿托品化：面红、兴奋、脉速、瞳孔轻度扩大】）
          • 视力模糊，青光眼患者禁用
          • 口鼻干燥，吞咽困难
          • 皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑
          • 心悸
          • 排尿困难，前列腺肥大患者禁用
        • 阿托品中毒
          • 轻度：呼吸加快，高热，谵妄，惊厥等中枢兴奋
          • 严重：兴奋→抑制，昏迷，呼吸抑制
      • 禁忌症：青光眼，前列腺增生，休克伴有体温升高和心率快者
      • 慎用：眼压高，心梗
    • 东莨菪碱
      • 易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，大剂量催眠
      • 麻醉前给药
      • 抗晕动病
      • 治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）
    • 山莨菪碱
      • 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛
    • 樟柳碱
  • 人工合成（提高选择性，减少副作用）
    • 合成扩瞳药：后马托品
      • 散瞳，检查眼底，眼光配镜
    • 合成解痉药：
      • 普鲁本辛（溴丙胺太林）
        • 对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌
        • 饭前口服
      • 胃复康（贝那替嗪）→有焦虑的溃疡病人
        • 减少胃酸分泌
        • 安定和抗心律失常
      • 哌仑西平
        • 脂溶性低
        • 治疗胃，十二指肠溃疡
• N受体阻断药
  • Nn阻断药（神经节阻断药）
    • 麻醉时控制血压，以减少手术区的出血 主动脉瘤手术，以控制血压
    • 美加明
  • Nm阻断药（肌松药）
    • 去极化型：琥珀胆碱
      • 产生与Ach相似但比较持久
      • 起效快，维持时间短
      • 肌束颤动，胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）不能拮抗其肌松作用
      • 使血钾升高
    • 非去极化型：筒箭毒碱
      • 作用较长
      • 肌松前无肌束震颤，过量中毒可用新斯的明解救
      • 不使血钾升高
• 阿托品中毒解救
  • 对症治疗，洗胃，降体温
  • 针对外周作用：用拟胆碱药——毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱
  • 针对中枢兴奋作用（地西泮）
  • 针对呼吸抑制

8.胆碱受体阻断药

• 对胆碱受体亲和力强而无内在活性，阻碍了Ach或胆碱受体激动药与受体的结合，阻断了Ach的作用，表现出Ach作用相反的效应，故又名：抗胆碱药
• M受体阻断药
  • 天然生物碱
    • 阿托品
      • 体内过程
        • 吸收：口服易吸收，黏膜易吸收
        • 分布：全身各组织，可通过BBB和胎盘屏障
        • 排泄：t1/2 2～4h，50～60%以原形自尿排出
      • 药理作用
        • 抑制腺体分泌
        • 对眼的作用（与毛果芸香碱相反）
          • 扩瞳
          • 升眼压
          • 调节麻痹
        • 松弛内脏平滑肌：胃肠道>膀胱、输尿管>胆道、支气管>子宫
        • 对心脏的作用：
          • 心率减慢：0.4～0.6mg，作用短暂
          • 心率加快：1～2mg，心率加快作用比较明显，程度取决于迷走神经的张力
            • 阻断M2受体，抑制迷走神经N
          • 加快房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制
        • 扩张血管
          • 治疗量：无明显影响
          • 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用
        • 兴奋中枢神经：随着剂量↑，由兴奋到抑制，导致昏迷最后呼吸衰竭
      • 临床应用
        • 解除平滑肌痉挛（与哌替啶合用于胆，肾绞痛）
        • 抑制腺体分泌（麻醉前给药，防止吸入性肺炎；严重盗汗，流涎症）
        • 眼科应用
          • 虹膜睫状体炎（散瞳是首要措施）
          • 检查眼底
          • 验光配镜
          • 治疗缓慢型心律失常
          • 抗休克
          • 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒
      • 不良反应
        • 常见不良反应（口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等【阿托品化：面红、兴奋、脉速、瞳孔轻度扩大】）
          • 视力模糊，青光眼患者禁用
          • 口鼻干燥，吞咽困难
          • 皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑
          • 心悸
          • 排尿困难，前列腺肥大患者禁用
        • 阿托品中毒
          • 轻度：呼吸加快，高热，谵妄，惊厥等中枢兴奋
          • 严重：兴奋→抑制，昏迷，呼吸抑制
      • 禁忌症：青光眼，前列腺增生，休克伴有体温升高和心率快者
      • 慎用：眼压高，心梗
    • 东莨菪碱
      • 易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，大剂量催眠
      • 麻醉前给药
      • 抗晕动病
      • 治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）
    • 山莨菪碱
      • 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛
    • 樟柳碱
  • 人工合成（提高选择性，减少副作用）
    • 合成扩瞳药：后马托品
      • 散瞳，检查眼底，眼光配镜
    • 合成解痉药：
      • 普鲁本辛（溴丙胺太林）
        • 对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌
        • 饭前口服
      • 胃复康（贝那替嗪）→有焦虑的溃疡病人
        • 减少胃酸分泌
        • 安定和抗心律失常
      • 哌仑西平
        • 脂溶性低
        • 治疗胃，十二指肠溃疡
• N受体阻断药
  • Nn阻断药（神经节阻断药）
    • 麻醉时控制血压，以减少手术区的出血 主动脉瘤手术，以控制血压
    • 美加明
  • Nm阻断药（肌松药）
    • 去极化型：琥珀胆碱
      • 产生与Ach相似但比较持久
      • 起效快，维持时间短
      • 肌束颤动，胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）不能拮抗其肌松作用
      • 使血钾升高
    • 非去极化型：筒箭毒碱
      • 作用较长
      • 肌松前无肌束震颤，过量中毒可用新斯的明解救
      • 不使血钾升高
• 阿托品中毒解救
  • 对症治疗，洗胃，降体温
  • 针对外周作用：用拟胆碱药——毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱
  • 针对中枢兴奋作用（地西泮）
  • 针对呼吸抑制