7.抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制药）(1)

又称为抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。属于间接拟胆碱类药物，临床主要用于治疗重症肌无力和青光眼及抗老年性痴呆。

7.抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制药）

• 间接作用的拟胆碱药（与ACH化学结构相似，能与胆碱酯酶结合，形成复合物水解较慢，使Ach水解减少而堆积，激动M，N受体，产生拟胆碱作用）
• 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱
  • 新斯的明
    • 药理作用
      • 对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱
      • 兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用强
      • 兴奋骨骼肌最强
        • 抑制胆碱酯酶，使Ach增强
        • 促进运动神经末梢Ach释放
        • 直接激动骨骼肌运动终板上的Nn受体
    • 临床用途
      • 重症肌无力
        • 症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难
        • 可注射可口服
        • 皮下注射或肌肉注射，15min起效，维持2～4h
        • 避免过量（过量→引起胆碱能危象，表现为上腹部不适，心动过缓，肌束颤动，肌无力加重，MN样作用）
      • 手术后腹胀气和尿潴留
        • 解决办法：增加胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌收缩，促进排气排尿
      • 阵发性室上性心动过速
        • 拟胆碱作用使心率下降
      • 肌松药过量中毒解救
      • 阿托品中毒解救
  • 毒扁豆碱（依色林）
    • 作用
      • 对眼：缩瞳，降眼压，调节痉挛（特点：强，持久）
      • 催醒作用（原理）：抑制中枢AchE的活性→中枢内Ach↑
    • 用途
      • 急性青光眼【比毛果芸香碱快，强，持久（1～2天）】
      • 阿尔茨海默病
• 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
  • 有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。 分三类：剧毒类 强毒类 低毒类 沙林，塔崩和梭曼毒性大，是神经毒气，用作化学武器。
  • 中毒症状
    • 急性中毒（死因：呼吸肌麻痹。兴奋→抑制：烦躁不安、谵妄、抽搐→昏迷、呼吸抑制）
      • 轻度中毒：M样症状为主
      • 中度中毒：M+N样症状
      • 严重毒：M+N+中枢症状
    • 慢性中毒
  • 中毒治疗
    • 一般处理：切断毒源，终止吸收
    • 拮抗M样症状：注射阿托品（对抗M样症状）
    • 胆碱酯酶复活药→中度或重度（对抗N样症状和中枢症状）

7.抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制药）

• 间接作用的拟胆碱药（与ACH化学结构相似，能与胆碱酯酶结合，形成复合物水解较慢，使Ach水解减少而堆积，激动M，N受体，产生拟胆碱作用）
• 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱
  • 新斯的明
    • 药理作用
      • 对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱
      • 兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用强
      • 兴奋骨骼肌最强
        • 抑制胆碱酯酶，使Ach增强
        • 促进运动神经末梢Ach释放
        • 直接激动骨骼肌运动终板上的Nn受体
    • 临床用途
      • 重症肌无力
        • 症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难
        • 可注射可口服
        • 皮下注射或肌肉注射，15min起效，维持2～4h
        • 避免过量（过量→引起胆碱能危象，表现为上腹部不适，心动过缓，肌束颤动，肌无力加重，MN样作用）
      • 手术后腹胀气和尿潴留
        • 解决办法：增加胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌收缩，促进排气排尿
      • 阵发性室上性心动过速
        • 拟胆碱作用使心率下降
      • 肌松药过量中毒解救
      • 阿托品中毒解救
  • 毒扁豆碱（依色林）
    • 作用
      • 对眼：缩瞳，降眼压，调节痉挛（特点：强，持久）
      • 催醒作用（原理）：抑制中枢AchE的活性→中枢内Ach↑
    • 用途
      • 急性青光眼【比毛果芸香碱快，强，持久（1～2天）】
      • 阿尔茨海默病
• 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
  • 有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。 分三类：剧毒类 强毒类 低毒类 沙林，塔崩和梭曼毒性大，是神经毒气，用作化学武器。
  • 中毒症状
    • 急性中毒（死因：呼吸肌麻痹。兴奋→抑制：烦躁不安、谵妄、抽搐→昏迷、呼吸抑制）
      • 轻度中毒：M样症状为主
      • 中度中毒：M+N样症状
      • 严重毒：M+N+中枢症状
    • 慢性中毒
  • 中毒治疗
    • 一般处理：切断毒源，终止吸收
    • 拮抗M样症状：注射阿托品（对抗M样症状）
    • 胆碱酯酶复活药→中度或重度（对抗N样症状和中枢症状）