药物化学第四章

药物化学第四章重点的思维导图，主要内容有中枢神经系统—CNS、镇静催眠药、抗癫痫药物、抗精神病药、抗抑郁药。

药物化学

• 第四章 中枢神经系统药物
  • 中枢神经系统——CNS
  • 镇静催眠药
    • 苯二氮卓类
      • 构效关系
      • 作用机制是与GABA神经能递质有关
      • 体内代谢产生的奥沙西泮和替马西泮是活性代谢产物
      • 代表药物：地西泮
        • 又名安定，苯甲二氮䓬
    • 非苯二氮卓类
      • 巴比妥类药物
        • 构效关系
        • 代表药物：异戊巴比妥
  • 抗癫痫药物
    • 酰脲类
      • 巴比妥类
        • 巴比妥酸本身无活性，只有当5位次甲基上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性
        • 巴比妥结构上取代基不同，作用时间不同，作用时间的长短与5，5位的双取代基在体内代谢过程有关，代谢产物亲脂性低
        • 巴比妥类药物作用强弱快慢与药物的解离常数pKa和脂溶性有关，一般来说，未解离的药物分子较其离子型更易通过血脑屏障发挥作用，巴比妥类药物在体内的解离程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障进入脑内的药物的量也有差异
        • 巴比妥酸在结晶状态时以三酮式互变异构体存在
        • 巴比妥类药物还具有水解性
        • 苯巴比妥可治疗抗癫痫
      • 乙内酰脲类药物
      • 代表药物：苯妥英钠
        • 微有引湿性，可因互变异构显酸性
  • 抗精神病药
    • 药物作用靶点是脑内多巴胺受体
    • DA受体阻断剂可导致运动功能障碍锥体外系的一系列副反应（帕金森症）
    • 吩噻嗪类药物的构效关系
    • 代表药物：盐酸氯丙嗪
      • Cl原子引起分子的不对称性，为活性必要原子
      • 其吩噻嗪母核易被氧化，患者注射后在光照下会发生严重的光化毒过敏反应
    • 噻吨类药物：通常顺式异构体的活性大于反式异构体
    • 抗精神病药：顺式活性＞反式活性 抗组胺：反式活性＞顺式活性
    • 丁酰苯类
      • 代表药物：哌替啶
  • 抗抑郁药
    • 代表药物：丙米嗪
  • 镇痛药
    • 作用于中枢神经系统
    • 吗啡及其衍生物
      • AD环为基本药效团
      • 吗啡的改造
        • 吗啡3位酚羟基烷基化，通常导致镇痛活性降低，成瘾性也降低
        • 17位N-甲基的改变对活性有较特别的影响。去N-甲基吗啡，镇痛作用及成瘾性均降低，N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用
        • 17位改造后可得纳洛酮、纳曲酮，纳洛酮可以作为吗啡类药物中毒的解毒剂
      • 盐酸吗啡
        • 为五元环，天然吗啡为左旋体，右旋体无生理活性
        • 吗啡为两性分子，吗啡及其盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，可生成伪吗啡和N-氧化吗啡 吗啡盐类水溶液在酸性条件（pH=4）下稳定
        • 吗啡的酚羟基和芳香胺易氧化成苯醌
        • 常用皮下注射 有镇痛镇咳镇静作用
    • 合成镇痛药
      • 喷他佐辛副作用少成瘾性小
      • 芬太尼有镇痛作用
      • 盐酸哌替啶
        • 又名度冷丁，在pH=4时最稳定
      • 镇痛药美沙酮左旋体镇痛作用强，右旋体作用极弱，供药用的为其外消旋体 可用作戒毒药
    • 阿片受体设想包含的三部分
      • 一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德华力相互结合
      • 一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合
      • 一个方向合适的空穴与哌啶环相适应
    • 吗啡类药物构效关系
      • 结构特征
        • 分子中具有一个平坦的芳环结构
        • 有一个叔氮原子碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面
        • 含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而哌啶或类似哌啶的烃基部分，应凸出于由芳环构成的平面上方