2.3456药物消除动力学

药理学第二章第三四五六节药物消除动力学的思维导图，主要内容有药物消除动力学、药物剂量的设计和优化、药物代谢动力学重要参数、房室模型。

药物代谢动力学

• 药物消除动力学
  • 药物的血药浓度-时间关系：药时曲线
  • 药物消除动力学类型
    • 一级消除动力学
      • 概念：体内药物以恒定的比例消除，单位时间内消除量与血药浓度成正比
      • 消除的速度于当时药量成正比，停药后五个半衰期后，药物基本消除
      • 药物的消除速率越来越慢
    • 零级消除动力学
      • 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药量不变。（非线性动力学）
      • 通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。
      • 体内的药物消除速度与初始浓度无关
      • 没有固定半衰期
    • 混合消除动力学：在低浓度或低剂量时按一级消除动力学，达到高浓度或高剂量时。因消除能力饱和，单位时间内消除的药量不再改变，按零级动力学消除。
• 药物剂量的设计和优化
  • 多次给药的稳态血浆浓度
    • 稳态血浆浓度（Css）：按照以及动力学规律律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等，从而达到平衡，此时的血浆药物浓度称为稳态血浆浓度
    • 多次给药后药物达到稳态血浆浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期
    • 一般来说，连续给药4~5个半衰期后，血药浓度达到稳态浓度
    • 达到稳态浓度后，给药速度和药物消除速度相等
    • 停药后五个半衰期后，药物消除完全
    • 血药浓度的波动幅度取决于给药间隔时间（给药间隔越小，波动越小）
    • Css与单位时间给药量成正比，单时给药量不变，坪值Css不变
  • 靶浓度：靶浓度是指采用合理的给药方案使药物稳态血浆浓度达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围。根据治疗目标确立要达到的靶浓度，再根据靶浓度计算给药剂量，制订给药方案。高于最小有效浓度，低于最小重度浓度
  • 维持剂量：在大多数情况下，临床多采用多次间歇给药或是持续静脉滴注，以使稳态血浆药物浓度维持于靶浓度。 因此，要计算药物维持剂量。为了维持选定的稳态浓度或靶浓度，需调整给药速度以使进人体内的药物速度等于体内消除药物的速度。
  • 负荷剂量
    • 概念：负荷剂量是指首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态血药浓度（即事先为该患者设定的靶浓度）提前产生
    • 首剂加倍：第一次用药是常规两倍，快速达到稳态浓度
    • 缺点
      • 如果是敏感的患者，可能产生毒性浓度
      • 如果所用药物有很长的半衰期，则在药物浓度过高时需要很长时间降低到合适浓度
      • 负荷量通常很大，而且常为血管给药，或是快速给药，容易在和血浆浓度迅速达到平衡的部位产生毒性作用
  • 个体化治疗
• 药物代谢动力学重要参数
  • 峰浓度和达峰时间：血管外给药药时曲线的最高点称为血浆峰浓度Cmax，达到峰浓度的时间称为达峰时间Tmax
  • 曲线下面积（AUC）：药时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积。其大小反应药物吸收进入血液循环的相对量（一次给药后一段时间药物在体内的总量）一次给药的AUC与剂量成正比。
  • 生物利用度(F)
    • 概念：是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度。
    • 绝对生物利用度：评价药物吸收程度和速度
    • 相对生物利用度：比较两种制剂的吸收情况质量
  • 表观分布容积(Vd)
    • 概念：是指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积
    • 公式：A（体内药物总量）＝C丶V（浓度乘以体积）
    • Vd越大→药物在体内分布越广→排泄越慢
    • 分布情况
      • 体液总量约为42L，若V＝5L→药物分布于血浆
      • 若V＝10~20L→药物分布于细胞外液
      • 若V＝40L→药物分布于全身体液
      • 若V＝100L→药物分布于全身或者是在某个器官蓄积
  • 消除速度常数（Ke）单位时间消除药物的分数，反应体内各种途径消除药物的总和
  • 消除半衰期
    • 概念：血浆药物浓度消除一半的时间，其长短可反应体内药物消除速度
    • 半衰期过短的药物，若毒性小时，可加大剂量并使给药间隔时间长于半衰期，这样既可避免给药过频，又可在两次给药间隔内仍保持较高血药浓度。
    • 消除速度常数越大，半衰期越短
    • 确定给药间隔和次数的参考是半衰期
    • 意义
      • 反应药物清除的速度
      • 确定给药的间隔和次数
      • 预估停药后药物清除的时间
      • 预计到达稳定血药浓度的时间
  • 清除率（Cl）体内消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少体积血浆中所含药物被机体清除。Cl＝Vd丶Ke
• 房室模型
  • 一室模型：药物吸收进入体内以后，迅速向各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，即药物在全身各组织部位的转运速率是相同或相似的，此时把整个机体视为一个房室，称之为一室模型一室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样，但要求机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。
  • 二室模型：药物吸收进入体内后，很快进入机体的某些部位，但在另一些部位，需要一段时间才能完成分布。将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即二室模型。在二室模型中，一般将血流丰富以及药物分布能瞬时达到与血液平衡的部分划分为一个房室，称为中央室; 而将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分划分为周边室。
  • 多室模型