药物化学

药物化学（Medicinal chemistry）指的是利用化学的概念和方法发现确证和开发药物，从分子水平上研究药物在体内的作用方式和作用机理的一门学科。药物化学(Medicinal Chemistry)是建立在化学和生物学基础上，对药物结构和活性进行研究的一门学科。

药物化学

• 中枢神经系统药物
  • 镇静催眠药
    • 苯二氮卓类
      • 代表：地西泮（安定）[与苯二氮卓受体结合而发挥安定，镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用，临床主要用于治疗神经官能症（如失眠症、焦虑症、抗癫痫及抗惊厥】（---西泮）、氯氮卓、三唑仑、（---唑仑）等等
      • 结构特征：苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓母核。
      • 临床：镇静、催眠、抗焦虑首选，另外 抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌松等
    • 非苯二氮卓类
      • 非苯二氮卓类GABA受体激动剂
        • 咪唑并吡啶类：唑吡坦、阿吡坦
        • 吡咯酮类：佐匹克隆
        • 吡唑并嘧啶类：扎来普隆
      • 其他非苯二氮卓类
        • 巴比妥类
          • 长时效：巴比妥、苯巴比妥
          • 中时效：异戊巴比妥、环己烯巴比妥
          • 短时效：司可巴比妥钠、戊巴比妥
          • 超短时效：海索比妥、硫妥喷钠
          • 临床：主要抗惊厥、抗癫痫、麻醉及麻醉前给药。
        • 内源性促睡眠物质：褪黑素（MT）
        • 褪黑素受体激动剂新型镇静催眠药：雷美替胺、他美替胺
  • 抗癫痫药物
    • 酰脲类
      • 巴比妥类
        • 环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物，共同结构特征：5,5-二取代基的环丙二酰脲
        • 临床：抗惊厥、抗癫痫、麻醉及麻醉前给药
        • 代表：苯巴比妥、甲苯比妥、扑米酮（前药）
      • 乙内酰脲类
        • 典型药物：苯妥英钠【sodium phenytion,具有环状酰脲结构。抗惊厥作用强，虽毒性较大，并有致畸形的副作用，但仍是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，小发作无效。亦可用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐】、乙苯妥英、磷苯妥英（前药）
        • 恶唑烷酮类：三甲双酮、二甲双酮
        • 丁二酰亚胺类：苯琥胺、甲琥胺、乙琥胺(失神性发作首选）
    • 二苯并氮杂卓类：卡马西平【carbamazepine,治疗其他药物如苯妥英钠等难以控制的精神运动性癫痫和癫痫大发作、复杂部分性发作或其他全身性或者或部分性发作。精神性运动发作、三叉神经痛首选】、奥卡西平（前体药物）
    • GABA类似物：普洛加胺（前药）、加巴喷丁、氨己烯酸
    • 脂肪羧酸类及其他类：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺
  • 抗精神病药
    • 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪【chlorpromazine hydrochloride,治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠】、（---丙嗪）、奋乃静、（---奋乃静）、硫利达嗪、（---嗪）
    • 噻吨类：氟哌噻吨、（---噻吨）、珠氯噻醇
    • 丁酰苯类：氟哌啶醇、三氟哌多、苯哌利多、螺哌隆、匹泮派隆、氟阿尼酮、匹莫齐特、氟司必林、五氟利多
      • 子主题
    • 二苯并二氮卓类及其衍生物：氯氮平、洛沙平、阿莫沙平、氯噻平、利培酮、奥氮平、佐替平、喹硫平
    • 苯甲酰胺衍生物类：甲氧氯普胺、舒必利、硫必利、奈莫必利
  • 抗抑郁药
    • 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：异烟肼、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺、吗氯贝胺、托洛沙酮
    • 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁症药）：丙米嗪【impramine hydrochloride,治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿】、地昔帕明、阿莫沙平、阿米替林、多塞平、曲米帕明、奥匹哌醇等等
    • 5-羟色胺重摄取抑制剂（第二代抗抑郁药）：氟西汀、去氧氟西汀、曲舍林、帕罗西汀（四环类抗抑郁药）、曲米帕明、吲达品等
  • 镇痛药
    • 吗啡及其衍生物
      • 天然存在：盐酸吗啡[morphine hydrochloride,作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛、麻醉前给药]、左旋吗啡（u受体激动剂), 吗啡失去一分子水发生重排生成阿朴吗啡（误食食物不能洗胃患者的催吐剂）、咖啡因【caffeine,是一种黄嘌呤生物碱化合物，一种中枢神经兴奋剂，能够暂时的驱走睡意并恢复精力，临床上用于昏迷复苏。别名：1,3,7-三甲基黄嘌呤，白色结晶性粉末，溶于氯仿、水、乙醇，易溶于稀酸，微溶于乙醚。有刺激中枢神经功能，具有成瘾性。临床上可治疗：早产新生儿原发性呼吸暂停；用于小儿多动症（注意力缺陷综合征）；解救因急性感染中毒、催眠药、麻醉药、镇痛药中毒引起的呼吸、循环衰竭]
      • 半合成衍生物
        • 3、6、17位结构改造：可待因、乙基吗啡、海洛因、苯乙基吗啡、钠洛啡
        • 6位氧化，7、8位还原，5、14位取代：氢可酮、羟考酮、氢吗啡酮、羟吗啡酮、美托酮
        • 6、14桥，7位取代：埃托啡、二氢埃托啡、烯丙基降依托啡、二丙诺啡、丁丙诺啡
        • 吗啡拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮
    • 合成镇痛药
      • 吗啡喃类：N-甲基吗啡喃、左咖诺、布托卡诺
      • 苯丙吗喃类：非那佐辛、喷他佐辛、氟痛新
      • 哌啶类：阿尼利定、（---定）、芬太尼、（---太尼）、盐酸哌替啶【pethidine hydrochloride,常用于分娩时镇痛，对新生儿的呼吸抑制作用较小】、去甲哌替啶
      • 氨基酮类：盐酸美沙酮[methadone hydrochloride,海洛因成瘾的戒除治疗】、左吗拉胺、左丙氧芬
      • 其他类：地佐辛、曲马多、氢溴酸依他佐辛、西拉马多、苯噻啶、奈福泮
    • 阿片受体和内源性阿片样镇痛物质
    • 镇痛药的共同结构特征：1、分子中具有一个平坦的芳环结构；2、有一个叔氮原子碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；3、含有哌啶或者类似哌啶的烃基部分，应凸出于由芳环构成的平面。

外周神经系统药物

• 拟胆碱药
  • 1、胆碱受体激动剂
  • 分类：毒蕈碱（M受体）、烟碱（N受体）
  • 胆碱酯类胆碱受体激动剂：氯醋甲胆碱、卡巴胆碱、/氯贝胆碱（M胆碱受体激动剂，由于不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长，口服有效。其S-异构体活性大大高于R-异构体。临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
  • 生物碱类胆碱受体激动剂：毛果芸香碱（M受体激动剂，内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，C-3位还会发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。具有M受体激动作用，对汗腺、唾液腺作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。临床用其硝酸银或者盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。将内酯环水解开环，并将生成的羧酸和羟基分别酯化，制得脂溶性增强的双酯型前药（A）
  • 选择性作用于M受体亚型的激动剂：西维美林
  • 临床：手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于镇吐；具有N样作用的拟胆碱药还可以缓解帕金森症
  • 2、乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴吡斯的明、苄吡溴铵、溴新斯的明（可逆性胆碱酯酶抑制剂。临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。溴新斯的明加氢氧化钠溶液，加热即水解生成3-二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。化学结构由三部分组成，即季铵碱阳离子部分、芳香环部分、氨基甲酸酯部分。
• 抗胆碱药
  • 生物碱类M受体拮抗剂：硫酸阿托品（atropine sulphate,具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体无选择性。能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌、抗休克、抗心律失常。临床上主要治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克；眼科可治疗睫状肌炎症及散瞳；还可用于有机磷酸酯类中毒解救，此外为减少毒副作用，可做成季胺盐。）、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱、甲溴阿托品片、异丙托溴铵、（---溴铵）、后马阿托品、氢溴酸山莨菪碱（anisodamine hydrobromide,临床用于抢救感染中毒休克、治疗血栓及各种神经痛）等
  • 合成M受体拮抗剂
    • M受体亚型非选择性拮抗剂：格隆溴铵、奥芬溴铵、溴丙胺太林、枸橼酸奥芬那君、盐酸海苯索、比哌立登、托特罗定、异丙碘铵、托吡卡胺、依美溴铵、盐酸贝那替秦
    • M受体亚型选择性拮抗剂：哌仑西平、替仑西平、奥腾折帕、喜巴辛、美索曲明、索利那辛、达非那新、咪达那新
    • N受体拮抗剂（肌松药）：氯唑沙宗、氯琥珀胆碱、溴己氨胆碱
    • 合成N2胆碱受体拮抗剂（非去极化型肌松药）：四氢异喹啉类（磺顺阿曲库铵、多库氯胺、米库氯铵）、甾类（泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵、哌库溴铵、雷库溴铵）
• 肾上腺素受体激动剂
  • 拟肾上腺素药物
    • α和β-受体激动剂：肾上腺素（epinephrine,临床主要用于过敏性休克心脏骤停、支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘膜和牙龈出血）、麻黄碱【ephedrine hydrochloride,对α和β-受体均有激动作用：呈现松弛支气管平滑肌收缩血管、兴奋心脏等作用；中枢兴奋作用：临床上用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀而引起鼻塞等的治疗。麻黄碱有四个异构体：（-）麻黄碱、（+）伪麻黄碱、（+）麻黄碱、（-）伪麻黄碱，均具有拟肾上腺素作用，但强度有所区别，以β-碳为C1，α-碳为C2，（-）麻黄碱的绝对构型为（1R,2S),又名赤藓糖型。其中β-碳原子与去甲肾上腺素的R构型相同，是四个异构体中活性最强的，为临床的作用药用异构体，β-碳构型反转的（+）伪麻黄碱（1S,2S）没有直接作用，只有间接作用，但中枢副作用也比较小，有些复方感冒药中用其做鼻充血减轻剂】、多巴胺
    • α1和α2受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺
    • α1受体激动剂：甲氧明、去氧肾上腺素
    • α2受体激动剂：盐酸可乐定、安普乐定、溴莫尼定、替扎尼定、胍法辛、胍那苄甲基多巴、美托咪定
  • 选择性β受体激动剂
    • 选择性β1受体激动剂：多巴酚丁胺、普瑞特罗、扎莫特罗
    • 选择性β2受体激动剂：沙丁胺醇、氯丙那林、丙卡特罗、吡布特罗、特布他林、班布特罗、克伦特罗、（----特罗）、利托君
• 组胺H1受体拮抗剂
  • 经典H1受体拮抗剂
    • 乙二胺类H1受体拮抗剂：曲吡那敏、芬苯扎胺、美吡拉敏、安他唑啉
    • 氨基醚类H1受体拮抗剂：苯海拉明、茶苯海明氯马斯汀、司他斯订
    • 丙胺类H1受体拮抗剂：马来酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate,过敏性鼻炎，皮肤黏膜过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎、花粉症，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病）吡咯他敏、阿伐斯丁
    • 三环类H1受体拮抗剂：异丙嗪、美喹他嗪、盐酸赛庚啶（较强的H1受体拮抗剂作用，并具有轻中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。此外还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲作用，服用一段时间可见体重增加）、酮替芬、阿扎他定、氯雷他定、阿卡他定
  • 非镇静H1受体拮抗剂
    • 三环类非镇静H1受体拮抗剂：氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定
    • 哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂：西利替嗪、去氯羟嗪、氯环利嗪、美克洛嗪、桂利嗪、氟桂利嗪
    • 哌啶类非镇静H1受体拮抗剂：特非那定、非索非那定、阿司咪唑、诺阿司咪唑、左卡巴斯汀、依巴斯汀、贝他斯汀、克立咪唑、（---斯汀）
• 局部麻醉药
  • 苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因（procaine hydroloride,广泛使用的局麻药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法）、氯普鲁卡因、丁卡因、海克卡因、阿米卡因、派罗卡因、环美卡因、硫卡因、普鲁卡因胺
  • 酰胺类：盐酸利多卡因（lidocaine hydrochloride,静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起心律失常首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕以及各种疼痛的治疗）、芦竹碱、异芦竹碱、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、左布比卡因
  • 氨基酮类及其他类：达克罗宁、法立卡因、普莫卡因、奎尼卡因、地哌冬、卡比佐卡因、非那卡因