T淋巴细胞

医学免疫学T淋巴细胞思维导图，主要内容有T细胞的分化发育、T细胞表面分子及其作用、T细胞的分类、T细胞的功能。

T淋巴细胞

• T细胞的分化发育
  • 来源于胸腺，在外周免疫器官增殖分化，TCR是T细胞识别抗原的受体、是由α、β肽链或γ、δ肽链构成的异二聚体
  • T细胞在胸腺中的发育
    • 在胸腺微环境的影响下，T细胞的发育经历淋巴样祖细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T细胞→成熟T细胞阶段
    • 双阴性细胞阶段（DN，CD4-、CD8-）基因重排，表达→双阳性细胞阶段（DP，CD4+、CD8+）阳性选择→单阳性细胞阶段（SP，CD4+CD8-或CD4-CD8+）阴性选择→成熟T细胞→进入外周淋巴器官
    • TCR编辑：先β链后α链，TCR多样性形成机制主要是组合多样性和连接多样性
    • 阳性选择：获得MHC限制性，DP细胞分化为SP细胞
    • 阴性选择：清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，形成T细胞的中枢免疫耐受
  • T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
    • 初始T细胞：从胸腺进入外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞
    • T细胞在外周免疫器官与抗原接触后，分化为具有不同功能的效应T细胞、调节性T细胞或记忆T细胞
• T细胞表面分子及其作用
  • TCR-CD3复合物
    • TCR的功能：特异性识别抗原肽-MHC分子复合物
    • CD3：六条五种肽链，胞质区含有ITAM，转导TCR识别抗原所产生的活化信号
  • CD4和CD8传导第一活化信号，又称TCR的共受体
    • CD4胞膜外区有4个Ig样结构域，能与MHCⅡ类分子β2结构域结合，是HIVgp120的受体
    • CD8是由α和β肽链组成的异二聚体，与MHCⅠ类分子α3结构域结合
    • CD4和CD8分别与MHCⅡ类和MHCⅠ类分子的结合，可增强T细胞与APC或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原
  • 共刺激分子，传递第二活化信号
    • 是为T或B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体，根据功能分为正性共刺激分子和负性共刺激分子
    • CD28：T细胞静息状态表达，配体是CD80和CD86，CD80表达于专职性APC
    • CTLA-4（CD152）：共抑制分子，表达于活化的T细胞表面，配体也是CD80和CD86，胞质区有ITIM，下调或终止T细胞活化
    • ICOS：表达于活化T细胞，配体是ICOSL，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞增值
    • PD-1：共抑制分子，程序死亡受体，抑制T细胞增值
    • CD2：介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，为T细胞提供活化信号
    • CD40配体：促进APC和T细胞的活化
    • LFA-1和ICAM-1：介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附
  • 丝裂原受体与其他表面分子
    • 丝裂原可非特异性直接诱导静息T细胞活化和增殖
• T细胞的分类
  • 根据所处的活化阶段分类
    • 初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，位于细胞周期的G0期存活期短，表达CD45RA和高水平的L选择素，参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原
    • 效应T细胞：存活期短， 是行使免疫效应的主要细胞，向外周炎症部位或某些器官组织迁移，并不再循环至淋巴结
    • 记忆T细胞：存活期长，表达CD45RO和黏附分子，参与淋巴细胞再循环
  • 根据TCR类型分类
    • αβT细胞：即通常所称的T细胞
    • γδT细胞：主要分布于皮肤和黏膜组织，识别抗原无MHC限制性，主要识别CD1分子提呈的多种病原体表达的共同抗原成分
  • 根据CD分子分亚群
    • CD4+T细胞：该细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，受自身MHCⅡ类分子的限制，活化后，分化为Th细胞
    • CD8+T细胞：该细胞识别由8~10个氨基酸残基组成的抗原肽，受自身MHCⅠ类分子的限制，活化后分化为细胞毒性T细胞，具有细胞毒作用，可特异杀伤靶细胞
  • 根据功能特性分亚群
    • 辅助T细胞，Th细胞，均表达CD4
      • Th1：主要分泌Th1型细胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2等，增强细胞介导的抗感染免疫，迟发型超敏反应，参与自身免疫疾病的发生发展
      • Th2：主要分泌Th2型细胞因子，包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等，辅助B细胞介导的体液免疫应答，一型超敏反应，抗寄生虫感染
      • Th17：参与固有免疫和某些炎症的发生，在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展起作用
      • Tfh：滤泡辅助T细胞是一种存在于外周免疫器官淋巴滤泡的CD4+T细胞，其产生的IL-21在B细胞分化为浆细胞产生抗体和Ig类别转换中发挥重要作用，是辅助B细胞应答的关键细胞
    • 细胞毒性T细胞，CTL，表达CD8
      • 主要功能是特异性识别内源性抗原肽MHCⅠ类分子复合物，进而杀伤靶细胞（细胞内寄生病原体感染的细胞或肿瘤细胞
    • 调节性T细胞，负调控免疫应答
• T细胞的功能
  • 产生细胞因子
  • 直接杀伤靶细胞
  • 参与对病毒的免疫应答
  • 诱导抗体的类别转化