药物化学肾上腺素药物

间羟胺因无儿茶酚结构，故不被COMT所代谢，作用时间比儿茶酚胺类药物长得多，可口服。其还可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入突触前膜附近囊泡，通过置换作用促使囊泡 :中储存的去甲肾上腺素释放，间接地发挥拟交感作用。本品主要激动a受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心律失常，因此也可用于心脏梗死性休克的治疗。

肾上腺素受体激动剂

• 拟肾上腺素药物
  • α和β-受体激动剂
    • 肾上腺素
      • 
      • 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp 206-212℃，熔融时同时分解。与空气和日光接触，易氧化变质。在水中极微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶；在矿貌和氢氧化碱溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水和水溶液显弱碱性反应。 肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。其水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。
      • 肾上腺索同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻黏膜和牙龈出血。 与局部麻醉药合用可减少其毒副作用,并减少手术部位的出血。因肾上腺素易被消化液分解,不宜口服。 常用剂型为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液。
    • 麻黄碱
      • 
      • 本品为白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,味苦。mp.217-220⁰C。 在水中易溶(1:4),在乙醇中溶解(1:17),在氯仿和乙醚中不溶。水溶 液呈左旋性,较稳定,遇光、空气、热不易被破坏。
      • 麻黄碱对α-和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用。临床上用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞等。
    • 多巴胺
      • 
      • 多巴胺是体内合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体，主要表现为外周作用。可直接兴奋a-和B-受体，但对B,受体作用较弱，对外周血管有轻微收缩作用，对肾脏、肠系膜及冠状血管表现为扩张作用，为选择性血管扩张药。临床上应用其盐酸盐，作为抗休克药，常用于急性心肌梗死、创伤、肾衰竭及心脏手术等引起的休克。
  • α₁和β₂受体激动剂
    • 去甲肾上腺素
      • 
      • 去甲肾上腺素主要激动α-受体,对β-受体的亲和力稍弱，临床常用于休克、药物中毒性低血压及消化道出血的治疗
    • 间羟胺
      • 
      • 间羟胺因无儿茶酚结构，故不被COMT所代谢，作用时间比儿茶酚胺类药物长得多，可口服。其还可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入突触前膜附近囊泡，通过置换作用促使囊泡 :中储存的去甲肾上腺素释放，间接地发挥拟交感作用。本品主要激动a受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心律失常，因此也可用于心脏梗死性休克的治疗。
  • α₁受体激动剂
    • 甲氧明
      • 
      • 用于低血压患者升压
    • 去氧肾上腺素
      • 
      • 用于散瞳检查眼底
  • α₂受体激动剂
• α₂受体激动剂
  • 2-氨基咪唑啉类
    • 盐酸可乐定
      • 
      • 可乐定可激动外周:受体而使血压短暂升高。同时,可乐定又是中枢受体和与血压相关的味唑啉I，受体激动剂,从而可导致血压持久下降，临床上用于治疗中度高血压，对原发性高血压疗效较好。 可乐定还具有中枢镇静作用和镇痛作用,可治疗多动症及用于阿片成瘾者的戒毒。 因其能降低眼压,也用于治疗开角型青光眼。
    • 安普乐定
      • 
      • 用于治疗青光眼
  • 胍类
    • 胍法辛
    • 胍那苄
  • 甲基多巴
    • 中枢性降血压药
• 选择性β受体激动剂
  • 选择性β₁受体激动剂
    • 多巴酚丁胺
    • 普瑞特罗
    • 扎莫特罗
  • 选择性β₂受体激动剂
    • 沙丁胺醇
      • 
      • 本品为白色结晶性粉末;无臭,几乎无味。 mp. 154~158℃,熔融时同时分解。在水中略落，在乙醇中溶解，在二氯甲烷和乙酵几乎不溶。沙丁胺醇结构中的酚羟基可与三价铁配位,故加三氯化铁试液产生紫色，加碳酸氢的试液产生橙黄色混浊。
      • 沙丁胺醇为选择性β:受体激动药，扩张支气管作用明显,较异丙肾上腺素强十倍以上,且作用持久。对心脏B，受体激动作用较弱,增强心率的作用仅为异丙肾上腺素的1/7。 临床主要用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等。
• 肾上腺素受体药物
  • β受体拮抗剂
    • 非选择性β受体拮抗剂
      • 普萘洛尔
        • 
        • 盐酸普茶洛尔对热稳定,对光、酸不稳定，在酸性溶液中,侧链氧化分解。其水溶液与硅鹤酸试液反应呈淡红色沉淀
        • 本品临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及面动等室上性心动过速也可用于房性或室性早搏及高血压等病的治疗。本品支气管哮喘患者忌用
    • 选择性β₁受体拮抗剂
      • 普拉洛尔
        • 
        • 具有选择性抑制心脏兴奋的作用，可用于高血压等
      • 美托洛尔
        • 
        • 酒石酸美托洛尔是白色无臭结晶粉末,mp.121.1-122.3℃，美托洛尔虽有手性中心，但通常用其消旋体，然而酒石酸为右旋，故可测得[a]+8.5⁰，本品极易溶于水，易溶于甲醇，三氯甲烷,微溶于丙酮和乙睛。10%的水溶液pH为6.2-6.5。 酒石酸美托洛尔固体很稳定，室温储藏数年或50℃储藏3个月，均不发生物理化学变化。在各种条件下其水溶液也未见显著变化。
        • 本品用于冠心病、心绞痛、心肌梗死后的维持治疗或合并有高血压病，其他原因或甲亢引起的心律失常
    • 非典型的β受体拮抗剂
      • 
        • 拉贝洛尔
          • 
          • 可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手术前和手术时控制血压以及心律失常
        • 卡维地洛
          • 子主题
          • 用于高血压、不稳定性心绞痛，治疗充血性心力衰竭
• β受体拮抗剂结构与活性关系
  • 
• 浮动主题苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系
  • 

肾上腺素受体激动剂

• 拟肾上腺素药物
  • α和β-受体激动剂
    • 肾上腺素
      • 
      • 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp 206-212℃，熔融时同时分解。与空气和日光接触，易氧化变质。在水中极微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶；在矿貌和氢氧化碱溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水和水溶液显弱碱性反应。 肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。其水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。
      • 肾上腺索同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻黏膜和牙龈出血。 与局部麻醉药合用可减少其毒副作用,并减少手术部位的出血。因肾上腺素易被消化液分解,不宜口服。 常用剂型为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液。
    • 麻黄碱
      • 
      • 本品为白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,味苦。mp.217-220⁰C。 在水中易溶(1:4),在乙醇中溶解(1:17),在氯仿和乙醚中不溶。水溶 液呈左旋性,较稳定,遇光、空气、热不易被破坏。
      • 麻黄碱对α-和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用。临床上用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞等。
    • 多巴胺
      • 
      • 多巴胺是体内合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体，主要表现为外周作用。可直接兴奋a-和B-受体，但对B,受体作用较弱，对外周血管有轻微收缩作用，对肾脏、肠系膜及冠状血管表现为扩张作用，为选择性血管扩张药。临床上应用其盐酸盐，作为抗休克药，常用于急性心肌梗死、创伤、肾衰竭及心脏手术等引起的休克。
  • α₁和β₂受体激动剂
    • 去甲肾上腺素
      • 
      • 去甲肾上腺素主要激动α-受体,对β-受体的亲和力稍弱，临床常用于休克、药物中毒性低血压及消化道出血的治疗
    • 间羟胺
      • 
      • 间羟胺因无儿茶酚结构，故不被COMT所代谢，作用时间比儿茶酚胺类药物长得多，可口服。其还可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入突触前膜附近囊泡，通过置换作用促使囊泡 :中储存的去甲肾上腺素释放，间接地发挥拟交感作用。本品主要激动a受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心律失常，因此也可用于心脏梗死性休克的治疗。
  • α₁受体激动剂
    • 甲氧明
      • 
      • 用于低血压患者升压
    • 去氧肾上腺素
      • 
      • 用于散瞳检查眼底
  • α₂受体激动剂
• α₂受体激动剂
  • 2-氨基咪唑啉类
    • 盐酸可乐定
      • 
      • 可乐定可激动外周:受体而使血压短暂升高。同时,可乐定又是中枢受体和与血压相关的味唑啉I，受体激动剂,从而可导致血压持久下降，临床上用于治疗中度高血压，对原发性高血压疗效较好。 可乐定还具有中枢镇静作用和镇痛作用,可治疗多动症及用于阿片成瘾者的戒毒。 因其能降低眼压,也用于治疗开角型青光眼。
    • 安普乐定
      • 
      • 用于治疗青光眼
  • 胍类
    • 胍法辛
    • 胍那苄
  • 甲基多巴
    • 中枢性降血压药
• 选择性β受体激动剂
  • 选择性β₁受体激动剂
    • 多巴酚丁胺
    • 普瑞特罗
    • 扎莫特罗
  • 选择性β₂受体激动剂
    • 沙丁胺醇
      • 
      • 本品为白色结晶性粉末;无臭,几乎无味。 mp. 154~158℃,熔融时同时分解。在水中略落，在乙醇中溶解，在二氯甲烷和乙酵几乎不溶。沙丁胺醇结构中的酚羟基可与三价铁配位,故加三氯化铁试液产生紫色，加碳酸氢的试液产生橙黄色混浊。
      • 沙丁胺醇为选择性β:受体激动药，扩张支气管作用明显,较异丙肾上腺素强十倍以上,且作用持久。对心脏B，受体激动作用较弱,增强心率的作用仅为异丙肾上腺素的1/7。 临床主要用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等。
• 肾上腺素受体药物
  • β受体拮抗剂
    • 非选择性β受体拮抗剂
      • 普萘洛尔
        • 
        • 盐酸普茶洛尔对热稳定,对光、酸不稳定，在酸性溶液中,侧链氧化分解。其水溶液与硅鹤酸试液反应呈淡红色沉淀
        • 本品临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及面动等室上性心动过速也可用于房性或室性早搏及高血压等病的治疗。本品支气管哮喘患者忌用
    • 选择性β₁受体拮抗剂
      • 普拉洛尔
        • 
        • 具有选择性抑制心脏兴奋的作用，可用于高血压等
      • 美托洛尔
        • 
        • 酒石酸美托洛尔是白色无臭结晶粉末,mp.121.1-122.3℃，美托洛尔虽有手性中心，但通常用其消旋体，然而酒石酸为右旋，故可测得[a]+8.5⁰，本品极易溶于水，易溶于甲醇，三氯甲烷,微溶于丙酮和乙睛。10%的水溶液pH为6.2-6.5。 酒石酸美托洛尔固体很稳定，室温储藏数年或50℃储藏3个月，均不发生物理化学变化。在各种条件下其水溶液也未见显著变化。
        • 本品用于冠心病、心绞痛、心肌梗死后的维持治疗或合并有高血压病，其他原因或甲亢引起的心律失常
    • 非典型的β受体拮抗剂
      • 
        • 拉贝洛尔
          • 
          • 可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手术前和手术时控制血压以及心律失常
        • 卡维地洛
          • 子主题
          • 用于高血压、不稳定性心绞痛，治疗充血性心力衰竭
• β受体拮抗剂结构与活性关系
  • 
• 浮动主题苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系
  •