第十八章 抗精神失常药

药理学第九版人卫出版第十八章社抗精神失常药思维导图，本病多涉及患者自身个体内的遗传（基因）系统存在异常。即对症治疗，服用药物即消除症状。共分为四类：长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。

第十八章 抗精神失常药

• 抗精神分裂症药
  • 精神分裂症
    • 以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。
    • 中枢DA亢进所致
    • 分型：Ⅰ型（阳性症状：幻觉和妄想）和Ⅱ型（阴性症状：情感淡漠、主动性缺乏）
    • 病因学说
      • 脑内5-HT能系统功能损伤
      • NA功能不足
      • GABA神经元的退行
      • 脑内DA系统功能障碍
  • 脑内多巴胺能通路
    • 黑质-纹状体通路
      • 调节椎体外系，使运动协调
    • 中脑-边缘系统通路
      • 与情感情绪、精神活动有关
    • 中脑-皮质通路
      • 与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关
    • 结节-漏斗通路
      • 自下丘脑，支配垂体，调控垂体激素释放
    • 延脑D2受体
      • 兴奋时产生中枢性呕吐
  • 抗精神分裂症药机制
    • 阻断中脑-边缘/皮质系统多巴胺受体
      • DA受体亚型
        • D1家族：D1，D5
        • D2家族：D2、D4（与抗精神病有关）、D3
    • 阻断5-HT受体
  • 分类
    • 按作用机制分
      • D2受体阻断药：吩噻嗪类—氯丙嗪
      • 5-HT2、D4受体阻断药：氯氮平
    • 按化学结构分
      • 吩噻嗪类
        • 氯丙嗪（阻断D2、α受体、M受体）
          • 又名冬眠灵，1950年合成，1952年临床应用，第一个抗精神病药物
          • 体内过程
            • 口服吸收不规则，2~4h达到高峰
            • 脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高，比血浆中高10倍
            • 主要经肝药酶代谢；半衰期长
            • 原形物及代谢物由肾排
          • 药理作用及机制
            • 对中枢神经系统作用
              • 抗精神分裂症作用
                • 机制：拮抗中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2样受体
              • 镇吐、止呃逆作用
                • 机制：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢D2受体
                • 小剂量：阻断催吐化学感受区的D2受体
                • 大剂量：直接抑制呕吐中枢
                • 对晕动病呕吐无效（东茛蓉碱）
              • 对体温调节的影响
                • 机制：抑制下丘脑体温调节中枢
                • 低温麻醉、冬眠合剂、辅助治疗
              • 增强中枢抑制药作用
                • 可加强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药等的作用
            • 对自主神经系统的作用
              • 阻断α受体：扩张血管，降压（引起直立性降血压）
              • 阻断M受体：引起口干、便秘、视力模糊
            • 对内分泌系统的影响
              • 阻断结节-漏斗通路的D2受体
              • 催乳素抑制因子减少 →催乳素增加 → 泌乳等
              • 生长激素减少 →试治巨人症
              • 促性腺释放激减少素 →排卵延迟等
          • 临床应用
            • 治疗精神分裂症
              • 用于治疗Ⅰ型精神分裂症，对II型无效
              • 无根治作用，需长期服药
            • 呕吐和顽固性呃逆
              • 对晕动症无效
            • 低温麻醉和人工冬眠
              • 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪（组胺受体拮抗药）、哌替啶（阵痛）
              • 人工冬眠：体温下降，基础代谢下降、组织耗氧量增加
          • 不良反应
            • M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；
            • α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；
            • 锥体外系反应（长期大量服药）
              • 机制：拮抗黑质-纹状体通路的D2受体
              • 帕金森综合征：最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等
              • 静坐不能：坐立不安、心烦意乱
              • 急性肌张力障碍：舌、面、颈、背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈等
              • 迟发性运动障碍：表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作
                • DA受体长期被拮抗，氯氮平、利培酮可减轻症状
        • 氟奋乃静
          • 适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者
        • 奋乃静
          • 适合老年或伴有重要器官疾病的患者，主要口服给药
      • 硫杂蒽类
        • 氯普噻吨
          • 适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症
        • 氟哌噻吨
        • 替沃噻吨
      • 丁酰苯类
        • 氟哌啶醇
          • 选择性阻断D2样受体
        • 氟哌利多
          • 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠
      • 其他类
        • 舒必利
          • 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体
        • 五氟利多
          • 口服长效
    • 非典型抗精神分裂症药（治疗Ⅱ型）
      • 氯氮平（阻断5-HT、D4受体）
        • 几乎无锥体外系反应
        • 不良反应：可引起粒细胞减少
      • 利培酮
        • 拮抗5-HT受体和D2受体
  • 维持治疗时间
    • 第一次发作：1~3年
    • 第二次发作：3~5年
    • 多次：长期，甚至终生
• 抗焦虑药
  • 苯二氮卓类
• 抗躁狂症药和抗抑郁症药
  • 情感性精神障碍：是一种情感活动发生障碍的精神失常
  • 症状：情感活动呈现病态的过分高涨（躁狂症）或过分低落（抑郁症）
  • 分型
    • 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症
    • 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症
  • 机制：儿茶酚胺过剩（躁狂症）或不足（抑郁症）
  • 抗躁狂症药
    • 临床症状
      • 心境高涨
      • 思维奔逸
      • 自我评价过高
      • 精神运动性兴奋
    • 碳酸锂
      • 体内过程
        • 口服吸收快，经肾排泄；注意：与Na+竞争重吸收
      • 药理作用
        • 抑制脑内NA,DA的释放
        • 促进突触前膜再摄取，突触间NA减少（NA再摄取-1）
        • 抑制细胞内第二信使反应，减少NA作用
      • 应用
        • 躁狂症疗效显著，抑郁也有效
      • 不良反应
        • 安全范围小、易中毒
        • 中毒时氯化钠解救
        • 应定期复查血锂浓度，>2.0mM, 即中毒
  • 抗抑郁症药物
    • 三环类抗抑郁症药
      • 丙咪嗪（拮抗NA、5-HT）
        • 体内过程
          • 口服吸收好，2-8小时达血药浓度高峰，肝药酶代谢，原形及代谢物经肾排出
        • 作用机制
          • 对中枢神经系统的作用
            • 抑郁症病人出现精神振奋现象 (2-3W后才起效）
          • 对自主神经系统
            • 阻断M受体（阿托品样作用）
          • 对心血管系统作用
            • 降血压，心率失常
        • 临床应用
          • 治疗抑郁症
            • 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗
          • 小儿遗尿症
          • 焦虑症和恐惧症
        • 不良反应
          • 口干、扩瞳、视力模糊、便 秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等
    • NA摄取抑制药
      • 地昔帕明
        • 抑制去甲肾上腺能神经末梢NA再摄取
    • 5-HT再摄取抑制药
      • 氟西汀
        • 强效选择性抑制5-HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症
    • 其他抗抑郁症药
      • 曲唑酮
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