第二章 药物代谢动力学

药物代谢动力学知识总结，包括药物的跨膜转运、在体内的过程、体内药量变化的时间过程等内容，值得收藏。

第2章 药物代谢动力学

• 药物的跨膜转运
  • 转运方式
    • 易化扩散
    • 非载体转运(又称为被动转运
      • 简单扩散、滤过
    • 载体转运(分为主动转运
    • 膜动转运
  • 体液pH的改变对药物转运的影响
• 药物的体内过程
  • 药物的吸收(absorption)
    • 概念
      • 是指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。
    • 影响因素
    • .药物的给药途径
      • 药物的吸收速度快慢的顺序依次为：吸入、舌下、直肠、肌内注射、皮 下注射、口服、皮肤。
      • 药物的吸收程度以吸入、舌下、直肠、肌内注射和皮下注 射较为完全，口服次之。
      • 除静脉注射外，其他给药途径均需通过吸收过程才能进入血液循环
    • 药物的首过效应 (first pass elimination)
      • 药物在胃肠道吸收的途径主要是通过黏膜毛细血管，然后进入肝门静脉。
      • 定义：多 数药物在通过肠黏膜及肝脏时，因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭活代谢，进入 体循环的药量减少
      • 舌下含服（如硝酸甘油不易被破坏而快速吸收）
      • 经肛门灌肠（如水合氯醛经直肠吸收）或给予栓剂
      • 其吸收药物大部分可避过肝门静脉，使肝肠代谢药物减少，可避免或部分避免首过消除
  • .药物的分布
    • 概念
      • 是指药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程
    • 影响因素
      • pH
  • .药物的生物转化(biotransformation)
    • 肝药酶诱导剂
      • 对药物作用的影响
    • 肝药酶抑制剂
      • 对药物作用的影响
    • 一相反应
      • 为引入或脱去功能基团（-OH，-NH2，-SH）的过程，该过程主要是使原型药物变成极性增高的代谢产物，这些代谢产物多数失去 药理活性，这种引起功能基团化的反应主要有氧化、还原及水解反应
    • 二相反应
      • 主要为结合反应（conjugations）或合成（synthesis） 反应。如果药物的Ⅰ相代谢产物的极性足够强，则可直接通过肾脏排泄
  • 药物的排泄(excretion)
    • 概念
      • 指药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官 排出体外的转运过程。
    • 途径
      • （一）药物经肾脏排泄
        • 肾小球滤过
        • 肾小管主动分泌
        • 肾小管被动重吸收
      • （二）药物经胆汁排泄
      • （三）药物经肠道排泄
      • （四）药物经其他途径排泄
    • 影响因素
• 体内药量变化的时间过程
  • 1.药物浓度-时间曲线
    • 药时曲线( C-T )
    • 达峰浓度( Cmax ）
      • 指用药后所能达到的最高血浆或组织 药物浓度，Cmax 通常与药物剂量成正比
    • 达峰时间(Tmax )
    • 曲线下面积( AUC )
      • AUC 是药物生物利用度和生物等效性的主要决定因素。
  • 2.药物的转运速率过程
    • （一） 一级速率过程
      • 恒比消除
      • (2) C-t 图为指数衰减曲线，logC-t 图为直线
      • (3) 同一药物 t1/2 恒定，与剂量无关
      • (5) 一次给药时，药物的消除百分率取决于 t1/2，经 5-6 个 t1/2，药物基本消除
      • 8) 定时定量多次给药到达稳态血药浓度某一百分数所需时间取决于 t1/2，到达稳态浓度的时间为 5-6 个 t1/2。
    • （二） 零级速率过程
      • 恒量消除
      • 载体或酶
    • （三） 米-曼氏动力学
      • 01
    • (二) 载体转运
      • 主动转运
      • 易化扩散
    • （三） 膜动转运
      • 胞饮
      • 胞吐
  • 3. 药动学参数的概念及意义：
    • 生物半衰期（biological half-time）
      • 是指药物效应下降一半时所需的时间
    • 血浆半衰期(half-life，t1/2)
      • 是指药物的血浆浓度下降一半所需的时间，也称为药物的消除半衰期
    • 清除率(CL)
      • 指单位时间内机体或某消除器官能消除相当多少毫升血中所含的药物
      • 肝肾清除率
    • 生物利用度(F)
      • 指血管外给药后其中能被吸收进入血液循 环的药物相对分量或百分数
    • 稳态血药浓度Css
      • 血药浓度稳定在一定水平的状态
    • 达峰时间（tmax）
      • 指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间，
    • 达峰浓度（Cmax）
      • 指药物在吸收过程中的最大浓度
    • 表观分布容积(Vd)
      • 理论上或计算所得的表示药物应占有体液的容积
      • 一般药物的 Vd 值不会小于血浆容量值 2.5 L
      • 介于 2.5 L ~ 36 L
        • 说明药物在组织中有一定的分布，但分布能力较小
      • 近似等于 36 L
        • 药物可分布在血液与全身组织中
      • 大于 36 L
        • 药物向组织中的分布能力很强时，血药浓度很低
• 房室模型
  • 1.房室模型(compartment models)。
  • 2.一室模型与二室模型的时量关系
• 生物防御屏障系统
  • 血脑屏障
  • 胎盘屏障
  • 血眼屏障
• 参 与 药 物 转 运 的 转 运 体
  • 有 机 阴 离 子 转 运 多 肽 有 机 阳 离 子 转 运 体，寡肽转运体、 P-糖蛋白， 多药耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白